Хлое, инструкция по применению (Способ и дозировка). Хлое – описание препарата, инструкция по применению, отзывы

Состав

Белые таблетки-плацебо не содержат активных компонентов. Следует учитывать,
что в состав белых таблеток Хлое входит лактозы моногидрат.

Фармакологическое действие

Ципротерон – вещество, обладающее антиандрогенной и гестагенной активностью. Ципротерон конкурентно связывается с рецепторами андрогенов в органах-мишенях, уменьшая, таким образом, выраженность андрогенного влияния. В частности ципротерон уменьшает активность сальных желез, способствует устранению угрей, снижает выраженность гирсутизма и прочих явлений андрогенизации у женщин. При монотерапии ципротероном состояний с повышенным уровнем андрогенов возможно развитие нарушений менструального цикла, чего не происходит при комбинированном применении ципротерона с эстрогенами. За счет гестагенной активности ципротерон угнетает продукцию гонадотропных гормонов в гипофизе и тормозит овуляцию.

Этинилэстрадиол – пероральный эстроген. При регулярном приеме низких доз этинилэстрадиола отмечается снижение синтеза гонадотропных гормонов в гипофизе. Этинилэстрадиол тормозит овуляцию, препятствуя созреванию яйцеклетки, а также увеличивает вязкость цервикальной слизи и несколько изменяет структуру эндометрия, что делает невозможным прикрепление оплодотворенной яйцеклетки к стенке матки. Основной контрацептивный эффект препарата Хлое достигается за счет затруднения проникновения сперматозоидов в полость матки и торможения овуляции.

При применении низкодозированных комбинированных пероральных контрацептивов отмечается нормализация менструального цикла, уменьшение выраженности предменструального синдрома и альгодисменореи, а также снижение интенсивности менструального кровотечения. Антиандрогенное действие препарата Хлое развивается спустя 3-4 месяца после начала терапии.

После перорального применения препарата Хлое активные компоненты хорошо абсорбируются в пищеварительном тракте. Пик плазменной концентрации ципротерона отмечается спустя 1,6 часа после приема, этинилэстрадиола – 1,7 часа. Активные компоненты препарата Хлое практически полностью связываются с белками плазмы. Метаболизируются активные компоненты в печени. Экскретируется ципротерон в два этапа, период полувыведения составляет соответственно 0,8 часа и 2,3 суток. Период полувыведения этинилэстрадиола составляет 1-2 часа для первой фазы и 20 часов для второй фазы экскреции. Активные компоненты выводятся почками и кишечником преимущественно в виде метаболитов.

Показания к применению

Способ применения

Как правило, принимают по 1 таблетке препарата Хлое в сутки. Новую упаковку препарата следует начинать с приема желто-оранжевых таблеток. После того,как желто-оранжевые таблетки в упаковке заканчиваются, начинают прием белыхтаблеток-плацебо. Делать перерыв между упаковками препарата не следует,после приема 7 белых таблеток-плацебо на следующий день начинают приемжелто-оранжевых таблеток из новой упаковки. Таким образом, в течение 21 дня женщина принимает по 1 желто-оранжевой таблетке, после чего в течение 7 дней принимает белые таблетки-плацебо и на следующий день начинает прием желто-оранжевых таблеток из новой упаковки. Как правило, во время приема таблеток-плацебо у женщины начинается менструальноподобное кровотечение (следует учитывать, что прием таблеток из новой упаковки начинают независимо от того закончилось менструальноподобное кровотечение или нет).

Если женщина ранее не принимала препарат Хлое, начинать прием желто-оранжевых таблеток следует в первый день цикла (1 день менструального кровотечения).
Если женщина в предыдущем цикле принимала другие пероральные контрацептивы, то прием препарата Хлое следует начать на следующий день после приема последней таблетки предыдущего препарата, содержащей активные компоненты (если предыдущий препарат содержит таблетки-плацебо их принимать не нужно). В некоторых случаях допускается начинать прием препарата Хлое спустя 7 дней после приема последней активной таблетки предыдущего препарата или на следующий день после приема последней таблетки-плацебо предыдущего препарата.
Если женщина в предыдущем цикле принимала контрацептивные средства, содержащие исключительно гестагены (мини-пили) препарат Хлое следует начинать принимать на следующий день после приема последней таблетки мини-пили.
Если женщина использовала инъекционные контрацептивы или имплантаты начинать прием препарата Хлое следует в день, когда необходимо произвести очередную инъекцию, или в день удаления имплантата соответственно.

При переходе на Хлое с любого другого гормонального метода контрацепции в течение 7 дней рекомендуется дополнительно использовать барьерные методы контрацепции.
После аборта в первом триместре беременности начинать прием препарата Хлое следует в день проведения аборта.
После родов (если женщина не кормит грудью) или аборта во втором триместре беременности прием препарата Хлое рекомендуется начинать спустя 21-28 дней.
Если прием препарата Хлое начат позже в течение 7 дней следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.

Если была пропущена очередная желто-оранжевая таблетка препарата Хлое, её следует принять как можно раньше (даже если это означает прием 2 таблеток одновременно). В случае если опоздание в приеме таблетки составляет менее 12 часов контрацептивный эффект препарата Хлое не снижается. Если опоздание составляет более 12 часов в течение следующих 7 дней, следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции. После пропуска таблетки следующую принимают в обычное время. Если прием желто-оранжевой таблетки был пропущен более чем на 12 часов на третьей неделе цикла, то следующую упаковку следует начать принимать на следующий день после приема последней желто-оранжевойтаблетки (без приема таблеток-плацебо). В таком случае, как правило, не отмечается появления менструальноподобного кровотечения, однако могут наблюдаться кровянистые мажущие выделения.
Если в течение 3-4 часов после приема желто-оранжевой таблетки у женщины была рвота, прием таблетки следует считать пропущенным и поступать согласно рекомендациям в случае пропуска таблетки.

Если необходимо отсрочить менструацию на следующий день после приема последней желто-оранжевой таблетки текущей упаковки следует начать приемжелто-оранжевых таблеток следующей упаковки. В таком случае таблетки из новой упаковки можно принимать столько, на сколько необходимо отсрочить менструацию(не следует принимать более 2 упаковок препарата Хлое подряд (без приематаблеток-плацебо)). Следует учитывать, что при такой схеме возможно появление мажущих кровянистых выделений или маточного кровотечения.
Если необходимо перенести день начала менструации следует сократить количество таблеток-плацебо на столько дней на сколько необходимо. Таким образом, сократится перерыв между приемом желто-оранжевых таблеток и день менструации изменится. Чем короче перерыв, тем выше вероятность, чтоменструальноподобного кровотечения не будет и увеличится риск развития мажущих выделений.

Продолжительность приема препарата Хлое определяет врач. Для лечения гиперандрогенных состояний, как правило, необходимо 3-4 месяца приема препарата. В случае необходимости спустя несколько месяцев курс повторяют. Не следует применять препарат Хлое исключительно с целью контрацепции.

Побочные действия

Со стороны органов чувств: отек век, непереносимость контактных линз, снижение остроты зрения, нарушения слуха, конъюнктивит.
Аллергические реакции: крапивница , кожный зуд, гиперпигментация.

При развитии нежелательных эффектов следует обратиться к врачу. При применении пероральных контрацептивов возможно увеличение риска развития циркуляторных нарушений, при этом риск выше в случае наличия других факторов риска, в том числе возраст более 35 лет, курение, циркуляторные нарушения в семейном анамнезе, ожирение , дислипопротеинемия, мигрень, артериальная гипертензия , пороки клапанов сердца, длительная иммобилизация и фибрилляция предсердий. Кроме того, увеличивать риск развития циркуляторных нарушений может наличие сахарного диабета, гемолитического уремического синдрома,серповидно-клеточной анемии, системной красной волчанки и воспалительных заболеваний кишечника.

Связь пероральных контрацептивов и развития рака молочной железы не доказана.При применении препарата Хлое возможно изменение некоторых лабораторных показателей, в том числе возможно изменение биохимических параметров печени, надпочечников, щитовидной железы и почек, показателей глобулина,фракций липидов/липопротеинов, параметров углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза.

Противопоказания

Хлое не используют для лечения пациентов с гормонозависимыми злокачественными опухолями, опухолями печени и панкреатитом с гипертриглицеридемией (в том числе в анамнезе), маточными кровотечениями невыясненной этиологии, мигренью с неврологической симптоматикой (в том числе при указании на мигрень в анамнезе).
Таблетки Хлое не следует принимать пациентам, страдающим врожденнойгипербилирубинемией, серповидно-клеточной анемией, идиопатической желтухой беременных и отосклерозом с ухудшением состояния во время беременности в анамнезе.

Хлое не следует назначать женщинам старше 40 лет, а также пациентам с гиперпролактинемией.
Хлое не предназначен для применения в педиатрической практике.

Осторожность следует соблюдать, назначая препарат Хлое пациентам, страдающим эпилепсией, депрессивными состояниями, заболеваниями гепатобилиарной системы,язвенным колитом, миомой матки, хореей, мастопатией, тетанией, рассеянным склерозом, порфирией, туберкулезом и заболеваниями почек, а также варикозным расширением вен и идиопатическим ангионевротическим отеком.

Беременность

Лекарственное взаимодействие

Противомикробные средства группы тетрациклинов и пенициллинов могут снижать контрацептивный эффект препарата Хлое.
В случае если избежать сочетанного применения вышеперечисленных препаратов с препаратом Хлое нельзя, следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение всего периода терапии, а также спустя 1-4 недели (в зависимости от лекарственного вещества) после окончания приема данных препаратов.
Хлое при сочетанном применении увеличивает плазменные концентрации циклоспорина и уменьшает плазменные концентрации ламотригетина.

