Ртн паратиреоидный гормон. Характеристики и функции

Методы исследования: иммуноферментный анализ, хемилюминесцентный иммуноанализ ирадиоммунологический метод.

Кровь сдается натощак, не ранее чем через 12 часов после последнего приема пищи. Следует исключить нервное перенапряжение и тяжелую физическую работу накануне сдачи анализа. Если пациент постоянно принимает лекарственные препараты, следует проконсультироваться с врачом – некоторые лекарства влияют на уровень паратгормона. Поэтому, по возможности, следует за 24 часа до сдачи анализа отказаться от приема лекарственных средств. Не следует употреблять алкоголь накануне исследования.

Материал для исследования: венозная кровь. Из крови путем центрифугирования получают сыворотку, в которой и определяется уровень гормона.

Концентрация ПТГ напрямую связана с концентрацией кальция в крови, и изменение концентрации гормона говорит об изменении метаболизма этого минерала. Поэтому уровень паратгормона необходимо соотносить с уровнем кальция крови.

При повышенной концентрации кальция:

При гипокальциемии - гипофункция паращитовидной железы.

Повышение уровня паратгормона отмечается в следующих случаях:

Одновременно с гиперкальциемией:

Одновременно с гипокальциемией:

Лекарственные препараты, влияющие на уровень паратиреоидного гормона

Повышают уровень ПТГ: кортизол, противотуберкулезные препараты (изониазид), нифедипин, эстрогены, верапамил.

Понижают уровень ПТГ: оральные контрацептивы, фамотидин, гентамицин, преднизолон, витамин D и его аналоги.

Литература:

На нормальное функционирование систем и органов человека большое влияние оказывают гормоны. Их роль в организме до сих пор до конца не изучена. Многие люди о существовании некоторых гормонов слышат впервые на приеме у врача. Хотя именно сбои в эндокринной системе способны вызвать развитие серьезных заболеваний. Большое влияние на организм оказывает паратгормон. Что это,нормы этого гормона при правильной работе всех органов и систем организма, рассмотрим в статье.

Что такое паратгормон

Паратгормон (ПТГ) - это гормон, который вырабатывается находящимися или в самой щитовидной железе, или на ее задней стенке. Паращитовидных желез в организме человека в основном четыре, но иногда наблюдается их большее количество.

Основной функцией паратгормона является поддержание в пределах нормальных показателей уровня кальция и фосфора в организме. Если ощущается недостаток кальция, начинается усиленная секреция ПТГ, и наоборот. Это позволяет поддерживать уровень микроэлементов на должном уровне. При воздействии паратгормона в случае необходимости кальций забирается из костной системы, так как именно там находится основная его часть. Чрезмерное же вымывание микроэлемента проявляется увеличением ПТГ в крови.

Роль этого гормона в организме переоценить довольно трудно. Ведь кальций, который паратгормон контролирует, принимает участие во множестве процессов - в сокращении мышц, в нормальном функционировании нервной системы, в свертываемости крови и многих других.

Функции и роль паратгормона (ПТГ)

Подобный гормон, помимо контроля за уровнем кальция, выполняет и другие важные функции в организме:

Метод диагностики

Очень часто анализ на уровень паратгормона назначают пациентам, которые имеют заболевания опорно-двигательного аппарата. Для диагностики применяется венозная кровь. Количество гормона в крови неодинаково в течение дня. Максимальных значений оно достигает ночью, а минимальных - около 7 часов утра.

Для получения наиболее достоверного результата анализ проводится натощак. За сутки до него отказаться от курения, приема лекарственных препаратов и от алкогольных напитков. Также стоит отказаться от физических нагрузок и постараться не нервничать.

Показания к проведению анализа

Показаниями для исследования уровня паратгормона в организме являются следующие состояния:

• остеопороз;
• мочекаменная болезнь;
• увеличение или уменьшение количества кальция в крови;
• частые переломы костей;
• остеосклеротические процессы на теле позвонков;
• изменения на костях кистозного характера;
• предположения о наличии опухолей в области паращитовидных желез.

Нормы

Норма количества гормона не меняется по половому признаку - и у мужчин, и у женщин нормальные показатели будут одинаковыми. При определении уровня гормона следует учитывать возраст пациента.

Повышенный паратгормон

У многих пациентов после получения результатов анализа возникает вопрос: « Если паратгормон повышен - что это значит?» При правильной работе организма происходит повышение ПТГ в ответ на снижение количества кальция. Как правило, после восстановления баланса уровень гормона приходит в норму. Но бывает патологическое увеличение содержания ПТГ. Следствием этого оказывается увеличение в крови и уровня кальция, что в некоторых случаях может приводить к гиперкальцемии.

Гиперпаратиреоз принято разделять на следующие типы:

• Первичный. Нарушения происходят по причине неправильного функционирования паращитовидных желез.
• Вторичный. Такое состояние провоцируется гипокальцемией, когда в крови проявляется недостаток кальция.
• Третичный. Подобный вид гиперпаратиреоза встречается не очень часто. Возникает на фоне вторичного, когда причины уже устранены, но выработка ПТГ продолжается в увеличенном объеме.
• Псевдогиперпаратиреоз. При таком типе повышение гормона происходит не по причине работы паращитовидных желез, а синтезируется опухолями сторонних тканей.

Если паратгормон повышен, лечение и причины будут взаимосвязаны. При назначении терапии нужно первоначально обнаружить исток проблемы.

Причины повышения

Причин для повышения паратгормона - множество. И каждая из них вызывает определенный тип гиперпаратиреоза. Например, причинами первичного типа могут являться следующие опасные заболевания:

• доброкачественная опухоль щитовидной железы - это является основной причиной развития первичного типа патологии;
• почечная недостаточность;
• бластома;
• аденома;
• карцинома.

Причинами вторичного типа являются:

• патологии почек;
• недостаток кальция;
• тиреотоксикоз;
• недостаток витамина D;
• болезни костей;
• миеломная болезнь.

Причинами повышенного паратгормона в крови третичного гиперпаратиреоза являются новообразования на щитовидной железе, возникающих в результате развития заболеваний, представленных выше. Простыми словами, при наличии заболеваний, вызывающих вторичный тип гиперпаратиреоза, уровень ПТГ увеличен. Стойкое повышение приводит к третичному типу и способно вызвать развитие опухолей.

