Препараты холинолитики. Злоупотребление холинолитиками

31. М-холинолитики Препараты этой группы блокируют передачу возбуждения в м-холинорецепторах, делая их нечувствительными к медиатору ацетилхолину, в результате чего возникают эффекты, противоположные действию парасимпатической иннервации и

32. Н-холинолитики Группа лекарственных средств, избирательно блокируящая н-холинорецепторы вегетативных ганглиев, синокаротидной зоны и мозгового слоя надпочечников, называется ганглиоблокаторами, а группа, блокирующая н-холинорецепторы нервно-мышечных синапсов, –

Одним из регуляторов работы внутренних органов является парасимпатический отдел вегетативной нервной системы. Воздействуя своим нейромедиатором ацетилхолином на специфические для него M и Н-холинорецепторы, он способен изменять функциональное состояние органов. Для "выключения" эффектов ацетилхолина была создана специальная группа препаратов - холиноблокаторы. М-Холинолитики блокируют M подтип рецепторов к ацетилхолину.

В данную медикаментозную группу входит обширный список препаратов.

Классификация препаратов по группам

Классификация медикаментов по группам:

1. 1. Н,М- холинолитики. Блокируют Н,М- холинорецепторы (ХР): Амизил, Циклодол.
2. 2. M-холиноблокаторы: Атропина Сульфат, Тропикамид, Скополамин, Ипратропия бромид (Атровен, Беродуал), Тиотропия бромид (Спирив), Платифиллин, Метацин (Метаспазмил), Толтерадин (Детрузитол), Пиринзепин (Гастроцепин)
3. 3. H- холинолитики. К ним принадлежат миорелаксанты, вызывающие расслабление групп мышц и ганглиоблокаторы, которые блокируют Н- ХР
4. 4. Миорелаксанты систематизируются по механизму действия: Деполяризирующие (Дитилин, Листенон); антидеполяризующие (Пипекурония бромид, Рокурония бромид, Векурония бромид, Мивакурия хлорид).
5. 5. Ганглиоблокаторы: препараты короткого действия (Гигроний); средней продолжительности (Бензогексоний, Пентамин); длительного действия (Пирилен).

Влияние M-холинолитиков на организм

Механизм действия M-холинолитикиковчледующий: они обладают антагонизмом с M-ХР и блокируют их. При "выключении" данных рецепторов ацетилхолин не сможет соединиться с ними. Таким образом, эти препараты вызывают эффекты, обратные ацетилхолину:

Показания к применению медикаментов

Показания к применению препаратов группы М-холинолитики:

• Язва желудка.
• ХОБЛ.
• Бронхиальная астма.
• Отравление холиномиметиками и антихолинэстеразными препаратами.
• Спазмы бронхов и гортани.
• Кишечная, почечная, печеночная колика.
• Обследование глазного дна.
• Предотвращение спаек при травмах и оперативных вмешательствах на глаза.

Особенности отдельных препаратов

Не все лекарства из данной группы имеют одинаковое действие. Некоторые из них обладают своими особенностями:

• Атропин и тропикамид. Оба могут быть использованы для обследования глазного дна, но эффект первого (мидриаз и паралич аккомодации) сохраняется до 7 дней, а тропикамида – до 4 ч.
• Скополамин. Обладает подобным атропину периферическим действием, но центральные эффекты различаются: он блокирует M- ХР вестибулярных центров и оказывает противорвотное воздействие. Используется для профилактики воздушной и морской болезни.
• Пирензепин (Гастроцепин). За счет избирательности по отношению к М1-ХР может применяться в комплексной терапии язвенной болезни. Однако при появлении более щадящих ингибиторов протонной помпы и блокаторов H2- гистаминовых рецепторов используется редко.
• Платифиллин. Менее активен, чем Атропин, обладает прямым миотропным спазмолитическим действием (непосредственно расслабляет гладкие мышцы внутренних органов и кровеносных сосудов, несколько снижает АД)
• Толтеродин (Детрузитол). Более селективно блокирует М3-ХР гладких мышц мочевого пузыря. Расслабляет орган, снижает его самопроизвольное сокращение. Применяется при гиперактивном мочевом пузыре, энурезе у детей старше 5 лет.
• Метацин. По сравнению с атропином, в меньшой степени вызывает расширение зрачка, паралич аккомодации и повышение внутриглазного давления, но более выражен бронхолитический эффект. Не проникает в ЦНС.
• Ипратропий и тиотропий выпускаются в виде ингаляций и используются для бронходилатации у больных с бронхиальной астмой и ХОБЛ. Длительность действия ипратропия составляет 6 часа, тиотропия – до 24 часов.