Передозировка

Форма выпуска

Условия хранения

Хлое - свежее описание препарата, Вы сможете посмотреть фармакологическое действие, показание к применению, дозировка лекарства Хлое. Полезные отзывы о Хлое -

Препарат: ХЛОЕ®
Активное вещество препарата: cyproterone, ethinylestradiol
Кодировка АТХ: G03HB01
КФГ: Монофазный пероральный контрацептив с антиандрогенными свойствами
Регистрационный номер: ЛСР-003132
Дата регистрации: 25.04.08
Владелец рег. удост.: ZENTIVA a.s. {Чешская Республика}

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, двух видов.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желто-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые (21 шт. в блистере).
1 таб.
ципротерона ацетат
2 мг
этинилэстрадиол
35 мкг

Состав оболочки: краситель Opadry II Yellow OY-L-32901 (лактозы моногидрат, гипромеллоза 2910, титана диоксид, макрогол 4000, железа оксид желтый, железа оксид черный, железа оксид красный, вода очищенная).

Таблетки-плацебо белого цвета, круглые, двояковыпуклые (7 шт. в блистере).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, алюминия оксид коллоидный, магния стеарат.

28 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
28 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Фармакологическое действие Хлое

Комбинированный низкодозированный монофазный пероральный контрацептивный препарат с антиандрогенной активностью. Механизм действия обусловлен входящими в его состав антиандрогенным препаратом стероидного строения - ципротероном ацетатом и пероральным эстрогеном - этинилэстрадиолом.

Ципротерона ацетат

Обладает способностью конкурентно связываться с рецепторами природных андрогенов (в т.ч. тестостерон, дигидроэпиандростерон, андростендион), образующихся в небольших количествах в организме женщин, главным образом в надпочечниках, яичниках и коже. Блокируя рецепторы андрогенов в органах-мишенях, уменьшает явления андрогенизации у женщин (за счет нарушения процессов, опосредуемых гормон-рецепторными комплексами на уровне основных внутриклеточных механизмов). Таким образом, становится возможным лечение заболеваний, обусловленных повышенным образованием андрогенов или специфической чувствительностью к этим гормонам.

На фоне приема препарата снижается усиленная деятельность сальных желез, играющая важную роль в возникновении угрей и себореи. Через 3-4 месяца терапии имеющаяся сыпь обычно исчезает. Чрезмерная жирность волос и кожи исчезает еще раньше. Также уменьшается выпадение волос, часто сопровождающее себорею.

Терапия Хлое у женщин репродуктивного возраста уменьшает клинические проявления легких форм гирсутизма; однако, эффект от лечения следует ожидать только после нескольких месяцев применения.

Наряду с антиандрогенными свойствами, ципротерона ацетат обладает гестагенной активностью, имитирующей свойства гормона желтого тела. Угнетает секрецию гипофизом гонадотропных гормонов и тормозит овуляцию, что обусловливает контрацептивный эффект.

Этинилэстрадиол

Усиливает центральные и периферические влияния ципротерона ацетата на овуляцию, сохраняет высокую вязкость шеечной слизи, затрудняя проникновение сперматозоидов в полость матки и способствуя обеспечению надежного контрацептивного эффекта.

На фоне приема препарата цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность кровотечения, снижается риск железодефицитной анемии.

Фармакокинетика препарата.

Ципротерона ацетат

Всасывание

После приема препарата внутрь ципротерона ацетат полностью всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 1.6 ч и составляет 15 нг/мл. Биодоступность составляет 88%.

Распределение

Ципротерона ацетат практически полностью связывается с альбумином плазмы крови, в свободном состоянии находится приблизительно 3.5-4%. Поскольку связывание с белками неспецифично, изменения уровня глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС), не влияют на фармакокинетику ципротерона ацетата.

Метаболизм

Биотрансформируется путем гидроксилирования и конъюгирования, основной метаболит - 15b-гидроксильное производное.

Выведение

Фармакокинетика препарата.

ципротерона ацетата двухфазна: T1/2 составляет 0.8 ч и 2.3 сут соответственно для первой и второй фазы. Общий плазменный клиренс составляет 3.6 мл/мин/кг. Выводится преимущественно в виде метаболитов с мочой и калом в соотношении 1:2, небольшая часть - в неизмененном виде с калом. С грудным молоком выделяется до 0.2% дозы ципротерона ацетата. T1/2 для метаболитов ципротерона ацетата составляет 1.8 сут.

Этинилэстрадиол

Всасывание

После приема препарата этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Cmax составляет примерно 80 пг/мл и достигается через 1.7 ч. Биодоступность около 45%, имеет значительную индивидуальную вариабельность.

Распределение

Связывание с белками (альбумином) плазмы крови высокое: только 2% находятся в плазме в свободном виде.

Этинилэстрадиол увеличивает печеночный синтез ГСПС и кортикостероид-связывающего глобулина (КСГ) при непрерывном применении. На фоне лечения Хлое концентрация ГСПС в сыворотке повышается приблизительно со 100 нмоль/л до 300 нмоль/л, и сывороточная концентрация КСГ увеличивается приблизительно с 50 мкг/мл до 95 мкг/мл.

Метаболизм

В процессе всасывания и «первого прохождения» через печень этинилэстрадиол подвергается интенсивному метаболизму.

Выведение

Фармакокинетика препарата.

этинилэстрадиола двухфазна: T1/2 1-2 ч и приблизительно 20 ч соответственно. Плазменный клиренс - около 5 мл/мин/кг. Этинилэстрадиол выводится из организма в виде метаболитов: около 40% - с мочой, 60% - с калом. С грудным молоком выделяется до 0.02% дозы этинилэстрадиола.

Показания к применению:

Андрогензависимые заболевания у женщин:

Угри (особенно их выраженные формы, сопровождающиеся себореей, воспалительными явлениями с образованием узлов /папулезно-пустулезные угри, узелково-кистозные угри/);

Андрогенная алопеция;

Легкие формы гирсутизма;

Контрацепция у женщин с явлениями андрогенизации.

Дозировка и способ применения препарата.

Препарат следует принимать внутрь по 1 таб/сут. Таблетку принимают, не разжевывая, и запивают небольшим количеством жидкости. Прием препарата рекомендуется производить в одно и то же время, предпочтительно после завтрака или ужина.

Прием Хлое начинают в 1-й день цикла, используя таблетку соответствующего дня недели из календарной упаковки. Ежедневный прием препарата осуществляют, используя таблетки из календарной упаковки последовательно по направлению нанесенной на фольгу стрелки, пока не будут приняты все таблетки. После окончания приема всех таблеток желто-оранжевого цвета из календарной упаковки, необходимо в последующие 7 дней принимать оставшиеся таблетки белого цвета.

В течение последних 7 дней лечебного цикла (28 дней), должна возникнуть менструальноподобное кровотечение (в результате отмены лечения). Менструация обычно начинается через 2-3 дня после 21-го дня цикла лечения препаратом.

Следующую упаковку необходимо начинать на следующий день после полностью завершенного приема таблеток из предыдущей упаковки, независимо от факта продолжения/прекращения кровотечения.

При переходе с комбинированных пероралъных контрацептивов применение Хлое следует начинать на следующий день после приема последней таблетки с активными компонентами предыдущего препарата, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва в приеме (для препаратов, содержащих 21 таблеток). Далее по описанной выше схеме.

Если пациентка принимала предыдущий контрацептив ежедневно в течение 28 дней, применение Хлое следует начать после приема последней неактивной таблетки.

При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены, («мини-пили») Хлое можно начать применять без перерыва.

При использовании инъекционных форм контрацептивов Хлое следует применять со дня, когда должна быть сделана следующая инъекция.

При переходе с имплантата Хлое следует применять уже в день его удаления.

Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней применения препарата.

После аборта в I триместре беременности женщина может начать применение Хлое немедленно. В этом случае нет необходимости в дополнительных методах контрацепции.

После родов или аборта во II триместре беременности применение препарата следует начинать на 21-28 день. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней применения препарата.

Если женщина жила половой жизнью в период между родами или абортом и началом применения препарата, следует прежде исключить беременность или необходимо дождаться первой менструации.

Пропущенную таблетку следует принять как можно скорее, следующую таблетку - в обычное время. При опоздании <12 ч надежность контрацепции не снижается. Если опоздание в приеме таблетки составило >12 ч, надежность контрацепции может быть снижена.

Если опоздание в приеме таблеток составило >12 ч (интервал с момента приема последней таблетки >36 ч) во время 1-й и 2-й недели приема препарата, женщине следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее: даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Последующую таблетку следует принять в обычное время. Дополнительно необходимо использовать барьерный метод контрацепции в течение следующих 7 дней.

Если опоздание в приеме таблетки составило >12 ч (интервал с момента приема последней таблетки >36 ч) во время 3-й недели приема препарата, женщине следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее: даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Последующую таблетку следует принять в обычное время. Прием таблетки из новой упаковки следует начать, по окончании текущей упаковки - без перерыва. Вероятно, кровотечения отмены не будет до конца второй упаковки, но возможны мажущие кровянистые выделения или прорывное маточное кровотечение в дни приема таблеток.

Если у женщины была рвота в пределах от 3 до 4 ч после приема препарата, всасывание активных веществ может быть неполным. В этом случае необходимо ориентироваться на рекомендации при пропуске таблетки.