Причинами псевдогиперпаратиреоза являются опухоли органов, не связанных со щитовидной железой. Поэтому если при диагностике на ней не обнаружились патологические состояния, то стоит искать причину в другом органе.

Если паратгормон повышен у мужчины, причины этого ничем не будут отличаться от возникновения патологических отклонений от норм у женщины. Стоит только отметить, что с возрастом риск повышения гормона у женщин несколько выше.

Симптомы повышения гормона

Если паратгормон повышен, причины и симптомы будут взаимосвязаны и могут отразиться на абсолютно разных органах и системах организма.

Самым ранним симптомом, как правило, является сильное чувство жажды и частое мочеиспускание. Другими признаками повышения ПТГ являются:

• частые боли в суставах;
• переломы;
• развивающийся остеопороз;
• деформация скелета;
• у детей может наблюдаться отставание в росте;
• крошение зубов;
• кишечные колики;
• образование камней в почках;
• болевые ощущения в пояснице;
• заболевания почек;
• запоры;
• потеря аппетита;
• иногда возможна стремительная потеря веса;
• ощущение сухости во рту;
• рвота и тошнота;
• нарушения сердечного ритма и артериального давления;
• слабость, резкая смена настроения, депрессивные расстройства;
• мышечные судороги.

Последствия повышенных значений ПТГ

Многие интересуются, в чем опасность повышения паратгормона? Так как ПТГ оказывает влияние на работу многих органов и систем человека, отклонение от нормы в его значениях могут провоцировать развитие многих заболеваний. К ним относятся:

• остеопороз и размягчение костей;
• образование камней в почках;
• кальциноз и следствие этого язвы желудка и нарушение кровообращения - это происходит по той причине, что соли кальция могут задевать и кровеносные сосуды;
• образование опухолей.

Но самым опасным осложнением при повышенном паратгормоне является гиперпаратиреоидный криз. Так называется состояние, при котором уровень кальция в крови резко повышается до 3,5 -5 ммоль/л. Человек внезапно начинает ощущать острую боль в области живота, нарушения сознания, быстрое повышение температуры до 40 градусов. Может появиться рвота. Такое состояние могут спровоцировать инфекции, беременность, употребление продуктов, богатых кальцием и прием антацидных препаратов ("Ренни", "Альмагель").

Прогноз при таком кризе будет зависеть от того, насколько рано его диагностировали и применили лечение. Но все равно риск летальности от него составляет порядка 50 %.

Низкий уровень паратгормона

Снижение уровня паратгормона встречается намного реже, чем его повышение. Причинами этого состояния могут являться:

• недоразвитость околощитовидных желез;
• травма щитовидной железы;
• послеоперационное понижение уровня гормона;
• аутоиммунные состояния;
• лечение гиперпаратиреоза;
• опухоли;
• гипотиреоз.

Симптомами пониженного паратгормона являются:

• нарушения зрения;
• болезненные судороги;
• расстройства психики;
• нарушение вегетативных функций;
• усиленное потоотделение;
• головокружения;
• нарушения сердечного ритма;
• ухудшения зубной эмали, качества волос и ногтей.

Эти симптомы могут значительно ухудшить качество жизни человека, но при своевременном лечении уровень гормона приходит в норму. Если терапия не назначается длительное время, могут появиться серьезные осложнения.

Лечение

Зная причины повышения паратгормона, лечение будет назначаться в первую очередь для их устранения. Как правило, для лечения в большинстве случаев показано хирургическое вмешательство. При этом удаляется опухоль или часть щитовидной железы. После операции может понадобиться прием гормональных препаратов.

В случае незначительного повышения врач может принять решении о назначении соответствующей диеты, при которой ограничивается потребление соли, мясных блюд, а также маринованных и копченых продуктов.

Для лечения вторичного гиперпаратиреоза в первую очередь необходимо устранить основное заболевание, которое вызвало нарушение уровня ПТГ. Провести, например, терапию ЖКТ или почек. Если при этом диагностировался сниженный уровень кальция в крови, то назначаются препараты, содержащие этот микроэлемент. Также может быть показан прием витамина D.

При состоянии гиперпаратиреоидного криза лечение будет происходить в реанимационном отделении, где регулируется уровень кальция в крови при помощи его связывания. Также применяют диализную терапию и антагонисты паратгормона. Важным методом лечения при кризе является использование кальцитонита - гормона, который помогает кальцию поступать из крови в кости.

Если знать причины и симптомы повышения паратгормона, лечение будет подобрано наиболее оптимально.

Для лечения пониженного паратгормона применяют терипаратид (лекарственный ПТГ), препараты кальция и витамина D. Также может назначаться успокоительная и противосудорожная терапия. Из народных средств при отсутствии противопоказаний можно употреблять отвар березовых почек и листьев черной смородины.

Профилактика

В качестве профилактики заболеваний щитовидной железы необходимо тщательно следить за ее здоровьем, периодически сдавая анализы на уровень гормонов, которые она синтезирует. Также необходимо правильное лечение вирусных и инфекционных болезней. Если были операции на железах, необходим должный уход за ними. Рекомендуется употреблять продукты, богатые кальцием, и исключать те, что содержат фосфор - творог, креветки, морская рыба и другие.

Очень важно следить за своим состоянием и при первых симптомах поскорее обращаться к врачу, чтобы сдать необходимые анализы.

Заключение

Нарушения уровня паратгормона в крови, особенно его повышение, могут вызвать развитие многих опасных заболеваний. При первых симптомах важно своевременное посещение лечащего врача, который определит необходимую терапию. Категорически запрещено самолечение: за состоянием здоровья и течением заболевания должен наблюдать врач-эндокринолог, четко контролируя уровень гормонов и микроэлементов в крови. Попытки самостоятельного лечения могут принести непоправимый вред вашему здоровью.

Очень важно помнить, что вовремя поставленный диагноз может не только уберечь от развития серьезных осложнений, но и в некоторых случаях - спасти жизнь.

Паратгормон – это биологически активный элемент, который является гормональным веществом. В медицине он расшифровывается по-разному, например:

• паратирин;
• паратиреоидный гормон;

Данное вещество синтезируется околощитовидными железами, которых в организме, по норме, должно быть ровно 4, хотя и их количество не совсем является стабильным. Они имеют симметричное расположение относительно друг друга, одна пара снизу, вторая пара сверху на задней поверхности щитовидной железы.