Ипратропиума бромид (атровент)

Ф.в. - фреоновый ДАИ, содержащий 300 доз по 20 мкг препарата каждая.

Фармакодинамика

Ипратропиума бромид (ИБ) обратимо блокирует М-холинорецепторы в органах-мишенях, которыми при ингаляционном пути введения препарата являются гладкие мышцы бронхов и железистый аппарат ЛОР - органов и БЛС. В результате достигается бронхолитический эффект и снижается секреция желез слизистой оболочки носа и бронхов. Клинически важно, что при этом МЦК не страдает.

Особенно значительно бронхиальная проходимость улучшается при длительном назначении ИБ.

Продолжительное применение препарата снижает количество обострений ХОБЛ, улучшает газообмен и качество сна у таких больных

У ЛПВ чувствительность к ИБ не снижается.

К препарату не возникает тахифилаксии.

Препарат не оказывает кардиотоксического действия и не вызывает вазодилатации.

При недостаточной эффективности целесообразно сочетание с БДА и метилксантинами.

Фармакокинетика

Бронхолитическое действие ИБ развивается относительно медленно но, достигает максимума через 30 - 60 мин после ингаляции и продолжается 5 - 8 ч.

Показания к назначению

Базисная терапия ХОБ и ХОБЛ.

Симптоматическая терапия БА (при противопоказаниях к применению БДА и метилксантинов или их непереносимости, а также для потенцированиях терапевтических эффектов).

Функциональные пробы на обратимость бронхиальной обструкции.

Режим дозирования

Взрослым по 2 дозы 3-4 раза в сутки.

Побочные эффекты

Возможны: кашель, сухость во рту, боль в горле.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к атропиноподобным веществам и пищевым продуктам, содержащим соевые бобы и арахис.

Особые указания

ИБ следует с осторожностью применять у больных с закрытоугольной глаукомой и аденомой предстательной железы.

Тиопропия бромид (спирива)

Ф.в. - капсулы, каждая из которых содержит 18 мкг порошка для ингаляций, в комплекте с ингалятором ХандиХалер.

Фармакодинамика

Тиопропия бромид (ТБ) - М-холинолитик. Особенностью препарата является высокое сродство к М-три-холинорецепторам и медленнаядиссоциация образующегося комплекса препарат-рецептор, благодаря чему выраженный бронхолитический эффект ТБ продолжается не менее 24 часов. Причем бронходилатация, возникающая после ингаляций ТБ является практически местным эффектом.

В терапевтических дозах ТБ не оказывает системного холинолитического действия, а следовательно, соответствующих побочных эффектов.

Выраженный бронхолитический эффект достигается на третий день лечения.

При применении в течение 1 года появления толерантности не отмечается.

На протяжении всего периода лечения значительно улучшается качество жизни больных.

Возможно применение ТБ с БДА, метилксантинами, ИГК.

Фармакокинетика

При ингаляционная фракция препарата отличается высокой биодоступностью. Из ЖКТ ТБ всасывается плохо. Препарат не проникает через ГЭБ При длительном приеме препарата (1 раз в сутки) больными ХОБЛ фармакокинетическое равновесие достигается спустя 2 - 3 недели, при этом кумуляции препарата в дальнейшем не наблюдается.

Показания к назначению

Поддерживающая терапия больных ХОБ и ХОБЛ, в частности предупреждение обострений.

Режим применения

ТБ используются с помощью ингалятора ХандиХалер, рассчитанного на эксплуатацию в течение 1 года.