Чтобы отсрочить дату начала менструации, женщине следует продолжить прием таблеток из новой упаковки препарата сразу после того, как приняты все таблетки из предыдущей, без перерыва. Таблетки из новой упаковки могут приниматься так долго, как желает женщина (до тех пор, пока упаковка не закончится). На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие выделения или прорывные маточные кровотечения. Следует начать прием таблеток из следующей упаковки после завершения приема всех 28 таблеток..

Чтобы перенести день начала менструации на другой день недели, женщине следует укоротить ближайший перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько она хочет. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения отмены и, в дальнейшем, будут мажущие кровянистые выделения и прорывные кровотечения во время приема второй упаковки (так же как в случае, когда она хотела бы отсрочить начало менструации).

При лечении гиперандрогенных состояний длительность применения препарата определяется тяжестью заболевания. После исчезновения симптомов рекомендуется принимать препарат, по крайней мере, в течение 3-4 мес. В случае появления рецидива через несколько недель или месяцев после завершения курса можно провести повторную терапию препаратом Хлое.

Побочное действие Хлое:

Со стороны эндокринной системы: редко - нагрубание, болезненность, увеличение и выделения из молочных желез, повышение массы тела.

Со стороны половой системы: редко - межменструальные кровотечения, изменения влагалищного секрета, изменение либидо.

Со стороны ЦНС: редко - головная боль, мигрень, снижение настроения.

Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота, рвота, гастралгия.

Прочие: очень редко - плохая переносимость контактных линз, отек век, нарушение зрения, конъюнктивит, снижение слуха, аллергические реакции, тромбофлебит, тромбоэмболия, генерализованный зуд, желтуха, появление пигментных пятен на лице (хлоазма).

Перечисленные побочные эффекты могут развиваться в первые несколько месяцев применения препарата и обычно уменьшаются со временем.

Противопоказания к препарату:

Тромбозы и тромбоэмболии, в т.ч. в анамнезе (тромбозы глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения);

Состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия);

Наличие тяжелых или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза;

Артериальная гипертензия;

Сахарный диабет, осложненный микроангиопатиями;

Заболевания или выраженные нарушения функции печени;

Опухоли печени (в т.ч. в анамнезе);

Врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора);

Панкреатит (в т.ч. в анамнезе), если он сопровождался тяжелой гипертриглицеридемией;

Гормонозависимые злокачественные опухоли, в т.ч. опухоли молочной железы или половых органов (в т.ч. в анамнезе);

Маточные кровотечения неясной этиологии;

Мигрень, сопровождавшаяся очаговой неврологической симптоматикой (в т.ч. в анамнезе);

Серповидно-клеточная анемия;

Идиопатическая желтуха или зуд во время последней беременности;

Отосклероз с ухудшением во время беременности;

Гиперпролактинемия;

Период грудного вскармливания;

Беременность или подозрение на нее;

Возраст старше 40 лет;

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат при эпилепсии, депрессии, язвенном колите, заболеваниях печени и желчного пузыря, миоме матки, мастопатии, хорее, тетании, порфирии, рассеянном склерозе, варикозном расширении вен, туберкулезе, заболевании почек, подростковом возрасте (без регулярных овуляторных циклов).

Применение при беременности и лактации.

Противопоказано применение препарата при беременности, подозрении на беременность и в период грудного вскармливания.

Особый указания по применению Хлое.

Перед началом применения Хлое необходимо провести общемедицинское обследование (в т.ч. молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность, нарушения со стороны системы свертывания крови. При длительном применении препарата профилактические контрольные обследования необходимо проводить каждые 6 месяцев.

При наличии факторов риска следует тщательно оценить потенциальный риск и ожидаемую пользу от терапии и обсудить его с женщиной до начала применения препарата.

Приблизительная частота венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при применении пероральных контрацептивов с низкой дозой эстрогенов (< 50 мкг этинилэстрадиола) составляет до 4/10 000 женщин в год в сравнении с 0.5-3/10 000 женщин, не принимающих пероральные контрацептивы. При этом частота ВТЭ при приеме комбинированных пероральных контрацептивов меньше, чем частота ВТЭ, связанная с беременностью (6/10 000 беременных женщин в год).

Пациентку следует предупредить, что при развитии симптомов венозного или артериального тромбоза необходимо немедленно обратиться к врачу. Эти симптомы включают одностороннюю боль в ноге и/или отек, внезапную сильную боль в груди с иррадиацией в левую руку или без иррадиации, внезапную одышку, внезапный приступ кашля, любую необычную, сильную, длительную головную боль, усиление частоты и тяжести мигрени, внезапную частичную или полную потерю зрения, диплопию, нечленораздельную речь или афазию, головокружение, коллапс с/без парциального припадка, слабость или очень значительную потерю чувствительности, внезапно появившуюся с одной стороны или в одной части тела, двигательные нарушения, симптомокомплекс «острый» живот.

Взаимосвязь между применением комбинированных пероральных контрацептивов и артериальной гипертензией не установлена. При возникновении стойкой артериальной гипертензии препарат необходимо отменить и назначить соответствующую гипотензивную терапию. Прием контрацептива может быть продолжен при нормализации АД.

При возникновении нарушений функции печени может потребоваться временная отмена препарата до нормализации лабораторных показателей.

Рецидивирующая холестатическая желтуха, развивающаяся впервые при беременности или во время предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов.

Несмотря на то, что комбинированные пероральные контрацептивы оказывают влияние на резистентность тканей к инсулину и толерантность к глюкозе, обычно нет необходимости корригировать дозу гипогликемических препаратов у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее, за этой категорией пациенток следует вести тщательное медицинское наблюдение.

Женщинам, склонным к появлению хлоазмы, во время приема комбинированных пероральных контрацептивов следует избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.

Если у женщин с гирсутизмом симптомы развились недавно или значительно усилились, при проведении дифференциального диагноза следует учитывать другие причины, такие как андрогенпродуцирующая опухоль, врожденная дисфункция коры надпочечников.

При применении Хлое могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев терапии. Поэтому оценку любых нерегулярных кровотечений следует проводить только после периода адаптации, составляющего приблизительно 3 цикла.

Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, то следует рассмотреть негормональные причины и осуществить адекватные диагностические мероприятия (в т.ч. диагностическое выскабливание) для исключения злокачественных новообразований или беременности.

В некоторых случаях кровотечение отмены может не развиваться во время перерыва в применении препарата. При нерегулярном приеме таблеток или при отсутствии двух менструальноподобных кровотечений подряд следует исключить беременность до продолжения применения препарата.

Возможно изменение результатов кожных аллергических проб, снижение концентрации ЛГ и ФСГ на фоне применения препарата.

В связи с тем, что контрацептивное действие в полной мере проявляется к 7 дню от начала приема препарата, в первую неделю рекомендуются дополнительные негормональные методы контрацепции.

Лечение необходимо немедленно прекратить за 3 месяца до планируемой беременности и ориентировочно за 6 недель до планируемого хирургического вмешательства, при длительной иммобилизации.

При диарее и рвоте контрацептивный эффект снижается (не прекращая приема препарата, следует использовать дополнительные негормональные методы контрацепции).

Курящие женщины, принимающие гормональные контрацептивные лекарственные средства, имеют повышенный риск развития сосудистых заболеваний с серьезными последствиями (инфаркт миокарда, инсульт). Риск увеличивается с возрастом и в зависимости от количества выкуриваемых сигарет (особенно у женщин старше 30 лет).

Передозировка препаратом:

Симптомы: тошнота, рвота, небольшое влагалищное кровотечение.

Лечение: проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет.

Взаимодействие Хлое с другими препаратами.

При одновременном применении Хлое с индукторами микросомальных печеночных ферментов (гидантоинами, барбитуратами, примидоном, карбамазепином и рифампицином; а также, возможно, с окскарбазепином, топираматом, фелбаматом и гризеофульвином) повышается клиренс этинилэстрадиола и ципротерона, что может привести к прорывным маточным кровотечениям или снижению надежности контрацепции.

При одновременном применении с ампициллином, рифампицином и тетрациклинами контрацептивная надежность Хлое снижается.

Условия продажи в аптеках.

Препарат отпускается по рецепту.

Сроки у условия храниния препарата Хлое.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.

Если у вас возникли сложности или проблемы - вы можете обратиться к сертифицированному специалисту, который обязательно поможет!

Латинское название: Chloe
Код АТХ: G03HB01
Действующее вещество: ципротерона ацетат в
комбинации с этинилэстрадиолом
Производитель: Зентива, Чешская Республика
Отпуск из аптеки: По рецепту
Условия хранения: t 5-20
Срок годности: до 2х лет

Хлое – современный монофазный контрацептивный препарат, помогающий справиться не только с нежелательным зачатием, но и с косметическими дефектами и гормональными расстройствами.

Показания по применению

Противозачаточные таблетки хлое нужно принимать в таких целях:

• Регулярное предохранение от нежелательной беременности
• Наличие андрогенных проявлений в женском организме и их лечение
• Гирсутизм, андрогенная алопеция, угревая сыпь, вирилизация в анамнезе
• Лечение некоторых гинекологических заболеваний – синдром поликистозных яичников, эндометриоз, функциональные кисты и миомы.

Состав препарата и формы выпуска

Активные действующие компоненты гормональных таблеток хлое: этинилэстрадиол – 35 мкг и ципротерона ацетат – 2 мг. Вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат, оксид железа, стеарат магния, диоксид титана, макрогол, повидон, оксид алюминия, опадрай.

Состав таблеток-плацебо: магния стеарат, диоксид кремния коллоидного безводного, алюминия оксид, натрий, повидон.