Гормон является одноцепочечным полипептидным веществом. Образован он из 84-х аминокислотных остатков. В таком мозговом придатке, как гипофиз, образуются схожие по химической структуре соматотропные гормональные вещества. Плацентарный лактоген и пролактин также пополняют ряды данных гормонов. Избыток жира в организме взрослого человека, внезапная задержка в развитии у детей, всё это последствия серьёзного недостатка гормона соматотропного характера. Нормальная концентрация в организме данного биологически активного вещества обеспечивает постоянство эмоционального настроя человека, а также поддерживает работоспособность органов человеческого организма и улучшает наше внутреннее самоощущение.

Какие обязанности паратгормон выполняет в организме?

По своей сути, он должен регулировать содержание фосфора и кальция в организме человека. Такая деятельность напоминает работу подобного биологически активного элемента — . Самое главное преимущество этого гормонального вещества именно в том, что он занимается понижением уровнем фосфора и повышением уровня кальция в серуме крови.

Отсюда можно задаться вопросом, каким же образом? Гормональное вещество, усиливая поглощение кишечником кальция, и усваивая его непосредственно в организме, выполняет свою главную функциональную деятельность. Когда у человека происходят некие нарушения в области концентрации кальция или фосфора в сыворотке крови, то тогда специалисты исследуют кровь пациента, с помощью чего и определяют уровень гормона.

Необходимо рассмотреть некоторые основные функции выполняемые данным гормоном:

• выведение в большом количестве фосфора через мочевыделительную систему;
• снижение выведения большого количества кальция через мочевыделительную систему;
• при избыточном содержании кальция в крови, паратгормон переводит отложение кальция в костную ткань;
• вмешательство в определённое эмоциональное состояние человека потому, что при избытке данного гормона, наблюдается особая раздражительность, тревожность, плохое настроение;
• своевременное уменьшение массы тела, при значительном повышении такого вещества, как липолиза в адипоцитах;
• поддерживает увеличение содержания глюконеогенеза, а именно в клетках печени, при котором поддерживается нормальный углеводный обмен в самом организме человека;
• паратиреоидное гормональное вещество положительно влияет на, находящийся в почках, витамин Д. Он увеличивает активность данного витамина, такой эффект провоцирует синтезирование биологически-активного вещества – кальцитриола. Формирование такого соединения помогает кишечнику поглощать в себя ионы кальция. Подобным образом, выделяется кальций из пищи, поглощаемой человеком, в кровь. Такой эффект в организме находится полностью в зависимости от наличия достаточного содержания витамина Д. Поступление минерального вещества не происходит, если наблюдается дефицит витамина Д.
• остеокласты способны к реорганизации костной ткани, при условии, что паратгормон будет влиять на них стимулирующими действиями. Такие структурные части оказывают довольно разрушительный эффект, который помогает обеспечивать организм человека достаточным количеством кальция. Последствием дефицита кальция служит ломкость костей, которая непосредственно учащает случаи переломов, хотя исключения составляют и различные патологии, которые способствуют усилению выработки паратирина.

Хороший результат можно наблюдать при недолгом, краткосрочном увеличении содержания паратгормона в крови. При таком процессе возникают костные балки в тканях кости. Так, многие специалисты лечат остеопороз и подобные ему болезни. Если кости довольно хрупкие, в то же время непрочные, то значит необходимо выявить у врача свой курс лечения, при котором нужно потреблять определённые гормональные средства, для прочности костей и их эластичности. Всё это необходимо для снижения риска переломов.

Что происходит при нарушении содержания гормона?

Из-за сбоя нормального уровня паратгормона страдают почки. Всё дело в том, что данное гормональное вещество регулирует в этом органе содержание солей фосфора. Так как механизм сбивается, то почки мучаются от избыточности солей фосфора. Это может сформировать и такое заболевание, как связанное с камнеобразованием в данном органе. При этом сбой касается не только почек, но и желудка. В нём могут образовываться язвы, причиной которых является кальциноз. В кровяных сосудах происходит нарушение кровообращения. Если у человека обнаруживают довольно низкий уровень паратиреоидного гормонального вещества, который носит название – гипопаратиреоз, то в организме выявляют множество нарушений. Для начала это плохая работоспособность мышечной системы, в которой нарушена их нормальная деятельность. Сюда же приписывают и проблемы с сердцем, с кишечником, с психикой человека.

Количество гормона изменяется по возрасту и половой принадлежности.

Количественное содержание данного гормонального вещества находится в зависимости от половой принадлежности и непосредственно от возрастной категории. Чтобы норма паратгормона поддерживалась в организме, необходимо ознакомиться со следующими показателями таблицы:

Нормы паратиреоидного гормонального вещества для мужчин:

• до 19-23 лет — от 12 до 94 пг/мл;
• от 24 до 71 года – от 9.5 до 73 пг/мл;
• старше 72 лет – 4.7 до 116 пг/мл.

Нормы паратиреоидное гормональное вещество для женщин:

• до 19-21 лет — от 13 до 94 пг/мл;
• от 22 до 72 лет – от 9.5 до 74 пг/мл;
• старше 73 года – 4.7 до 115 пг/мл.

При беременном положении уровень паратгормона для женщин находится в колебании от 9.4 до 74 пг/мл.

Признаки повышенного уровня паратгормона

Как понять, что количество содержания паратгормона находится в избыточном состоянии? Для этого необходимо рассмотреть следующие признаки:

• частые переломы, некоторые деформации в скелетном строении;
• долгосрочное развитие роста у детей маленького возраста;
• выпадение зубов, их гниение, непрочность;
• образование камней в таком органе, как почки, что ведёт к почечной недостаточности;
• кратковременные болевые ощущения в районах мышц и суставов, в особенности при двигательном образе жизни;
• слабость в самих мышцах, что частенько приводит к падениям, неуверенной походке;
• постоянное желание пить воду, чтобы утолить жажду;
• частые походы в туалет, проблемы с мочеиспусканием.

Признаки низкого уровня паратгормона

Но есть и обратная ситуация, когда количество содержания паратгормона понижено. Какие признаки наблюдаются при этом?

• плохой сон, либо же его отсутствие;
• заметное ухудшение памяти;
• депрессия;
• тахикардия;
• болевые ощущения в районе сердца;
• неконтролируемые судороги мышц, которые очень похожи на эпилептический припадок;
• спазмы в бронхах или же в других дыхательных путях, в кишечнике;
• сильный жар, проявление местами озноба.