Побочные эффекты

Со стороны ЖКТ: небольшая сухость во рту, которая часто исчезает при продолжении лечения; запор.

Со стороны дыхательной системы: кашель, изредка, бронхоспазм.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия.

Со стороны мочеполовой системы: затруднение и задержка мочеиспускания у мужчин с аденомой предстательной железы.

Возможны нечеткость зрения, и даже острый приступ глаукомы.

Метилксантины

Препараты теофиллина (ТФ) или метилксантины (МК) применяются для лечения БА более 50 лет.

Фармакодинамика

Известно, что фосфодиэстераза (ФДЭ) превращает АТФ в цАМФ. Оказалось, что существуют 2 (низко- и высокомолекулярная) формы ФДЭ. Активность указанных форм ФДЭ у больных БА в стадии ремиссии такая же, как у здоровых лиц. При обострении БА активность высокомолекулярной формы ФДЭ значительно повышается и именно в этом случае ТФ в терапевтических концентрациях подавляет активность, в результате чего быстро возникает бронхолитический эффект, вплоть до купирования острого бронхоспазма

Важная роль в регуляции тонуса гладких мышц бронхиального дерева и патогенезе бронхоспазма принадлежит пуриновым рецепторам (ПР), которые возбуждаются аденозином. В отсутствии гипоксии аденозин почти не оказывает влияния на ПР. Однако при гипоксии формируется своебразный «порочный круг». С одной стороны, увеличивается образование аденозина, а с другой стороны, в условиях гипоксии аденозин через ПР оказывает мощное бронхоконстрикторное действие. ТФ, блокируя ПР разрывает указанный «порочный круг». Блокада пуриновых рецепторов в условиях гипоксии - один из основных механизмов бронхолитического действия метилксантинов. Вне отчетливого бронхоспазма и гипоксии ТФ оказывает слабый бронхолитический эффект. Однако в этих условиях метилксантины действуют профилактически, предупреждая появление/нарастание бронхиальной обструкции.

Оказалось, что ФДЭ-рецепторы локализуются на поверхности «клеток аллергии и воспаления» (тучные клетки, нейтрофилы, эозинофилы др.), чем объясняются антиаллергический, иммуномодулирующий и противовоспалительный эффекты ТФ.

Через пуриновые рецепторы ТФ оказывает модулирующее воздействие на адрено- и холинорецепторы.

Установлено, что при терапии ТФ, длительностью более 2-3 недели увеличивается плотность / численность и одновременно повышается активность ГК-рецепторов, что приводит к увеличению чувствительности соответствующих клеток и органов-мишеней к эндогенным и экзогенным ГК. Особенно эффективны в этом плане препараты ТФ пролонгированного го действия. Кроме того, МК увеличивают содержание эндогенных ГК в плазме крови у больных БА.

Доказано, что ТФ увеличивает выброс надпочечниками катехоламинов, в большей степени адреналина, менее значительно - норадреналина.

Известно, что ТФ повышает сократительную способность дыхательной мускулатуры, и особенно диафрагмы, истощенных при длительной бронхиальной обструкции (БО).

Неоспоримо полезным действием ТФ является снижение повышенного давления в малом кругу кровообращения (легочная гипертензия) неизменного спутника синдрома БО.

Метилксантины улучшают мукоцилиарный клиренс, в основном в проксимальных отделах бронхиального дерева.

Нормализуют газовый состав крови у больных с бронхообструктивными заболеваниями.

Повышают физическую работоспособность.

Увеличивают частоту и силу сердечных сокращений. Этот эффект в/в ведения начинается практически «на игле» и продолжается 30-45 мин.

За счёт улучшения кровоснабжения почек МК оказывают умеренный диуретический эффект. Кроме того, ТФ может вызвать транзиторную гипотонию мочевыводящих путей (мочеточников и мочевого пузыря).

Увеличивают коронарный кровоток, одновременно повышая потребность миокарда в кислороде за счет увеличения частоты и силы сердечных сокращений. Поэтому МК не используются при лечении ИБС.