Таблетки хлое упакованы в блистер по 28 штук в упаковке. 21 драже без плацебо выглядят круглыми, имеют оранжевый цвет, покрыты пленочной оболочкой. Плацебо таблетки имеют такую же круглую форму, белый цвет, их всего 7 штук. Средство продается в картонной упаковке.

Лечебные свойства

Хлое — современный контрацептив с выраженными антиандрогенными свойствами. Данное средство относится к монофазным низкодозированным средствам (содержание этинилэстрадиола до 35 мкг). Антиандрогенные свойства проявляет гестагенный современный компонент нового поколения – ципротерона ацетат. Механизм действия синтетического гестагена обусловлен способностью конкурентно связываться с природными андрогенными рецепторами в организме женщины. Контрацептив влияет на показатели тестостерона, андростендиона и дегидроэпиандростерона. Эти андрогены вырабатываются в норме в малых количествах в надпочечниках и яичниках.

Если по определенным причинам возникает гормональный сбой, то эти уровни гормонов могут возрасти, и тогда часто проявляются андрогенные побочные эффекты – кожа жирнеет, появляются угри, волосы тускнеют и начинают выпадать, также отмечаются явные изменения в поведении женщины: она стает нервной, раздражительной и агрессивной. В особо тяжелых случаях возникают признаки вирилизации или гирсутизма – появляются новые темные жесткие волоски в мужских местах (над верхней губой, на лице, подбородке), сон нарушается, становится плохим, чутким, появляются ночные кошмары.

Именно благодаря способности блокировать андрогенные рецепторы и возникает усиленное терапевтическое воздействие от использования лекарства, так как чувствительность к действию тестостерона и его производных значительно уменьшается. Помимо антиандрогенного эффекта также отмечается гестагенное влияние на организм, подобное гормону желтого тела – прогестерону, который переводит эндометрий из секреторной фазы в пролиферативную. Общее действие контрацептива характеризуется подавлением гонадотропинов (ФСГ и ЛГ), благодаря чему прекращается овуляция, а зачатие становится невозможным.

Второй активный действующий компонент – этинилэстрадиол. Он выполняет эстрогенную заместительную функцию в организме женщины. Эстрогенный синтетический компонент значительно усиливает эффективность ципротерона ацетата, благодаря чему вязкость слизи в шейке матки увеличивается, из-за чего сперматозоиды не могут проникнуть в матку, что дополнительно усиливает контрацептивное воздействие в организме. Доказано, что в большинстве случаев, если пациентки пили медикамент не менее 3-4 месяцев подряд, то у них пропадали гиперандрогенные проявления (сыпь угревая и избыточный рост волос на теле).

Более выраженные улучшения связанны с исчезновением болезненных ощущений во время менструальноподобного кровотечения, нормализацией цикла и уменьшением количества выделений, благодаря чему риск заработать железодефицитную анемию снижается. При регулярном применении также уменьшаются проявления гирсутизма. Ципротерона ацетат быстро и полностью усваивается после перорального применения, как и этинилэстрадиол. Пиковой концентрации препарат в крови достигает примерно через 90 минут. Лекарство выводится преимущественно с каловыми массами и мочой. Примерный период полувыведения – почти сутки.

Способ применения

Средняя стоимость медикамента в России составляет – 1265 рублей.

Противозачаточные таблетки хлое следует принять стандартно, как и все оральные контрацептивы, по 1 таблетке в сутки, начиная с первого дня месячных. Далее средство пьется ровно 21 день, до конца гормональных таблеток, а затем делается семидневный перерыв, и можно начинать пить пачку заново, независимо от начала менструальноподобных кровотечений. Для удобства, чтобы не забыть про семидневный перерыв, можно пить пустые драже без гормонов, их как раз 7 штук в упаковке.

Если женщина пропустила прием таблетки более чем на полтора суток, то контрацептивный эффект уже не будет давать 100% гарантию результата, и нужно сразу же возобновить прием, но в текущем цикле лучше дополнительно пользоваться барьерным методом предохранения (презервативы). Для терапии андрогенозависимых явлений нужно принимать лекарство длительно, и еще минимум 3 цикла после полного исчезновения негативных симптомов. Длительность лечения индивидуальна в каждом случае. Если средство помогает слабо, то есть смысл подключать в лечебных целях дополнительный прием ципротерона отдельно.

При беременности и грудном вскармливании

При беременности лекарство не назначается, а при грудном вскармливании целесообразно использовать мини-пили с гестагенным компонентом, и то, с осторожностью, под контролем врача.

Противопоказания и меры предосторожности

Использовать лекарственное средство нельзя в таких случаях:

• Параллельный прием с прочими любыми гормональными противозачаточными средствами
• Тромбоэмболия глубоких вен в анамнезе
• Инсульт, стенокардия, ишемическая болезнь сердца
• Инфаркт миокарда
• Повышенное артериальное давление, показатели которого тяжело сбивать
• Различные патологии сосудов мозга
• Иммобилизация долгий период
• Ожирение
• Сильные телесные повреждения
• Диабет сахарный
• Злокачественные гормональные новообразования
• Онкология печени
• Маточные прорывные кровотечения непонятного происхождения
• Мигрени
• Воспаление поджелудочной железы
• Лактация и беременность
• Повышенные показатели билирубина с рождения
• Непереносимость и дефицит лактозы.

С осторожностью средство назначается в таких случаях:

• Депрессивные состояния
• Миома матки
• Эпилепсия
• Мастопатия
• Почечные поражения
• Возраст до 18 лет
• Туберкулез
• Колит язвенный
• Хорея
• Склероз рассеянный
• Порфирия
• Варикозное расширение вен.

Перекрестные лекарственные взаимодействия

Совместный прием, провоцирующий возникновение прорывных маточных кровотечений, вместе с медикаментом вызывают такие препараты: барбитураты любые, карбамазепин, фенитоин, гризеофульвин, фелбамат, примидон. Рифампицин, ампициллин и тетрациклины понижают противозачаточную эффективность лекарства.

Побочные эффекты и передозировка

К возможным побочным эффектам относятся:

• Индивидуальная непереносимость медикамента или сверхчувствительность к любому из компонентов лекарства
• Головные боли и сильные мигрени
• Панкреатит
• Головокружение
• Холецистит
• Тромбоэмболия
• Ухудшение полового влечения
• Крапивница, зуд и сыпь на теле
• Тошнота и рвота
• Понос
• Боли в желудке
• Эритема
• Отеки и увеличение веса
• Боль и грубость в груди
• Резкие скачки настроения
• Спонтанные кровяные выделения из влагалища, мажущие выделения.

При передозировке возможны выделения из влагалища вместе с кровью, рвота и тошнота.

Аналоги

Шеринг, Германия

Средняя стоимость медикамента в России – 810 рублей за упаковку.

Фемоден – сравнительно новый противозачаточный монофазный низкодозированный препарат на основе эстрогенового компонента этинилэстрадиола и гестагенного компонента – гестодена. Гестоден относится к гестагенным веществам третьего поколения, который является активным производным левоноргестрела. В отличие от своего предшественника, гестоден лишен андрогенных побочных эффектов. Также он не способствует набору лишнего веса, благодаря имеющейся антиминералокортикоидной активности, что позволяет избавиться от нежелательных отеков под кожей.

В одной таблетке препарата содержится 30 мкг эстрогенного компонента и всего 75 мкг гестагенного. Такое низкое содержание гестодена обусловлено его выраженной антиэстрогенной активностью, благодаря чему некоторые побочные эффекты, связанные с высоким содержанием гестагенов, не возникают (сонливое состояние, слабость, потеря либидо). Также лекарство обладает сравнительно невысоким влиянием на образование тромбов в венах.

Плюсы:

• Эффективность
• Антиминералокортикоидная активность.

Минусы:

• Есть побочные эффекты
• Не всем может подойти.

Гедеон Рихтер, Венгрия

Средняя стоимость лекарственного средства в России – 460 рублей за упаковку.

Ригевидон относится к старым противозачаточным средствам пероральной контрацепции, так как его гестагенным копонентом является левоноргестрел. Данный компонент подходит далеко не всем женщинам из-за своей андрогенной активности. Андрогенные свойства левоноргестрела повышают уровень плохих триглицеридов в крови, способствуют набору веса и не предотвращают появление прыщей или темных волосков на теле. Тем не менее, это не значит что средство плохое и непригодно к использованию. Ригевидон идеально подойдет женщинам с недостатком гестагенов и превалированием эстрогенов, также левоноргестрел до сих пор считается самым безопасным в плане образования тромбов. Ригевидон эффективно борется с предменструальным синдромом, нормализует цикл и делает месячные безболезненными на период приема. В одной упаковке содержится 21 таблетка, которые принимаются по стандартной схеме.

Плюсы:

• Недорого стоят
• Мало влияют на появление тромбов.

Минусы:

• Не всем подходят
• Достаточно побочных эффектов.

Гедеон Рихтер, Венгрия

Средняя стоимость медикамента в России – 755 рублей за упаковку.

Регулон – монофазный контрацептив третьего поколения. В одной таблетке содержится 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг дезогестрела. Гестагенный компонент – дезогестрел, является производным левоноргестрела, но он не лишенный полностью андрогенных свойств. Дезогестрел обладает незначительными анаболическими и андрогенными свойствами, но несмотря на это, косметический эффект от приема данного препарата наблюдается у многих женщин. Средство старое и многими опробовано, но имеет существенный минус. Дезогестрел относится к одним из самых опасных компонентов в плане появления тромбозов, поэтому регулон не стоит выписывать женщинам, склонным к тромбоэмболии или варикозному расширению вен.