При каких ситуациях необходимо сдать анализ на паратгормон?

Специалист в эндокринологии назначает анализ, когда есть подозрения на разные заболевания. В первую очередь, проверяют синдром Шенгрена, имеется ли он у пациента. Уже потом необходимо провести диагностику, которая показывает выше нормы уровень гормона, ниже нормы или же он находится в норме. Сдают его по рекомендациям сразу с анализом на уровень ионизированного кальция, кальцитонина, а также фосфора.

Если поддаваться конкретике, то кальцитонин и паратгормон являются антагонистами. И это на самом деле очень важный факт. Кальцитонин старается укреплять костную ткань, что снижает количество переломов, в то же время паратгормон разрушает костные балки. Такое явление, как корреляция гормональных веществ может наблюдаться вместе с переданными наследственными качествами. Дело может доходить и до образования опухоли. Именно так наблюдается процесс, при котором задействованы сразу два гормональных вещества. Поэтому специалисты и говорят сдавать анализ на два разных гормона, но в совокупности.

При каких случаях назначают данный анализ на паратиреоидный гормон:

• чрезмерное понижение или повышение уровня кальция в крови человека;
• остеопороз;
• частые переломы длинных частей костей.
• склеротические изменения в частях позвоночного отдела;
• возникновение кистообразных образований в костной ткани;
• мочекаменная болезнь, при которой в почечном отделе появляются камни;
• возникновение недоброкачественных и доброкачественных опухолей в районе паращитовидных желез.

Как проходит данный анализ, как к ним подготовиться?

Уровень паратгормона в организме человека определяют с помощью взятия крови из вены. Данный процесс необходимо проводить именно натощак, 8 часов должно пройти с момента потребления пищи. В день сдачи анализа ни в коем случае нельзя курить за 3 часа непосредственно до процедуры. Также по советам врачей за 3 дня до анализа требуется отказаться от принятия различных препаратов кальция, которые предназначены именно для повышения его уровня в организме.

Сильные физические нагрузки,также могут способствовать неточному диагностированию уровня паратгормона. Постарайтесь воздержаться от приёма алкоголя, который негативно сказывается не только на анализ, но и на ваше здоровье. Жирная пища тоже запрещается, её нужно исключить из рациона за сутки до процедуры. Пациенты в процедурный кабинет стараются прийти пораньше, в это время им предоставляют абсолютное спокойное состояние. Также рекомендуют проходить анализ в 8 часов утра. Перед этим, конечно же, у вас должен состояться полноценный сон. Такие условия постараются обеспечить вам более верный результат анализа.

Какие специалисты помогут вам подготовиться к анализу:

• Ортопед;
• Эндокринолог;
• Терапевт;
• Ревматолог;
• Онколог.

Как нормализовать уровень паратгормона?

Уровень ПГТ, который повышается в результате образования доброкачественных или злокачественных опухолей, лечат только с помощью хирургического вмешательства. Лечение консервативного характера редко приводит в дано случае к эффективному результату. Если человек применяет медикаментозные препараты, которые помогают снизить уровень гормона, то данные показатели снизятся лишь на некоторое время. При таких ситуациях специалисты приписывают в курс лечения форсированный диурез, применение средств с содержанием в составе фосфора, определённую диетическую программу. Но есть и случаи, когда данное гормональное вещество повышается и при совершенно других условиях. Тогда врачи стараются помочь человеку с помощью симптоматического лечения.

Когда паратгормон вырабатывается в недостаточном количестве, то это поправляют с помощью терапевтического вмешательства. Нередко стараются назначать гормонозаместительную терапию, средства с витамином Д.

Видеозаписи по теме

По статистике паратгормон повышен у каждого тысячного жителя планеты, а значит, не так уж редко. Причина этого кроется во множестве предпосылок для возникновения такого состояния.

В анализе - повышение уровня паратгормона, что это значит?

Паратгормон – биологически активное вещество, вырабатываемое паращитовидными железами. Значение этого гормона для нашего организма переоценить невозможно, поскольку он оказывает регулирующее влияние на минеральный метаболизм.

ПТГ совместно с кальцитонином (гормоном, вырабатываемым щитовидной железой) и витамином D представляют собой высший уровень регуляции обмена кальция и фосфора. От баланса этих микроэлементов зависит, в первую очередь, прочность костной ткани и зубов. Кальций, кроме того, влияет на сократительную активность всех мышц организма, в том числе, и на работу миокарда. Отклонение его концентрации от нормы может негативно воздействовать на сердечную мышцу, а именно привести к нарушению сердечного ритма и даже внезапной остановке сердца. В дополнение к этому ионы кальция принимают непосредственное участие в передаче сигналов по волокнам нервной системы, а также активируют факторы свертывающей системы и некоторые ферменты.

Паратгормон и обмен ионов кальция тесно взаимосвязаны друг с другом. Подобные явления в медицинской литературе называются бинарной обратной связью. Она проявляется в том, что понижение уровня кальция вызывает активизацию секреции гормона. После этого концентрации кальция приходит в норму, и околощитовидные железы снижают выработку гормона.

Поэтому уровень паратгормона в крови не должен подвергаться значительным колебаниям, так как даже малейшие отклонения в регулируемых им процессах могут спровоцировать множество серьёзных последствий, включая летальный исход.

Как действует гормон околощитовидных желез

Регуляция паратгормоном обмена кальция осуществляется тремя путями.

• Основной механизм действия заключается во влиянии гормона на ткани костной системы. В ней находятся химические рецепторы, чутко реагирующие на изменение уровня кальция. Паратгормон активизирует остеокласты - клетки, вызывающие разрушение костных балок, и высвобождающийся из физиологического депо кальций поступает в кровь.
• Следующий вариант биологического действия паратгормона - это синтез в почках физиологически активного витамина D. После из него образуется кальцитриол, который усиливает интенсивность всасывания кальция из просвета тонкого кишечника.
• Третий механизм воздействия реализуется на уровне функции почечных канальцев и заключается в усилении реабсорбции (обратного всасывания) в их просвет ионов кальция. Как выявить повышение паратгормона

Как выявить повышение паратгормона

Зачастую сдают анализ на определение уровня паратиреоидного гормона пациенты, проходящие лечение по поводу заболеваний опорно-двигательного аппарата. Чтобы проконтролировать уровень ПТГ проводят анализ венозной крови иммуноферментным методом.