Весьма неоднозначный эффект оказывают МК на церебральные сосуды и мозговой кровоток. Так, с одной стороны хорошо известна способность ТФ повышать сопротивление церебральных сосудов, что приводит к снижению внутричерепного давления и ослаблению головной боли.

В неврологической практике используется благоприятный эффект ТФ при остром нарушении мозгового кровообращения, что объясняют значительным увеличением притока крови в зону ишемии из-за перераспределения кровотока в системе церебральных сосудов.

ТФ расслабляет, особенно находящиеся в спазмированном состоянии, внепеченочные желчные пути.

МК вызывают снижение тонуса нижнего пищеводного сфинктера, что способствует возникновению / обострению гастроэзофагальной рефлюксной болезни, которая нередко сопутствует БА.

Кроме того, ТФ повышает уровень гастрина, что приводит к усилению секреции соляной кислоты. В результате возможно обострение язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки.

При необходимости МК можно сочетать практически с любыми препаратами, используемыми при фармакотерапии заболеваний БЛС.

Формы выпуска

В настоящее время препараты чистого теофиллина в клинической практике не используются. Однако продолжают достаточно широко применятся комбинированные препараты, содержащие теофиллин: например, теофедрин Н, в состав, каждой таблетки которого входит теофиллина 0,1 г; кофеина 0,05 г; парацетамола 0,2 г; фенобарбитала 0,02 г; экстракта красавки 0,003 г; цитизина 0,0001 г. В последние 10 -15 лет в пульмонологии нашли широкое применение препараты теофиллина пролонгированного действия в таблетках (теопэк, теобилонг, теодур, теотард, ретафил, вентакс и др.) по 0,2 -0,3 г.

Поскольку теофиллин плохо растворяется в холодной воде, то в препаратах короткого действия ТФ традиционно используется в комплексе с этилендиамином под хорошо известным название эуфиллин, в виде таблеток, по 0,15 г и ампул, содержащих по 10 мл 2,4% раствора.

Для МК установлена зависимость эффектов не только от величины введенной дозы, но и от концентрации в крови, а, следовательно, и в органах-мишенях. Серьезным обстоятельством, сдерживающим широкое применение ТФ является узкая терапевтическая широта, то есть близость терапевтической к токсической концентрации. Для достижения оптимального терапевтического действия и во избежание возникновения побочных эффектов необходим мониторинг концентрации лекарственного средства в плазме крови, тем более что параметры фармакокинетики ТФ отличаются высокой индивидуальной вариабельностью. Для большинства больных оптимальная концентрация ТФ в плазме крови находится в пределах от 8 до 15 мг/л. Концентрации на уровне 5 мг/л редко оказываются терапевтически эффективными. Увеличение концентрации до 15 - 20 мг/л сопровождается не только более выраженным бронхолитическим эффектом, но и одновременно может вызывать ряд нежелательных явлений, особенно у лиц пожилого возраста. А вот что касается противовоспалительного эффекта, то он весьма отчетлив даже при невысоких (5-10 мг/л) концентрациях препарата.

При внутривенном, особенно быстром введении, концентрация препарата в крови и органах очень быстро нарастает, нередко достигая токсического уровня (более 20 - 25 мг/л), что сопровождается возникновением соответствующих побочных эффектов.

При пероральном приеме ТФ всасывается быстро и полно. Однако биодоступность и кинетика всасывания зависят от лекарственной формы препарата. Так, абсолютная биодоступностъ ТФ для короткодействующих таблетированных форм = 90 -100%. При приеме пролонгированных препаратов фармакокинетические параметры всасывания во многом зависят от биофармацевтических свойств лекарственной формы и варьируют в весьма широких пределах.