Плюсы:

• Относительно недорого
• Многим подходит.

Минусы:

• Много побочных эффектов
• Плохое влияние на тонус вен.

Последняя актуализация описания производителем 23.09.2016

Фильтруемый список

Действующее вещество:

АТХ

Фармакологическая группа

3D-изображения

Состав

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые желто-оранжевого цвета.

Таблетки (плацебо): круглые, двояковыпуклые, белого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Комбинированный низкодозированный монофазный пероральный контрацептивный препарат с антиандрогенной активностью. Механизм действия обусловлен входящими в его состав антиандрогенным препаратом стероидного строения — ципротерона ацетатом — и пероральным эстрогеном — этинилэстрадиолом.

Ципротерона ацетат обладает способностью конкурентно связываться с рецепторами природных андрогенов (в т.ч. тестостерон, дигидроэпиандростерон, андростендион), образующихся в небольших количествах в организме женщин, главным образом в надпочечниках, яичниках и коже. Блокируя рецепторы андрогенов в органах-мишенях, уменьшает явления андрогенизации у женщин (за счет нарушения процессов, опосредуемых гормон-рецепторными комплексами на уровне основных внутриклеточных механизмов). Таким образом, становится возможным лечение заболеваний, обусловленных повышенным образованием андрогенов или специфической чувствительностью к этим гормонам.

На фоне приема ХЛОЕ ® снижается усиленная деятельность сальных желез, которая играет важную роль в возникновении угрей и себореи. Через 3-4 мес терапии это обычно приводит к исчезновению имеющейся сыпи. Чрезмерная жирность волос и кожи исчезает еще раньше. Также уменьшается выпадение волос, часто сопровождающее себорею. Терапия ХЛОЕ ® у женщин репродуктивного возраста уменьшает клинические проявления легких форм гирсутизма; однако эффект от лечения следует ожидать только после нескольких месяцев применения.

Наряду с антиандрогенными свойствами, ципротерона ацетат обладает гестагенной активностью, имитирующей свойства гормона желтого тела. Он, как и другие ЛС с гестагенной активностью, угнетает секрецию гипофизом гонадотропных гормонов и тормозит овуляцию, что обусловливает его контрацептивный эффект.

Этинилэстрадиол усиливает центральные и периферические влияния ципротерона ацетата на овуляцию, сохраняет высокую вязкость шеечной слизи, что затрудняет проникновение сперматозоидов в полость матки и способствует обеспечению надежного контрацептивного эффекта.

На фоне приема препарата цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшатся интенсивность кровотечения, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии.

Фармакокинетика

Ципротерона ацетат

Всасывание. После приема ХЛОЕ ® ципротерона ацетат полностью абсорбируется из ЖКТ. После приема внутрь 1 табл. ХЛОЕ ® C max составляет 15 нг/мл и достигается через 1,6 ч. Биодоступность составляет 88%.

Распределение. Ципротерона ацетат практически полностью связывается с альбумином плазмы крови, приблизительно 3,5-4% находится в свободном состоянии. Поскольку связывание с белками неспецифично, изменения уровня глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС), не влияют на фармакокинетику ципротерона ацетата. С грудным молоком выделяется до 0,2% дозы ципротерона ацетата.

Метаболизм и выведение. Фармакокинетика ципротерона ацетата двухфазна, T 1/2 составляет 0,8 ч и 2,3 сут соответственно для первой и второй фазы.

Общий плазменный клиренс составляет 3,6 мл/мин/кг. Биотрансформируется путем гидроксилирования и конъюгирования, основной метаболит — 15b-гидроксильное производное. Выводится преимущественно в виде метаболитов почками и через кишечник в соотношении 1:2, небольшая часть — в неизмененном виде через кишечник.

T 1/2 для метаболитов ципротерона ацетата составляет 1,8 сут.

Этинилэстрадиол

Всасывание. После приема ХЛОЕ ® этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. В процессе всасывания и первого прохождения через печень этинилэстрадиол подвергается интенсивному метаболизму, что обусловливает биодоступность, равную примерно 45%, и ее значительную индивидуальную вариабельность. После приема внутрь 1 табл., покрытой пленочной оболочкой ХЛОЕ ® C max составляет примерно 80 пг/мл и достигается через 1,7 ч.

Распределение. Связь с белками (альбумином) плазмы крови высокая (2% находятся в плазме в свободном виде).

С грудным молоком выделяется до 0,02% дозы этинилэстрадиола. Этинилэстрадиол увеличивает печеночный синтез ГСПС и кортикостероидсвязывающего глобулина (КСГ) во время непрерывного приема. На фоне лечения ХЛОЕ ® концентрация ГСПС в сыворотке повышается с приблизительно 100 до 300 нмоль/л, и сывороточная концентрация КСГ увеличивается с приблизительно 50 до 95 мкг/мл.

Метаболизм и выведение. Фармакокинетика этинилэстрадиола двухфазна, с T 1/2 1-2 и приблизительно 20 ч соответственно. Плазменный клиренс — около 5 мл/мин/кг. Этинилэстрадиол выводится из организма в виде метаболитов; около 40% — почками, 60% — через кишечник.

Показания препарата Хлое ®

контрацепция у женщин с явлениями андрогенизации;

андрогензависимые заболевания у женщин: угри (особенно их выраженные формы, сопровождающиеся себореей, воспалительными явлениями с образованием узлов, папулезно-пустулезные угри, узелково-кистозные угри), андрогенная алопеция и легкие формы гирсутизма.

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата;

одновременное применение с другим гормональным контрацептивом;

тромбозы (венозные и артериальные) или тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения, например инсульт);

состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. стенокардия, транзиторные ишемические атаки);

множественные или выраженные факторы риска венозного или артериального тромбоза (в т.ч. осложненные пороки клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий, заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий; неконтролируемая артериальная гипертензия, тяжелая дислипопротеинемия, подострый бактериальный эндокардит, длительная иммобилизация, оперативные вмешательства на нижних конечностях, нейрохирургические операции, обширные травмы, курение в возрасте старше 35 лет, ожирение с индексом массы тела более 30 кг/м 2);

выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, например резистентность к активированному протеину С (АПС), дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипиновых антител, волчаночного антикоагулянта);

сахарный диабет с диабетической ангиопатией;

тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе или выраженные нарушения функции печени — не ранее чем через 6 мес после нормализации показателей функции печени;

опухоли печени (доброкачественные и злокачественные);

гормонозависимые злокачественные опухоли или подозрение на них, в т.ч. опухоли молочной железы или половых органов (в т.ч. в анамнезе);

кровотечения из влагалища неясной этиологии;

панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией (в т.ч. в анамнезе);

наличие в анамнезе мигрени, которая сопровождалась очаговой неврологической симптоматикой;

период грудного вскармливания;

врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора);

возраст старше 40 лет;

гиперпролактинемия;

непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

беременность или подозрение на нее.

Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема препарата ХЛОЕ ® , препарат должен быть немедленно отменен.

Препарат ХЛОЕ ® не предназначен для применения у мужчин.

С осторожностью: эпилепсия, депрессия, язвенный колит, заболевания печени и желчного пузыря, миома матки, мастопатия, хорея, тетания, порфирия, рассеянный склероз, варикозное расширение вен, туберкулез, заболевания почек, подростковый возраст (без регулярных овуляторных циклов), дислипопротеинемия, серповидно-клеточная анемия, идиопатическая желтуха или зуд во время предшествующей беременности, отосклероз с ухудшением слуха во время предшествующей беременности.

Побочные действия

Указанные ниже побочные эффекты представлены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — мигрень: частота неизвестна — ухудшение течения эпилепсии.

Со стороны органа зрения: редко — непереносимость контактных линз.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, боль в животе; нечасто — рвота, диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, крапивница; частота неизвестна — узловатая эритема, мультиформная эритема.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — увеличение массы тела; нечасто — задержка жидкости; редко — снижение массы тела.

Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности.

Со стороны половых органов и молочной железы: часто — боль/болезненность в молочных железах, нагрубание молочных желез; нечасто — увеличение молочных желез; редко — выделения из влагалища, выделения из молочных желез*; частота неизвестна — ациклические кровянистые выделения/кровотечения (метроррагия).

Нарушения психики: часто — снижение настроения, перепады настроения; нечасто — снижение либидо; редко — повышение либидо; частота неизвестна — ухудшение течения эндогенной депрессии.

Со стороны сосудов: редко — тромбоэмболия.

*В ходе постмаркетинговых исследований сообщалось о болезненных менструальноподобных кровотечениях и об отсутствии менструальноподобных кровотечений, частоту которых оценить не удалось.

Сообщалось о следующих серьезных нежелательных явлениях у женщин, применяющих КОК (к которым относится препарат ХЛОЕ ®):

Венозные тромбоэмболические нарушения;

Артериальные тромбоэмболические нарушения;

Инсульт;

Повышение АД;

Гипертриглицеридемия;

Нарушения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность;

Опухоли печени (доброкачественные и злокачественные);

Нарушение функциональных показателей печени;

Хлоазма;

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызвать или усилить симптомы ангионевротического отека;

Наступление или ухудшение состояний, для которых связь с применением КОК (к которым относится препарат ХЛОЕ ®) не является неоспоримой: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес во время предшествующей беременности; потеря слуха, связанная с отосклерозом; болезнь Крона; язвенный колит; рак шейки матки;

Нарушение зрения;

Головокружение;

Панкреатит;

Холецистит;

Частота диагностирования рака молочной железы у женщин, применяющих КОК (к которым относится препарат ХЛОЕ ®), повышена весьма незначительно. Рак молочной железы редко наблюдается у женщин до 40 лет, превышение частоты незначительно по отношению к общему риску возникновения рака молочной железы. Причинно-следственная связь возникновения рака молочной железы с применением КОК не установлена. Дополнительную информацию см. в разделах «Противопоказания» и «Особые указания».