Гормон, вырабатываемый паращитовидными железами, поступает в кровяное русло непрерывно, однако в течение дня его уровень колеблется. Физиологически высокий уровень гормона отмечаются с 3 до 4 часов дня, в то время как понижен он примерно в 7- 8 часов утра, гендерных различий этот показатель не имеет (одинаков и у мужчин, и у женщин).

Возрастная норма количества ПГТ в крови

Кроме того, женский организм вырабатывает разное количество гормона в зависимости от триместра беременности.

Кальций в норме определяется в крови на уровне 2,15 - 2,50 ммоль/л.

Причины, по которым паратгормон бывает выше нормы

Гипепаратиреоз - так принято называть эндокринный сбой, когда уровень паратиреоидного гормона в крови повышен. Это нарушение бывает нескольких видов.

Первичный гипепаратиреоз

Это патология собственно паращитовидных желез с повышенным выделением паратгормона. Известно множество причин такого состояния, наиболее распространенные из них:

• гиперплазия, аденома или карцинома паращитовидных желез;
• идиопатическая гиперкальциемия у детей;
• плазмоцитома;
• синдром Бернета;
• множественная эндокринная неоплазия I типа (вызывает опухоли эндокринных желез и гипофиза в сочетании с гиперпаратиреозом)

Вторичный гипепаратиреоз

Вызван отклонениями не в самих паращитовидных железах, а в других органах, сопровождающимися длительным сниженнием содержанием ионов кальция в крови. Возникает патология по разным причинам, основные из которых:

• онкологические новообразования щитовидной и паращитовидной желез, метастазы в них;
• хроническая почечная недостаточность;
• сниженная концентрация витамина D как следствие нарушения синтеза в почках его биологически активной формы или рахита;
• снижение интенсивности всасывания стенками тонкой кишки кальция, возникающее в результате атрофического гастрита, неспецифического язвенного колита, болезни Крона, синдрома Золлингера-Эллисона (опухолевого заболевания поджелудочной железы) и других состояний, сопровождающихся стойким нарушением функции поджелудочной железы;

Третичный гиперпаратиреоз

Возникает как последствие длительного снижения содержания кальция в межклеточном пространстве при вторичном гиперпаратиреозе. В этом случае возникает полная автономность паращитовидных желез, которые теряют способность реагировать на изменение содержания минеральных веществ.

Отдельно стоит упомянуть такое состояние как псевдогиперпаратиреоз - избыточное количество паратгормона вырабатывается не олощитовидной железой, железами эндокринной системы, а гормональноактивной опухолью (злокачественным новообразованием почек или легких).

Как распознать повышенный уровень паратгормона

Первичные симптомы этого состояния неспецифичны:

• ухудшение и даже отсутствие аппетита, тошнота, запоры;
• мышечная слабость, костно-суставные боли, вплоть до затруднения при ходьбе, пациенты часто спотыкаются «на ровном месте», падают, им трудно вставать из положения сидя (опираются на руки), походка принимает вид так называемой утиной из-за разболтанности в суставах;
• жажда, вызывающая в последствии учащение мочеиспускания (по этой причине в дебюте гиперпаратиреоз часто путают с несахарным диабетом);
• кожа принимает землистый оттенок и становится сухой;
• апатия и вялость;
• возможны лихорадка и развитие анемии.

Чем опасно длительно повышенный уровень паратгормона

Как результат такого патологического состояния содержание кальция снижается в костной ткани, при этом увеличиваясь в сыворотке крови. Впоследствии развиваются отрицательные последствия практически для всех органов и систем организма, по причине которых пациентам необходимо лечение. Чаще всего наблюдаются следующие изменения:

со стороны опорно-двигательного аппарата

• развивается остеопороз - пониженный уровень кальция в костях обуславливает их хрупкость, возникает опасность перелома при малейшей травме, в тяжелых случаях переломы могут возникать спонтанно (особенно характерно для лучевой и плечевой костей, шейки бедра и ключицы);
• позвонки уплощаются, что внешне проявляется как уменьшение роста взрослого человека и деформация грудной клетки;
• вальгусная (Х-образная) деформация голени у детей;
• кисты в костной ткани челюстей, их размягчение и выпадение зубов.

со стороны мочевыделительной системы:

• из-за отложения минеральных солей в почечных клубочках провоцируется развитие мочекаменной болезни, ее признаки - боль в пояснице вплоть до приступов почечной колики;
• пиелонефрит;
• хроническая почечная недостаточность.

со стороны желудочно-кишечного тракта:

• анорексия;
• калицифицирующий панкреатит, из-за которого происходит нарушение деятельности пищеварительной системы и обмена веществ;
• язвообразование в желудке и двенадцатиперстной кишке;
• желчекаменная болезнь.

со стороны нервной системы:

• быстрая утомляемость;
• ухудшение памяти;
• психозы.

со стороны системы кровообращения:

• кальциноз кровеносных сосудов, который приводит к ухудшению эластичности сосудистой стенки из-за чего может повышаться артериальное давление, постепенно приводя к развитию гипертонической болезни;
• аритмия и брадикардия.

Кроме того, может страдать репродуктивная система у женщин, особенно в состоянии беременности. При повышенном содержании кальция в крови может нарушаться имплантация плодного яйца в эндометрий, поскольку его сосуды уже уплотнены из-за кальциноза.

Самое опасное из возможных последствий избытка паратгормона - развитие гиперпаратиреоидного криза - угрожающего для жизни состояния. Оно возникает из-за многократно превышающей норму концентрации кальция в крови и характеризуется резким повышением температуры, сильными болями в животе и нарушениями сознания, лечение требуется незамедлительно.

Способна ли таблетка понизить паратиреоидный гомон до нормы?

Любой лекарственный препарат или народный метод бессильны, если увеличение уровня паратгормона возникло в результате гиперфункции паращитовидных желез. В этом случае лечение, способное снизить паратгомон - только своевременно и деликатно проведенное хирургическое вмешательство (при этом всегда есть риск развития послеоперационного гипопаратиреоза, если было удалено излишнее количество железистой ткани). Консервативная терапия предусматривает использовать лекарство для форсирования диуреза, что позволит на короткий промежуток времени усиливать выведение почками избытка кальция в крови.

Для лечения остеопороза средство выбора - кальцийсодержащие препараты, они способны понижать размягчение костных тканей. Кроме того, рекомендательный отзывы имеет лечебная диета, предусматривающая питание продуктами, богатыми кальцием.