При использовании пролонгированных форм ТФ обнаруживается в плазме крови через 2ч, максимальная концентрация сохраняется в течение 4 - 8 ч, а через 12ч уровень ТФ опускается до 20 - 30% от максимального. Таким образом, в течение длительного времени сохраняется относительно стабильная терапевтическая концентрация действующего начала. Это, с одной стороны, обеспечивает достаточно устойчивый терапевтический эффект, а с другой - сводит к минимуму возможность побочных эффектов. Пролонгированные препараты ТФ чаще принимают по 1 таблетке в день Учитывая особенности фармакокинетики пролонгированные препараты обычно используются при затухающем обострении и в межрецидивный период. Не исключается их длительное применение и в период устойчивой ремиссии, поскольку привыкания к МК не наблюдается.

Основным путем элиминации ТФ является биотрансформация в печени, где 90% введенной дозы подвергается окислению до более полярных метаболитов, которые затем выводятся через почки.

Общий клиренс ТФ почти вдвое выше у курящих, чем у некурящих, а Т/2 у первых находится в пределах 4 - 6 ч, тогда как у вторых увеличивался до 7 - 9 ч. Это свидетельствует о необходимости коррекции доз у курящих лиц.

Среди заболеваний, снижающих клиренс ТФ, наибольшее клиническое значение имеют острая и хроническая сердечная недостаточность; гепатиты и цирроз печени; гипотиреоз; лихорадка. При гипопротеинемии увеличивается свободная фракция теофиллина. Для гипертиреоза характерно увеличение скорости элиминации ТФ почти в 4 раза.

ТФ хорошо проникает в грудное молоко. Отношение его концентрации в молоке и плазме крови матери = 0,78; время пиковой концентрации в молоке наступает через 1-3 часа после приема ТФ.

В отличие от взрослого печень плода способна превращать теофиллин в кофеин. У новорожденных имеет место низкая скорость элиминации ТФ. Однако с возрастом клиренс ТФ прогрессивно увеличивается и к 4 годам значительно превышает таковой у взрослых.

Показания к назначению

Растворы эуфиллина в/в вводят для купирования острого бронхоспазма или при затянувшейся тяжелой бронхиальной обструкции.

Пролонгированные препараты, содержащие микрокапсулированный ТФ, применяют в клинической практике, главным образом, в качестве бронхолитиков при длительном лечении обструктивных заболеваниях легких (ХОБ, БА, ХОБЛ). Они воздействуют на обратимый компонент бронхиальной обструкции, преимущественно на уровне крупных и средних бронхов. Их используют, начиная с этапа затухающего обострения.

У больных с рестриктивными, а также необратимыми обструктивными изменениями ТФ уменьшает одышку, однако без улучшения показателей ФВД.

Режим применения

Взрослым таблетки эуфиллина по 0,15 г назначаются по 1 (реже 2) штуки до 3 раз в день.

Детям - из расчета 7-10 мг/кг в сутки в 4 приема.

Прием обязательно после еды.

Следует помнить, что при обычной схеме приема таблетированной формы эуфиллина (то есть по 1 таблетке 3 раза в день) практически не создается терапевтической концентрации препарата в органах-мишеняхВ этом случае бронхолитический действие, как правило, отсутствует; зато нет и побочных эффектов.

Взрослым в вену медленно (в течение 4-6 мин) вводят от 5 до 10 мл 2,4% раствора эуфиллина, предварительно разведенного 10 мл 0,9% раствора хлорида натрия. Для профилактики побочных эффектов нередко, используют капельное введение препарата. Действие эуфиллина послевведения в вену продолжается, как правило, не более 1,5-2 часов. Taкой способ применения чаще используется для купирования острого бронхоспазма.

Высшие разовые дозы для взрослых внутрь - разовая 0,5 г, суточная 1,5 г; в вену - разовая 0,25, суточная 0,5 г.

Побочные эффекты

При концентрации до 20 мг/л побочные эффекты ТФ проявляются тошнотой, болями в области желудка, сердцебиением, тремором, головной болью, головокружением и нарушением сна. Причем эти эффекты чаще возникают на ранних этапах лечения; при длительном приеме они обычно ослабевают.

При концентрациях, превышающих 20 мг/л возможны тахикардия и тахиаритмия, гипервентиляция легких, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, возбуждение, беспокойство, бессонница, головная боль, тошнота и рвота, судорожные припадки.