Взаимодействие

При одновременном применении ХЛОЕ ® с индукторами микросомальных печеночных ферментов (гидантоины, барбитураты, примидон, карбамазепин и рифампицин; а также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат и гризеофульвин) повышается клиренс этинилэстрадиола и ципротерона, что может привести к прорывным маточным кровотечениям или снижению надежности контрацепции.

При одновременном применении с ампициллином, рифампицином и тетрациклинами контрацептивная надежность ХЛОЕ ® снижается.

Способ применения и дозы

Внутрь, по 1 табл./сут. Таблетку принимают, не разжевывая, и запивают небольшим количеством жидкости. Время приема препарата не играет роли, однако последующий прием следует производить в один и тот же выбранный час, предпочтительнее после завтрака или ужина.

При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивных препаратов в предыдущем месяце. Прием препарата ХЛОЕ ® начинают в 1-й день менструального цикла (т.е. в 1-й день менструального кровотечения), используя таблетку соответствующего дня недели из календарной упаковки. Допускается начало приема на 2-5-й день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже из первой упаковки.

Ежедневный прием препарата осуществляют, используя таблетки из календарной упаковки последовательно по направлению нанесенной на фольгу стрелки, пока не будут приняты все таблетки. После окончания приема 21 табл. желто-оранжевого цвета из календарной упаковки, необходимо в последующие 7 дней принимать оставшиеся таблетки белого цвета. В течение последних 7 дней лечебного цикла (28 дней), должно возникнуть менструальноподобное кровотечение (кровотечение в результате отмены лечения). Менструальноподобное кровотечение обычно начинается через 2-3 дня после 21-го дня цикла лечения препаратом ХЛОЕ ® . Следующую упаковку необходимо начинать на следующий день после полностью завершенного приема таблеток из предыдущей упаковки независимо, продолжается кровотечение или нет.

При переходе с комбинированных контрацептивных препаратов (КОК, вагинального кольца или контрацептивного пластыря). Прием препарата ХЛОЕ ® следует начинать на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего препарата, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва в приеме (для препаратов, содержащих 21 таблетку). Далее — по описанной выше схеме. Если пациентка принимала предыдущий контрацептив ежедневно в течение 28 дней, прием препарата ХЛОЕ ® следует начать после приема последней неактивной таблетки. Прием препарата ХЛОЕ ® следует начинать в день удаления вагинального кольца или контрацептивного пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.

При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены (мини-пили, инъекционные формы, имплантаты, высвобождающий гестаген внутриматочный контрацептив). При переходе с мини-пили прием препарата ХЛОЕ ® можно начинать без перерыва.

При применении инъекционных форм контрацептивов прием препарата ХЛОЕ ® начинают со дня, когда должна быть сделана следующая инъекция. При переходе с имплантата — в день его удаления. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата.

После аборта в I триместре беременности женщина может начать прием препарата немедленно. В этом случае женщина не нуждается в дополнительных методах контрацепции.

После родов при отсутствии грудного вскармливания или аборта во II триместре беременности прием препарата следует начинать на 21-28-й день. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата.

Если женщина жила половой жизнью в период между родами или абортом и началом приема препарата ХЛОЕ ® , то сначала следует исключить беременность или необходимо дождаться первой менструации.

Прием пропущенных таблеток

Пропущенную таблетку женщина должна принять как можно скорее, следующая таблетка принимается в обычное время. При опоздании менее 12 ч надежность контрацепции не снижается. Если опоздание в приеме таблеток составило более 12 ч, надежность контрацепции может быть снижена. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе пропуск к 7-дневному перерыву в приеме таблеток, тем больше вероятность беременности. При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:

Прием препарата никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней;

Для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой регуляции требуются 7 дней непрерывного приема препарата.

Соответственно, могут быть даны следующие рекомендации, если опоздание в приеме таблеток составило более 12 ч (интервал с момента приема последней таблетки больше 36 ч).

Первая неделя приема препарата. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующая таблетка принимается в обычное время. Дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции в течение следующих 7 дней. Если половой контакт имел место в течение недели перед пропуском таблетки, необходимо учитывать вероятность наступления беременности.

Вторая неделя приема препарата . Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время.

При условии, что женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных мер. В противном случае, а также при пропуске 2 и более таблеток необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например презерватив) в течение 7 дней.

Третья неделя приема препарата. Риск беременности повышается из-за предстоящего перерыва в приеме таблеток, однако если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, все таблетки принимались правильно, нет необходимости использовать дополнительные контрацептивные методы.

1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующие таблетки принимают в обычное время, пока не закончатся таблетки из текущей упаковки. Следующую упаковку следует начать сразу же. Кровотечение отмены маловероятно, пока не закончатся таблетки из второй упаковки, но могут отмечаться мажущие выделения и прорывные кровотечения во время приема таблеток.

2. Женщина может также прервать прием таблеток из текущей упаковки. Затем она должна сделать перерыв на 7 дней, включая день пропуска таблетки, и затем начать прием таблеток из новой упаковки.

Если женщина пропустила прием таблетки и затем во время перерыва в приеме у нее нет кровотечения отмены, необходимо исключить беременность.

Рекомендации при желудочно-кишечных расстройствах. Если у женщины была рвота в пределах от 3 до 4 ч после приема препарата, абсорбция активных веществ может быть неполной. В этом случае необходимо ориентироваться на рекомендации при пропуске таблетки.

Изменение дня менструальноподобного кровотечения. Для того чтобы отсрочить начало менструальноподобного кровотечения, женщина должна продолжить прием таблеток из новой упаковки препарата сразу после того, как приняты все таблетки из предыдущей упаковки, без перерыва в приеме. Таблетки из этой новой упаковки могут приниматься так долго, как желает женщина (до тех пор, пока упаковка не закончится). На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие выделения или прорывные маточные кровотечения. Возобновить прием препарата ХЛОЕ ® из новой пачки следует после обычного 7-дневного перерыва.

Для того чтобы перенести день начала менструальноподобного кровотечения на другой день недели, женщине следует укоротить ближайший перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько она хочет. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения отмены и в дальнейшем будут мажущие кровянистые выделения и прорывные кровотечения во время приема второй упаковки (так же, как в случае, когда она хотела бы отсрочить начало менструальноподобного кровотечения).

При лечении гиперандрогенных состояний длительность приема определяется тяжестью заболевания. После исчезновения симптомов рекомендуется принимать препарат по крайней мере еще 3-4 мес. В случае появления рецидива через несколько недель или месяцев после завершения курса можно провести повторную терапию препаратом ХЛОЕ ® . В случае возобновления приема препарата (после 4-недельного перерыва и более) следует учитывать повышенный риск ВТЭ (см. также «Особые указания» и С осторожностью ).

Дети и подростки. Препарат ХЛОЕ ® показан только после наступления менархе.

Пациентки в постменопаузе. Не применимо. Препарат ХЛОЕ ® не показан после наступления менопаузы.

Пациентки с нарушениями со стороны печени. Препарат ХЛОЕ ® противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени до тех пор, пока показатели функции печени не придут в норму (см. также «Противопоказания»).

Пациентки с нарушениями со стороны почек. Препарат ХЛОЕ ® специально не изучался у пациенток с нарушениями со стороны почек. Имеющиеся данные не предполагают изменение лечения у таких пациенток.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, небольшое влагалищное кровотечение.

Лечение: проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет.

Особые указания

Перед началом применения препарата ХЛОЕ ® необходимо провести общемедицинское обследование (в т.ч. молочных желез и цитологическое исследование эпителия шейки матки), исключить беременность, нарушения со стороны системы свертывания крови. При длительном применении препарата профилактические контрольные обследования необходимо проводить каждые 6 мес.

При наличии факторов риска следует тщательно оценить потенциальный риск и ожидаемую пользу от терапии и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием препарата.

При утяжелении, усилении или первом проявлении любого их этих состояний или факторов риска может потребоваться отмена препарата.

Применение препарата ХЛОЕ ® приводит к повышению риска развития ВТЭ по сравнению с риском у женщин, не принимающими препарат.

Дополнительный риск ВТЭ является наиболее высоким в течение первого года применения препарата ХЛОЕ ® или при возобновлении приема после перерыва длительностью 4 нед и более. ВТЭ в 1-2% случаев может иметь летальный исход. Приблизительная частота ВТЭ при приеме КОК с низкой дозой эстрогенов (меньше 50 мкг этинилэстрадиола) составляет до 4 случаев на 10000 женщин в год в сравнении с 0,5-1 на 10000 женщин, не принимающих КОК. При этом частота ВТЭ при приеме КОК меньше, чем частота ВТЭ, связанная с беременностью (6 случаев на 10000 беременных женщин в год).

Эпидемиологические исследования показали, что частота ВТЭ от 1,5 до 2 раз выше у женщин, принимающих препарат ХЛОЕ ® , в сравнении с КОК, содержащими левоноргестрел, и аналогична для КОК, содержащих дезогестрел/гестоден/дроспиренон.

У пациенток с синдромом поликистозных яичников существует повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Эпидемиологические исследования также показали связь применения гормональных контрацептивов с повышенным риском развития артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда, транзиторные ишемические атаки).