Для купирования остальных проявлений заболевания требуются корректное симптоматическое лечение.

Паратгормон – гормон паращитовидных желез (правильнее говорить «околощитовидных желез», но к термину «паращитовидные железы» уже многие пациенты очень привыкли, хоть он и не совсем верен с точки зрения словообразования).

Выработка паратгормона производится клетками паращитовидной железы в ответ на снижение уровня ионизированного кальция в крови. На поверхности клеток паращитовидных желез находятся особые рецепторы, которые способны оценивать концентрацию ионизированного кальция в крови и в соответствии с его уровнем вырабатывать паратгормон в больших или меньших количествах.

Очень часто термин «паратгормон » (гормон паращитовидных желез – от parathyroid hormone) пишут неверно, поскольку на слух неспециалисту бывает сложно уловить все особенности верного написания. Нередко в интернете можно встретиться такие термины, как «парат гормон », «парад гормон » и даже «парад гормонов ». Правильный термин, конечно, один – паратгормон (пишется слитно и без дефиса).

Паратгормон – это полипептидный гормон (т.е. состоящий из аминокислот). В молекуле паратгормона – 84 аминокислотных остатка. В настоящее время структура паратгормона полностью расшифрована учеными. Было выяснено, что в молекуле паратгормона за биологическую активность отвечают первые 34 аминокислотных остатка, а остальные – отвечают за связывание гормона с рецепторами и стабильность молекулы в целом.

Основное действие паратгормона направлено на повышение уровня ионизированного кальция в крови. Реализуется это действие через три различных эффекта.

Во-первых, паратгормон усиливает активацию витамина Д в почках , что приводит к образованию из витамина Д важного гормоноподобного вещества – кальцитриола. Кальцитриол стимулирует всасывание кальция в кишечнике, что приводит к усиленному поступлению кальция из пищи в кровь. Обязательным условием для реализации данного эффекта паратгормона является наличие достаточного количества витамина Д в организме. Без достаточного поступления витамина Д в кровь паратгормон усилить всасывание кальция в кишечнике не способен.

Во-вторых, паратгормон усиливает обратное всасывание ионов кальция из первичной мочи . Этот эффект реализуется на уровне почечных канальцев.

В-третьих, паратгормон усиливает активность остеокластов – клеток, разрушающих костную ткань. Остеокласты, как бульдозеры или экскаваторы, начинают активно разрушать костные балки и выбрасывать образующийся при этом кальций в кровь. В результате концентрация кальция в крови растет, однако при этом снижается прочность костной ткани, что повышает вероятность возникновения переломов.

Паратгормон – это весьма интересный гормон, поскольку действие паратгормона на кость напрямую зависит от режима его выработки . Все, что мы говорили выше о негативном влиянии паратгормона на костную ткань, справедливо лишь для случаев, когда паратгормон повышен постоянно и непрерывно. Вместе с тем, периодическое и кратковременное поступление паратгормона в кровь оказывает на костную ткань положительный эффект, приводя к усилению образованию костных балок и укреплению кости. Сейчас этот эффект используется в лечении остеопороза – синтезирован даже лекарственный аналог паратгормона (терипаратид), периодическое введение которого в организм позволяет повысить прочность костной ткани и снизить вероятность переломов.

Выработка паратгормона

Выработка паратгормона регулируется уровнем ионизированного кальция в крови. Если кальций в крови снижается – паратгормон начинает выделяться активнее.

На поверхности клеток паращитовидных желез находится кальций-связывающий рецептор, который непосредственно способен «ощущать» концентрацию кальция в крови и регулировать скорость, с которой вырабатывается паратгормон. Это единственный на данный момент известный науке рецептор, который «управляется» не пептидами или гормонами, а самим веществом – вернее, его ионами. Как бы то ни было, в норме паратгормон вырабатывается паращитовидными железами только при снижении концентрации кальция в крови.

Паратгормон и кальций

Есть в организме два «друга», два вещества, которые неразрывно связаны между собой – паратгормон, кальций . При этом между ними существуют взаимоотношения, которые в эндокринологии описываются как «двойная обратная связь». Они как бы регулируют друг друга. При снижении уровня кальция в крови паратгормон начинает выделяться сильнее, в результате чего кальций в крови повышается и воздействует на клетки паращитовидных желез через рецептор, заставляя их прекратить выделение паратгормона. После прекращения выделения паратгормона кальций начинает постепенно снижаться, пока не достигнет такого уровня, на котором произойдет активация клеток паращитовидных желез с выделением паратгормона – и цикл повторится заново. Кальций – это главное, на что влияет паратгормон, и одновременно паратгормон – это одно из важнейших веществ, на которые влияет кальций .

Паратгормон и кальцитонин

В отличие от такого вещества, как кальций, паратгормон и кальцитонин – это «враги», антагонисты . Паратгормон нацелен на повышение уровня кальция в крови, а кальцитонин – на снижение его. Паратгормон стимулирует разрушение костных балок при длительном повышении, а кальцитонин – наоборот, заставляет образовываться новую костную ткань и укрепляет тем самым кость. Взаимосвязи между гормонами, если «копнуть» глубоко, даже более глубокие – так, при некоторых наследственных синдромах (синдром множественной эндокринной неоплазии, МЭН) одновременно развиваются опухоли, которые вырабатывают оба гормона – паратгормон, кальцитонин. Поэтому при обследовании по поводу повышенного паратгормона, кальцитонин сдается обязательно .

Витамин Д и паратгормон

Витамин Д и паратгормон – это вещества, эффекты которых похожи и во многом зависят друг от друга. Оба вещества – и витамин Д, и паратгормон – своим основным действием имеют повышение уровня кальция крови . Как и в случае, с кальцием, паратгормон и витамин Д могут друг на друга влиять. Эффект этот весьма интересен и реализуется в общих чертах так. При снижении уровня кальция крови клетки паращитовидных желез начинают активно вырабатывать паратгормон, который усиливает гидроксилирование витамина Д в почках и образование кальцитриола – активной формы витамина Д, которая по силе своего действия может быть уверенно признана гормоном. Кальцитриол с одной стороны, усиливает выделение в стенке кишки особого транспортного белка – кальмодулина, который «перетаскивает» кальций из просвета кишечника в кровь, а с другой – непосредственно действует на особый рецептор на поверхности клеток паращитовидных желез (он так и называется – рецептор к витамину Д или VDR, vitamin D receptor). Активация рецептора к витамину Д приводит к подавлению размножения клеток паращитовидных желез, т.е. косвенно действует в сторону снижения уровня паратгормона.