Противопоказания

Особые указания

Осторожность необходима при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, а также при гастроэзофагальной рефлюксной болезни.

– прием холинолитических средств (циклодола, димедрола, атропина, солутана) для достижения состояния эйфории. Обычно носит эпизодический или периодический характер, часто наблюдается при полинаркоманиях и политоксикоманиях. Реже встречается регулярное моно употребление. Препараты вызывают делириозные расстройства сознания с бредом, зрительными галлюцинациями, психомоторным возбуждением и нарушением ориентации в окружающей действительности. Возможно развитие психической и физической зависимости. При длительном злоупотреблении холинолитиками нарушаются функции сердца и легких, развивается органическое поражение ЦНС.

Холинолитики

Холинолитические средства – большая группа синтетических лекарственных средств и препаратов растительного происхождения, обладающая способностью блокировать ацетилхолиновые рецепторы. В данную группу относят некоторые медикаменты для лечения паркинсонизма (тригексифенидил), антигистаминные препараты (дифенгидрамин, прометазин) и тропановые алкалоиды (гиосциамин, скополамин и атропин), которые содержатся в дурмане, скополии, мандрагоре, белене, красавке и других растениях.

Холинолитики «присоединяются» к ацетилхолиновым рецепторам и не позволяют им взаимодействовать с ацетилхолином. В результате функции парасимпатической нервной системы в значительной степени блокируются, отмечается преобладание симпатических эффектов. Различные препараты из группы холинолитиков воздействуют на разные виды рецепторов. При приеме атропинсодержащих средств блокируются периферические рецепторы, при употреблении антигистаминных средств – центральные рецепторы, при приеме противопаркинсонических препаратов – как центральные, так и периферические рецепторы.

Злоупотребление холинолитиками обусловлено способностью препаратов вызывать психические нарушения при превышении терапевтической дозы. При одновременном употреблении 3-4 терапевтических доз тяжелые расстройства сознания обычно отсутствуют, отмечается подъем настроения, фрагментарные зрительные и слуховые галлюцинации. При дальнейшем увеличении дозы развивается делириозный синдром, включающий в себя бред, развернутые зрительные и слуховые галлюцинации, нарушение ориентировки в окружающем мире и психомоторное возбуждение. Ориентировка в собственной личности сохранена.

Самым распространенным холинолитиком, используемым в качестве наркотического препарата, является циклодол. Реже встречается злоупотребление димедролом, атропинсодержащими растениями (дурманом, беленой) и тареном (апрофеном) – лекарственным средством, используемым для стимуляции родовой деятельности, устранения спазмов при холецистите , спастическом колите , печеночной и почечной коликах , язвенной болезни и некоторых заболеваниях сосудов.

Злоупотребление дурманом, димедролом и тареном

Дурман – дикорастущее растение, в семенах которого содержится скополамин, атропин и другие алкалоиды. Для достижения эйфории семена употребляют внутрь. При приеме 10-15 семян возникает мышечное расслабление, ощущение тепла, головокружение и подъем настроения. Иногда опьянение напоминает эйфорию при гашишизме . Могут наблюдаться диспепсические явления , учащение сердцебиения, шум, чувство распирания или сдавливания в голове. Интоксикация сохраняется в течение нескольких часов, а затем сменяется головной болью, слабостью и разбитостью. Часто отмечаются нерезко выраженные нарушения координации движений.

При употреблении больших доз дурмана возможно развитие психоза по типу делирия. Наблюдаются «дурашливое» поведение, двигательное возбуждение и расстройства схемы тела, сопровождаемые покраснением лица, повышением температуры, тахикардией , колебаниями АД и расширением зрачков. Продолжительность психоза – до 1 суток. В последующие несколько дней может сохраняться тревожность, немотивированные страхи, суетливость и нарушения сна .

Изолированное злоупотребление холинолитиком димедролом встречается редко. Обычно препарат принимают одновременно с алкоголем для усиления и своеобразной модификации опьянения. Возможно сочетанное злоупотребление холинолитиком и опийным наркотиком (чаще всего героином) – в этом случае димедрол используют для продления наркотической эйфории. При передозировке препарата развиваются психозы, проявляющиеся галлюцинациями, бредовыми идеями, психомоторным возбуждением и расстройствами сознания .