Крайне редко сообщалось о тромбозе других сосудов, а именно вен и артерий печени, брыжейки, почек, головного мозга или сетчатки, у лиц, принимающих гормональные контрацептивы.

Пациентка должна быть предупреждена, что при развитии симптомов венозного или артериального тромбоза следует немедленно обратиться к врачу. Эти симптомы включают одностороннюю боль в нижней конечности и/или отек; внезапную сильную боль в груди с иррадиацией в левую руку или без иррадиации; внезапную одышку; внезапный приступ кашля; любую необычную, сильную, длительную головную боль; усиление частоты и тяжести мигрени; внезапную частичную или полную потерю зрения; диплопию; нечленораздельную речь или афазию; головокружение; коллапс с/или без парциального припадка; слабость или значительную потерю чувствительности, внезапно появившуюся с одной стороны или в одной части тела; двигательные нарушения; острый живот.

Риск ВТЭ повышается:

С увеличением возраста;

При отягощенном семейном анамнезе (т.е. при наличии в анамнезе случаев ВТЭ в относительно молодом возрасте у родителей или близких родственников). В случае подозрения на наследственную предрасположенность, прежде чем принять решение о любой гормональной контрацепции, женщине следует проконсультироваться со специалистом;

При длительной иммобилизации, оперативных вмешательствах на нижних конечностях, нейрохирургических операциях или обширной травме. В этих ситуациях необходимо прекратить применение (в случае плановой операции не менее чем за 4 нед), и не возобновлять его до истечения 2 нед после полного восстановления двигательной активности. Если применение препарата ХЛОЕ ® не было прекращено заранее, следует рассмотреть вопрос об антитромботической терапии;

При ожирении (индекс массы тела более 30 кг/м 2).

Риск артериальных тромбоэмболических осложнений или нарушения мозгового кровообращения повышается:

С увеличением возраста;

При курении (при интенсивном курении и с увеличением возраста риск дополнительно повышается, особенно у женщин старше 35 лет. Женщинам старше 35 лет следует настоятельно рекомендовать отказаться от курения, если они хотят принимать препарат ХЛОЕ ®);

При дислипопротеинемии;

При артериальной гипертензии;

При мигрени;

При заболеваниях клапанов сердца;

При мерцательной аритмии;

При отягощенном семейном анамнезе (т.е. при наличии в анамнезе случаев артериального тромбоза в относительно молодом возрасте у родителей или близких родственников). В случае подозрения на наследственную предрасположенность, прежде чем принять решение о любой гормональной контрацепции женщине следует проконсультироваться со специалистом.

Нарушения периферического кровообращения также могут отмечаться при сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитико-уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (а именно болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.

Необходимо учитывать повышенный риск тромбоэмболии в послеродовом периоде.

Увеличение частоты или тяжести приступов мигрени во время применения препарата ХЛОЕ ® (что может быть предвестником нарушения мозгового кровообращения) является основанием для немедленной отмены препарата.

В отношении потенциальной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии ВТЭ единого мнения нет.

Биохимические факторы, которые могут указать на наследственную или приобретенную предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включают резистентность к АПС, гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт).

При оценке отношения риск/польза, врачу следует учитывать, что соответствующее лечение основной патологии может снизить риск тромбоза. Женщинам, принимающим препарат ХЛОЕ ® , следует разъяснить необходимость своевременного сообщения лечащему врачу о случае развития возможных симптомов тромбоза. В случае тромбоза или подозрения на его возникновение лечение препаратом ХЛОЕ ® следует прекратить. Учитывая тератогенность антикоагулянтов (кумаринов), следует начать применение адекватных методов контрацепции.

Другие состояния

У женщин с гипертриглицеридемией во время приема КОК (при наличии этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита. Взаимосвязь между приемом КОК и артериальной гипертензией не установлена. При возникновении стойкой артериальной гипертензии препарат ХЛОЕ ® необходимо отменить и назначить соответствующую антигипертензивную терапию. Прием контрацептива может быть продолжен при нормализации АД.

При возникновении нарушений функции печени может потребоваться временная отмена препарата ХЛОЕ ® до нормализации лабораторных показателей.

Рецидивирующая холестатическая желтуха, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема КОК.

Хотя КОК оказывают влияние на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, обычно нет необходимости корригировать дозу гипогликемических препаратов у больных с сахарным диабетом. Тем не менее, эта категория пациенток должна находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Женщины со склонностью к хлоазме во время приема КОК должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия УФ-излучения.

Если у женщин с гирсутизмом симптомы развились недавно или значительно усилились, при проведении дифференциального диагноза следует учитывать другие причины, такие как андрогенпродуцирующая опухоль, врожденная дисфункция коры надпочечников.

На фоне приема препарата ХЛОЕ ® иногда могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев терапии. Поэтому оценку любых нерегулярных кровотечений следует проводить только после периода адаптации, составляющего приблизительно 3 цикла.

Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, то должны быть рассмотрены негормональные причины и осуществлены адекватные диагностические мероприятия для исключения злокачественных новообразований (в т.ч. и диагностическое выскабливание полости матки) или беременности.

В некоторых случаях кровотечение отмены может не развиваться во время перерыва в приеме таблеток. При нерегулярном приеме таблеток или при отсутствии двух менструальноподобных кровотечений подряд следует исключить беременность до продолжения приема препарата.

Возможно изменение результатов кожных аллергических проб, снижение концентрации ЛГ и ФСГ. В связи с тем, что контрацептивное действие в полной мере проявляется к 7-му дню от начала приема препарата, в первую неделю рекомендуются дополнительные негормональные методы контрацепции.

Назначать препарат после родов при отсутствии грудного вскармливания рекомендуется только после завершения первого нормального менструального цикла.

Лечение необходимо прекратить за 3 мес до планируемой беременности.

При диарее и рвоте контрацептивный эффект снижается (не прекращая приема препарата, необходимо использовать дополнительные негормональные методы контрацепции).

Опухоли

Имеются сообщения о некотором повышении риска развития рака шейки матки при длительном применении КОК. Связь с приемом КОК не доказана. Остается спорным вопрос, в какой степени эти находки связаны с патологией шейки матки или особенностями полового поведения (более редкое применение барьерных методов контрацепции).

Наиболее существенным фактором риска развития рака шейки матки является персистирующая папилломавирусная инфекция. Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что имеется несколько повышенный относительный риск развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, принимающих КОК в настоящее время (относительный риск 1,24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема этих препаратов. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих КОК в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания. Его связь с приемом КОК не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть также следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих КОК. У женщин, когда-либо применявших КОК, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.

В редких случаях на фоне применения КОК наблюдалось развитие опухолей печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. Это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза в случае появления сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения.

Лабораторные тесты

Использование КОК может оказать влияние на результаты лабораторных исследований, включая биохимические показатели эффективности работы печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на концентрацию белков плазмы крови, например КСГ, а также липидный/липопротеиновый состав крови, показатели углеводного обмена и свертывающей системы крови. Однако обычно отклонения остаются в пределах диапазона нормальных лабораторных значений.

Форма выпуска

Форма выпуска, состав и упаковка

Действущие вещества	1 таблетка
Ципротерона ацетат	2 мг
Этинилэстрадиол	0,035 мг
Вспомогательные вещества
Ядро – лактозы моногидрат, повидон, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, алюминия оксид коллоидный, магния стеарат; Оболочка – краситель Опадрай II Желтый OY-L-32901 (Opadry II Yellow OY-L-32901) (лактозы моногидрат, гипромеллоза 2910, титана диоксид, макрогол 4000, железа оксид желтый, железа оксид черный, железа оксид красный, вода очищенная. Каждая таблетка белого цвета содержит: Лактозы моногидрат, повидон, карбоксиметилкрахмалнатрия (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, алюминия оксид коллоидный, магния стеарат.
Форма выпуска: По 21 таблетке, желто-оранжевого цвета, покрытых пленочной оболочкой вместе с 7 таблетками белого цвета (плацебо) в блистере из ПВХ/А1. По 1 или 3 блистера помещены в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Структурная формула, брутто-формула и химическое наименование

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия препарата Хлое ® обусловлен входящими в его состав антиандрогенными активными веществами: ципротерона ацетатом, имеющим стероидное строение, и эстрогеном – этинилэстрадиолом, которые оказывают благоприятный эффект на симптомы гиперандрогении у женщин. Ципротерона ацетат обладает способностью конкурентно связываться с рецепторами природных андрогенов (тестостерон, дигидроэпиандростерон, андростендион и др.), образующихся в небольших количествах в организме женщины, главным образом в надпочечниках, яичниках и коже. Блокируя рецепторы андрогенов в органах-мишенях, уменьшает клинические проявления легких форм гирсутизма и андрогенизации у женщин. Таким образом, становится возможным лечение заболеваний, обусловленных повышенным образованием андрогенов или специфической чувствительностью к этим гормонам.

На фоне приема ципротерона ацетата снижается усиленная деятельность кожных сальных желез, которая играет важную роль в возникновении угревой сыпи и себореи. Через 3-4 месяца терапии это обычно приводит к исчезновению имеющейся сыпи. Чрезмерная жирность волос и кожи исчезает еще раньше. Также уменьшается выпадение волос, часто сопровождающее себорею.

Наряду с антиандрогенными свойствами, ципротерона ацетат обладает гестагенной активностью, имитирующей свойства гормона желтого тела. Он, как и другие лекарственные средства с гестагенной активностью, угнетает секрецию гипофизом гонадотропных гормонов и тормозит овуляцию, что обусловливает его контрацептивный эффект.