Важно понимать, что снижение поступления витамина Д в организм человека приводит к «растормаживанию» деления клеток паращитовидных желез и одновременно к стимуляции выработки этими клетками паратгормона. Это происходит при малом количестве солнечных лучей, попадающих на кожу, поскольку витамин Д вырабатывается в коже человека. Второй причиной недостатка витамина Д является недостаточное поступление витамина Д с пищей. Низкий витамин Д в крови приводит к малому поступлению кальция в кровь, что активирует выработку паратгормона клетками паращитовидных желез.

Дефицит витамина Д доказанно приводит к увеличению частоты встречаемости доброкачественных опухолей – аденом паращитовидных желез (вероятно, в связи с устранением тормозящего влияния витамина Д на деление клеток паращитовидных желез при его дефиците).

Вторая частая ситуация, с которой обращаются пациенты в Северо-Западный центр эндокринологии – так называемый вторичный гиперпаратиреоз, т.е. состояние, при котором в крови повышен паратгормон, а кальций в норме . Выявление нормального или сниженного кальция одновременно с повышением уровня паратгормона говорит обычно о низком уровне витамина Д в крови. Можно, конечно, провести анализ крови на витамин Д, но можно поступить и иначе – назначить пациенту препараты витамина Д и кальция, а через 1-2 месяца провести повторный анализ крови на паратгормон и ионизированный кальций. Если в повторном анализе будет выявлено снижение или нормализация паратгормона, а уровень кальция будет в норме – это будет с высокой степенью достоверности говорить о том, что пациенту просто необходимо подольше пользоваться добавками кальция и витамина Д. Если же повторный анализ крови покажет, что паратгормон по-прежнему высокий, а кальций повысился выше нормы – это будет свидетельствовать о наличии у пациента первичного гиперпаратиреоза, опухоли паращитовидной железы.

Анализ крови на паратгормон

Анализ на паратгормон является одним из наиболее важных в перечне обследований, назначаемых при подозрении на нарушения обмена кальция, в том числе и при развитии остеопороза. Кровь на паратгормон обычно сдают одновременно с анализом на ионизированный кальций, фосфор, кальцитонин , поскольку такой блок исследований дает возможность врачу-эндокринологу наиболее полно оценивать состояние обмена. Очень желательно также выполнить сразу и денситометрию – исследование плотности костной ткани, которое показывает вероятность развития переломов костей.

Паратгормон – анализ , качество выполнения которого очень различается между различными лабораториями. В настоящее время наиболее распространенными методами выполнения анализа крови на паратгормон являются иммуноферментный (так называемый метод 2-го поколения) и иммунохемилюминесцентный (метод 3-го поколения).

Большинство лабораторий проводит анализ паратгормона с использованием метода 2-го поколения , поскольку оборудование и реагенты для иммуноферментного анализа (ИФА) стоят недорого – можно использовать даже реагенты отечественного производства. Вместе с тем, использование метода ИФА приводит к снижению точности анализа паратгормона в крови и возрастанию погрешности.

Специализированная лаборатория Северо-Западного центра эндокринологии использует для выполнения анализа на паратгормон автоматический иммунохемилюминесцентный анализатор 3-го поколения DiaSorin Liaison XL (Италия) – аппарат с исключительно высокой точностью анализа. В работе эндокринологов нашего центра точность такого исследования, как анализ крови на паратгормон, является основной диагностики, поэтому к вопросам качества исследования мы подходим очень серьезно. Специализированная лаборатория центра НИКОГДА не выполняет анализ паратгормона методом 2-го поколения и НИКОГДА не использует ни отечественных, ни китайских реагентов – только реагенты итальянского производства компании DiaSorin.

Если Вы решаете, где сдать паратгормон , и не уверены, какие анализы при этом стоит сдать дополнительно – проведите следующий анализ крови: паратгормон и кальций (очень желательно - ионизированный), фосфор, кальцитонин . Если Вы сдадите еще и суточную мочу на кальций – будет просто замечательно, любой эндокринолог оценит Вашу начитанность в вопросах сдачи анализов.

В лаборатории центра эндокринологии анализ на ионизированный кальций проводится с использованием автоматического биохимического анализатора Olympus AU-680 (Япония) – высокопроизводительного автомата высокой точности, способного проводить в час до 680 биохимических тестов! В сочетании с высокой точностью анализов на паратгормон и кальцитонин, точный анализ на кальций обеспечит оптимальные результаты диагностики.

Где сдать паратгормон

Специализированная лаборатория Северо-Западного центра эндокринологии производит прием анализов на паратгормон и кальций, фосфор и кальцитонин , а также прием других анализов (более 1000 исследований) по следующим адресам в Санкт-Петербурге и Выборге:

- Петроградский филиал центра эндокринологии – центр Санкт-Петербурга, 200 метров налево пешком от метро «Горьковская», Кронверкский проспект, дом 31. Часы работы филиала: 7.30-20.00, без выходных. Телефон: 498-10-30. Для автомобилей есть парковка.

- Приморский филиал центра эндокринологии – Приморский район СПб, 250 метров направо от станции метро «Беговая». Адрес филиала: ул. Савушкина, дом 124, корпус 1. Часы работы филиала: 7.00-20.00, без выходных. Телефон: 344-0-344. Для автомобилей есть парковка.

- Выборгский филиал центра эндокринологии – г. Выборг Ленинградской области, проспект Победы, д. 27А. Часы работы филиала: 7.30-20.00, без выходных. Телефон: 36-306. Для автомобилей есть парковка.

В филиалах центра эндокринологии обеспечено все для комфорта пациентов, которые пришли сдать паратгормон, кальций и другие анализы – отсутствие очередей, удобные процедурные кабинеты с комфортными креслами и мультфильмами для позитивного настроя, системы кондиционирования и глубокой очистки воздуха, современные вакуумные системы взятия крови.

Результаты анализа крови на паратгормон и другие показатели Вы можете получить по электронной почте сразу после их выполнения. Анализы выполняются в подавляющем большинстве случаев за 1 сутки (часто анализ на паратгормон и кальций готов уже вечером того дня, когда пациент приходил сдать анализ).

С полным списком филиалов лаборатории в Ленинградской области (города Луга, Гатчина, Кингисепп, Светогорск) Вы можете ознакомиться .