Нелегальное использование тарена связано с его способностью вызывать галлюцинации. Препарат принимают в дозах, в несколько раз превышающих терапевтические. При употреблении возникает делириозное расстройство сознания в сочетании с яркими слуховыми, зрительными и тактильными галлюцинациями. После выхода из состояния опьянения пациенты сохраняют отрывочные воспоминания о собственных переживаниях. Психическая и физическая зависимость при приеме тарена отсутствует, привыкания не возникает.

Циклодол и развитие зависимости

Циклодол (паркан, паркопан, ромапаркин, артан) – противопаркинсонический препарат, входящий в список жизненно важных лекарственных средств. Используется для устранения побочных эффектов препаратов из группы нейролептиков. У пациентов, страдающих паркинсонизмом, циклодол уменьшает дрожание конечностей, гиперсаливацию и потоотделение. Оказывает влияние на брадикинезию и ригидность. В асоциальной подростковой среде рассматривается, как недорогое средство для достижения необычной эйфории.

Пациенты, страдающие циклодоловой наркоманией, принимают циклодол в таблетках. Для достижения состояния эйфории на начальном этапе обычно достаточно 2-4 таблеток, иногда наркотические эффекты возникают при употреблении терапевтической дозы. В группе риска злоупотребления холинолитиком находятся подростки с аддиктивным поведением, практикующие прием различных психоактивных веществ с целью получения необычных ощущений. Превалирует групповое эпизодическое или периодическое употребление, при этом большинство подростков выбирают циклодол целенаправленно, для получения галлюциногенных эффектов.

Реже причиной приема на начальных стадиях становится потребность «не отставать от других». В отдельных случаях наблюдается систематическое одиночное употребление. При приеме в одиночестве тяжелая зависимость развивается чаще, чем при потреблении в группах. Злоупотребление холинолитиком циклодолом нередко встречается при других токсикоманиях и при полинаркомании . Препарат принимают как средство для устранения симптомов абстиненции при отсутствии привычного наркотика или используют для усиления эффектов основного наркотического вещества.

Подростки, не имеющие опыта употребления других психоактивных веществ, обычно начинают с 4-6 таблеток. Более «опытные» пациенты, настроенные на получение галлюцинаторных эффектов, сразу принимают 8-10 таблеток. После первого употребления возможны неприятные ощущения: страх, тревога и тошнота. Если злоупотребление холинолитиком продолжается, эти ощущения исчезают после нескольких приемов. Подростки обычно собираются группой и принимают циклодол 1-2 раза в неделю. Спустя 1,5-2 месяца возникают постнаркотические эффекты, эйфория сменяется подавленностью и внутренним напряжением. Это свидетельствует о развитии психической зависимости.

При злоупотреблении холинолитиком постепенно увеличивается толерантность. Через некоторое время галлюцинации при приеме 8-10 таблеток исчезают, и больные постепенно увеличивают дозу до 20-30 таблеток. Через 1-1,5 года после начала употребления возникает физическая зависимость. Развивается абстинентный синдром, сопровождающийся внутренним напряжением, беспокойством и ощущением душевного неблагополучия. На фоне прогрессирующего снижения настроения возникают вегетативные и соматические симптомы: дрожание всего тела, скованность движений, выраженное повышение мышечного тонуса, подергивания мышц. Слабость, раздражительность и прогрессирующая дисфория в сочетании с патологической тягой к циклодолу подталкивают пациентов к дальнейшему злоупотреблению холинолитиком.

Симптомы зависимости от циклодола

В опьянении при злоупотреблении холинолитиком циклодолом различают 4 фазы. Первая фаза (эйфорическая) начинается спустя полчаса после употребления и сопровождается повышением настроения, оптимизмом, склонностью видеть все в розовых тонах. Все негативные переживания становятся незначимыми. Больные подвижны, общительны, рассеяны и непоследовательны, они болтают с другими членами группы, смеются, танцуют и поют.