Если Вы еще не уверены, где сдать паратгормон в СПб или Ленинградской области – обратитесь в Северо-Западный центр эндокринологии. Вы будете уверены в качестве исследования и проведете его с комфортом. Важно, что в том же центре Вы сможете получить консультацию эндокринолога, имеющего значительный опыт лечения нарушений выработки паратгормона.

Как сдавать паратгормон

Главное – сдавать паратгормон натощак. Длительность голодания должна составить около 10-12 часов. Если Вы принимаете какие-либо лекарственные препараты (особенно содержащие кальций и витамин Д) – отмените их за 1-2 дня до анализа.

Паратгормон – норма

Когда Вы сдаете кровь в специализированной современной лаборатории, и получаете результат анализа на паратгормон, норма указывается на бланке лаборатории сразу после Вашего индивидуального результата.

Уровень паратгормона может выражаться в двух различных единицах измерения – пг/мл и пмоль/л. Между ними возможен пересчет по следующей формуле:

уровень паратгормона в пмоль/л х 9.8 = уровень паратгормона в пг/мл

Паратгормон в норме , когда он укладывается в указанные в качестве референсных пределов (нормативов) границы. Этот показатель не является зависимым от пола – если Вы сдаете паратгормон, норма у женщин не будет отличаться от нормы у мужчин .

Паратгормон повышен

Повышение паратгормона является одним из наиболее частых поводов для визита пациентов к эндокринологу – и это правильно, поскольку высокий паратгормон в крови всегда означает наличие заболевания, которое необходимо лечить.

Повышение паратгормона обозначают термином «гиперпаратиреоз» . Высокий парагормон является основным симптомом гиперпаратиреоза. Существует два основных варианта этого состояния: первичный гиперпаратиреоз и вторичный гиперпаратиреоз. Также выделяют третичный гиперпаратиреоз, возникающий у пациентов с хронической почечной недостаточностью, получающих гемодиализ – но его в рамках данной статьи мы рассматривать не будем.

Первичный гиперпаратиреоз – это состояние, когда одновременно в крови паратгормон повышен, кальций повышен . Дополнительными симптомами первичного гиперпаратиреоза является снижение фосфора крови (встречается не во всех случаях) и повышение уровня кальций в суточной моче (также не во всех случаях). Высокий паратгормон в крови при первичном гиперпаратиреозе связан с образованием аденомы паращитовидной железы – обычно доброкачественной опухоли, которая вырабатывает паратгормон бесконтрольно. Повышение паратгормона в крови напрямую зависит от размеров аденомы – чем она больше, тем более высокий паратгормон выявляется. Если у пациента выявлен первичный гиперпаратиреоз, и паратгормон повышен – лечение всегда хирургическое – удаление аденомы дает прекрасные результаты, возвращая все компоненты фосфорно-кальциевого обмена в пределы нормы.

Когда у пациента выявлен высокий паратгормон, причины этого состояния могут быть связаны с дефицитом витамина Д (мы говорили уже об этом ранее). Если в крови паратгормон повышен, а кальций в норме или снижен – вероятнее всего, речь идет о вторичном гиперпаратиреозе, связанном с низким количеством поступающего в организм витамина Д. Лечение такого повышения паратгормона проводится всегда консервативным путем, приемом препаратов витамина Д и кальция.

Очень важно, разбираясь в причинах почему повышен паратгормон, не перепутать вторичный гиперпаратиреоз с первичным – иначе пациенту будет проведено абсолютно не нужное оперативное вмешательство, результаты которого, конечно, не обрадуют ни врача, ни пациента.

Паратгормон повышен – как вылечить, где вылечить?

В нашем центре мы ежегодно консультируем несколько тысяч пациентов, которых врачи (!) направляют на операцию по удалению аденомы паращитовидной железы, а на самом деле у пациентов имеется всего лишь дефицит или недостаточность витамина Д, легко устраняемые путем приема таблеток. Правда, встречаются и обратные ситуации, когда к нам поступают на операцию пациенты с крупными аденомами паращитовидных желез, у которых диагноз не был установлен в течение нескольких лет, что приводит к просто катастрофическим последствиям для организма. Ежегодно несколько пациентов с повышением паратгормона вследствие аденомы требуют реанимационных мероприятий в связи с угрозой развития комы. Бывают ситуации, когда пациенты в первый же день оперируются, аденома удаляется, а потом требуется двух-трехмесячный курс реанимационных мероприятий и восстановительного лечения – настолько далеко заходит патологический процесс.

В подавляющем большинстве случаев пациенты из других регионов России в Северо-Западном центре эндокринологии проходят оперативное лечение бесплатно, по системе федеральных квот или просто по полису обязательного медицинского страхования. Амбулаторное обследование проходит на платной основе, но стоимость его редко бывает высокой.

Итак, если у Вас повышен паратгормон – разумнее приехать для обследования и лечения в специализированный центр эндокринологии , где Вам окажут квалифицированную помощь.

Паратгормон понижен

Ситуация, когда паратгормон понижен , встречается в жизни нечасто. Основной причиной понижения паратгормона в крови является перенесенная операция на щитовидной железе, при которой были случайно удалены или лишены кровоснабжения расположенные рядом маленькие и не всегда хорошо заметные паращитовидные железы.

Обычно в случае, когда паратгормон понижен, симптомы включают в себя онемение пальцев рук и ног, появление неприятного чувства «бегания мурашек» по коже, появление судорожных сокращений мышц. Выраженность этих симптомов зависит от уровня кальция в крови – чем они ниже, тем хуже чувствует себя пациент. В тяжелых случаях могут развиваться общие судороги. При отсутствии лечения пациент может погибнуть.

Для состояния, когда паратгормон понижен, существует особый термин – «гипопаратиреоз». Многие пациенты с подобной проблемой пытаются выяснить, как повысить паратгормон , однако случится повышение паратгормона в будущем или нет – после операции обычно зависит только от того, насколько большая травма была нанесена паращитовидным железам. Если восстановление функции паращитовидных желез возможно, то оно обязательно произойдет. Однако в течение всего времени, пока паратгормон понижен, пациенты нуждаются в приеме препаратов витамина Д и кальций – порой в достаточно больших дозах.

• Паращитовидные железы

  Общая информация о паращитовидных железах (расположение, количество, функция, история открытия, основные заболевания, операции)