Еще через полчаса наступает фаза суженного сознания. Пациенты «уходят в себя», перестают общаться и погружаются в собственные переживания. Возможна дереализация, деперсонализация, нарушения схемы тела (части тела кажутся чужими) и восприятия окружающих предметов (предметы меняют форму, соотношения между предметами нарушаются). Мышление замедлено, больным сложно контактировать с окружающими, следить за чужой мыслью и отвечать на вопросы, однако при необходимости (например, при контакте с родителями или полицейскими) они могут на короткое время сконцентрироваться и вернуться в реальность.

Через 2-3 часа фаза суженного сознания либо завершается, либо переходит в фазу галлюцинаций. Пациенты перестают ориентироваться во времени и месте. Окружающее кажется им искаженным, необычным. Вначале появляются фрагментарные галлюцинации: отдельные звуки, звонки или щелчки, круги или точки перед глазами. Через некоторое время возникают развернутые сценоподобные галлюцинации фантастического содержания. Галлюцинации могут быть как позитивными, так и ужасными, однако больные не чувствуют страха, даже видя сцены жестокости или отрубленные конечности.

При злоупотреблении холинолитиком настроение больных меняется в зависимости от содержания галлюцинаций. По окончании опьянения пациенты часто сравнивают виденные картины с мультфильмами. На фоне употребления циклодола часто возникают отрицательные галлюцинации. Больным кажется, что какие-то предметы (например, сигарета у них в руке) то появляются, то исчезают. При внешнем осмотре пациентов выявляются тахикардия, повышение артериального давления, ухудшение координации движений и расширение зрачков. Глаза мутные, кожа и слизистые оболочки сухие, бледные.

Злоупотребление холинолитиком может сопровождаться развитием острых психотических состояний. При передозировке возможен острый психоз, сопровождающийся нарушениями сознания. На начальном этапе возникают фрагментарные зрительные галлюцинации: мелкие животные, предметы, насекомые. Затем галлюцинации становятся развернутыми, сценоподобными, угрожающими. Присоединяются бредовые расстройства. Делириозные нарушения сознания дополняются психомоторным возбуждением.

Уже на начальных этапах злоупотребления холинолитиком нарушается деятельность центральной нервной системы. При регулярном приеме циклодола в течение полугода и более у пациентов выявляются замедление мышления, ухудшение когнитивных функций, затруднения при попытке сконцентрировать внимание и нарушения памяти. Наблюдаются характерные вегетативные и неврологические расстройства: мышечный тонус повышен, отмечаются подергивания отдельных мышц и дрожание пальцев. Лицо становится бледным, на фоне общей бледности на щеках хорошо виден «узор» в виде бабочки.

При злоупотреблении холинолитиком в течение 1-1,5 и более лет развивается абстинентный синдром. Первые проявления абстиненции становятся заметными спустя сутки после последнего приема циклодола. Пациенты чувствуют неудовлетворенность и внутреннее напряжение. Нарастает ощущение общего неблагополучия, увеличивается уровень беспокойства. На фоне прогрессирующего ухудшения настроения возникает разбитость и апатия. Трудоспособность снижается. Тонус мышц повышается, движения становятся скованными, лицо приобретает маскообразный вид, отмечается дрожание туловища и конечностей. Пациенты, страдающие от злоупотребления холинолитиком, жалуются на боли в спине. Симптомы абстиненции сохраняются в течение 1-2 недель, а затем сменяются выраженной астенией .

Лечение и прогноз при зависимости от циклодола

Прогноз при злоупотреблении холинолитиком зависит от уровня мотивации больного, тяжести и длительности заболевания. При грамотном комплексном лечении на начальных стадиях болезни многим пациентам удается окончательно избавиться от зависимости. Прогностически неблагоприятными являются случаи постоянного продолжительного злоупотребления, сопровождающиеся органическим поражением ЦНС, расстройствами мышления и снижением критики к своему состоянию. В тяжелых случаях исходом может стать органическая деменция , нарушения деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой систем.