Этинилэстрадиол усиливает центральное и перефирическое влияние ципротерона ацетата на овуляцию, повышает вязкость секрета шейки матки, что затрудняет проникновение сперматозоидов в полость матки и способствует обеспечению надежного контрацептивного эффекта.

На фоне приема комбинации ципротерона ацетата + этинилэстрадиола цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность кровотечения, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии.

Фармакокинетика

Ципротерона ацетат

Абсорбция

После приема внутрь циптротерона ацетат полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и максимальная концетрация в плазме крови (C max) достигается через 1,6 ч. и составляет 15нг/мл. Биодоступность составляет 88 %.

Распределение

Ципротерона ацетат практически полностью связывается с альбумином плазмы крови, приблизительно 3,5-4 % находится в свободном состоянии. Поскольку связывание с белками плазмы крови неспецифично, изменения концентрации глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), не влияют на фармококинетику ципротерона ацетата. Кажущийся объем распределения (V d) ципротерона ацетата составляет примерно 986±437 л.

Метаболизм

Биотрансформация происходит путем гидроксилирования и конъюгирования с участием изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450 и образованием основного метаболита – 15β-гидрокси-ципротерона ацетата.

Выведение

Общий плазменный клиренс составляет 3,6 мл/мин/кг. Фармококинетика ципротерона ацетата двухфазна, период полувыведения (T 1/2) составляет 0,8 и 2,3 сут, соответственно, для первой и второй фазы. Выводится преимущественно в виде метаболитов почками и через кишечник в соотношении 3:7, небольшая часть – в неизменном виде через кишечник. T 1/2 для метаболитов ципротерона ацетата составляет 1,7 сут. С грудным молоком выделяется до 0,2 % дозы ципротерона ацетата.

Равновесная концентрация (C ss)

ГСПГ не влияет на фармококинетику ципротерона ацетата. При ежедневном применении препарата его концентрация в крови увеличивается примерно в 2,5 раза, достигая C ss во второй половине цикла лечения.

Этинилэстрадиол

Абсорбция

После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. В процессе всасывания и «первичного прохождения» через печень этинилэстрадиол подвергается интенсивному метаболизму, что обусловливает биодоступность равную примерно 45 %, и ее значительную межиндивидуальную вариабельность, составляющую около 20-65 %. После приема внутрь C max составляет примерно 80 пг/мл и достигается через 1,7 ч.

Распределение

Связь с белками (альбумином) плазмы крови высокая (приблизительно 98 %). Этинилэстрадиол индуцирует увеличение концентрации ГСПГ в плазме крови. V d составляет примерно 5 л/кг.

Метаболизм

Этинилэстрадиол подвергается пресистемному конъюгированию в слизистой оболочке тонкого кишечника и в печени. Этинилэстрадиол первично метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, при этом образуется разнообразные гидрокилированные и метилированные метаболиты, представленные как в виде свободных метаболитов, так и в виде конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами.

Выведение

Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола варьируется от 5 мл/мин/кг. Фармококинетика этинилэстрадиола двухфазна, с T 1/2 1-2 ч и приблизительно 20 ч, соответственно для первой и второй фазы. Этинилэстрадиол выводится из организма в виде метаболитов, T 1/2 метаболитов составляет около 24 ч: около 40 % выводится почками, 60 % -через кишечник. С грудным молоком выделяется до 0,02 % дозы этинилэстрадиола.

Равновесная концентрация

C ss достигается во второй половине цикла лечения, когда плазменные концентрации выше на 60 % по сравнению с индивидуальными дозами.

Показания к применению

• Лечение андрогензависимых форм акне среденей степени тяжести и тяжелой степени (с себореей или без себореи) и/или гирсутизма у женщин репродуктивного возраста.

Для лечения акне препарат Хлое ® следует применять только при неэффективности местной терапии или применения системных антибиотиков.

Так как препарат обладает контрацептивным эффектом, он не должен применяться в сочетании с другими гормональными контрацептивными средствами.

Противопоказания

• Одновременное применение с другими гормональным контрацептивом;
• тромбозы (венозные и артериальные) или тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения, например, инсульт);
• состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. стенокардия, транзиторные ишемические атаки) в настоящее время или в анамнезе;
• множественные или выраженные факторы риска венозного или артериального тромбоза (в т.ч. осложненные пороки клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий, заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий; неконтролируемая артериальная гипертензия, дислипопротеинемия тяжелой степени, подострый бактериальный эндокардит, длительная иммобилизация, оперативные вмешательства на нижних конечностях, нейрохирургические операции, обширные травмы, курение в возрасте старше 35 лет, ожирение с индексом массы теле более 30 кг/м 2);
• выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, например, резистентность к активированному протеину C, дефицит антитромбина III, дефицит протеина C, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипиновых антител, волчаночного антикоагулянта);
• наличие в анамнезе во время предшествующих беременностей идиопатической желтухи и/или сильного зуда, связанного с холестазом; отосклероза с ухудшением слуха; герпеса;
• сахарный диабет с диабетической ангиопатией;
• тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе или выраженные нарушения функции печени не ранее чем через 6 месяцев после нормализации показателей функции печени;
• опухоли печени (доброкачественные и злокачественные);
• гормоназависимовые злокачественные опухоли или подозрение на них, а т.ч. опухоли молочной железы или половых органов (в т.ч. в анамнезе);
• кровотечения из влагалища неясной этиологии;
• панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией (в т.ч. в анамнезе);
• наличие в анамнезе мигрени, которая сопровождалось очаговой неврологической симптоматикой;
• серповидно-клеточная анемия;
• период грудного вскармливания;
• беременность или подозрение на нее;
• врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсана и Ротора);
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Если какое-либо из этих состояний развивается впервые на фоне применения препарата, препарат должен быть отменен.

Комбинация ципротерона ацетат + этинилэстрадиол не предназначена для мужчин.

С осторожностью

Если какие-либо из заболеваний/состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу в каждом индивидуальном случае:

• факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий: курение; тромбозы; инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в возрасте менее 50 лет у кого-либо из ближайших родственников; избыточная масса тела с индексом массы тела менее 30 кг/м 2 ; дислипопротеинемия; контролируемая артериальная гипертензия; мигрень без очаговой неврологической симптоматики; неосложненные заболевания клапанов сердца;
• другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: сахарный диабет, системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; болезнь Крона и язвенный колит; флебит поверхностных вен;
• гипертриглицеридемия;
• заболевания печени легкой и средней степени тяжести при нормальных показателях функциональных проб печени;
• заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (например, заболевания желчного пузыря, порфирия, хорея Сиденгама).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Комбинация ципротерона ацетат + этинилэстрадиол противопоказана во время беременности.

Если беременность выявляется во время приема комбинации ципротерона ацетат + этинилэстрадиол, препарат следует сразу же отменить. Обширные эпидемиологические исследования не выявили повешенного риска пороков развития у детей, рожденных женщинами, получавшими половые гормоны до беременности, или при случайном приеме препаратов, содержащих половые гормоны, в ранние сроки беременности.

Ципротерона ацетат проникает в грудное молоко, поэтому применение препарата Хлое ® противопоказано в период грудного вскармливания. Около 0,2 % от полученной матерью суточной дозы ципротерона ацетата попадает с молоком ребенку, находящемуся на грудном вскармливании, что соответствует дозе около 1мкг/кг. 0,02 % от полученной матерью суточной дозы этинилэстрадиола может попадать с молоком ребенку, находящемуся на грудном вскармливании.

Способ применения и дозы

Препарат Хлое ® не следует применять только с целью контрацепции. С целью контрацепции препарат можно применять только у женщин с андрогензависимыми заболеваниями (с акне с себореей или без себореи; и/или гирсутизмом).

Для достижения ожидаемого терапевтического эффекта и обеспечения надежной контрацептивной защиты комбинацию ципротерона ацетат + этинилэстрадиол следует принимать регулярно. Если до начала приема комбинации ципротерона ацетат + этинилэстрадиол применялся какой-либо гормональный конрацептивный препарат, его прием должен быть прекращен. Схема приема препарата аналогична рекомендованной при применении большинства комбинированных пероральных контрацептивов (КОК).

Для лечения андрогензависимых заболеваний (таких как акне, себорея, гирсутизм) длительность приема определяется тяжестью заболевания и ответом на лечение. В основном лечении проводится в течение нескольких месяцев. Время до облегчения симптомов заболевания составляет не менее трех месяцев. Ответ на лечение угревой сыпи и себореи обычно происходит быстрее ответа на лечение гиртусизма. Потребность в продолжении лечения должна оцениваться периодически лечащим врачом.

В случае неэффективности или недостаточного эффекта от проводимой терапии:

• при тяжелой степени акне или себореи в течение не менее 6 месяцев;
• при гирсутизме в течение не менее 12 месяцев следует пересмотреть терапевтический подход.

Препарат принимают внутрь по 1 таблетке в сутки. Таблетку принимают, не разжевывая, и запивают небольшим количеством жидкости. Время приема препарата не играет роли, однако последующий прием следует производить в один и тот же час, предпочтительнее после завтрака или ужина.

При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивных препаратов в предыдущем месяце.

Прием препарата Хлое ® начинают в 1-й день менструального цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения), используя таблетку соответствующего дня недели из календарной упаковки. Допускается начало приема на 2-5 день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать в течение первых 7 дней приема таблеток из первой упаковки.

Ежедневный прием препарата осуществляют, используя таблетки из календарной упаковки последовательно по направлению нанесенной на фольгу стрелки, пока не будут приняты все таблетки. После окончания приема 21 таблетки желто-оранжевого цвета из календарной упаковки, необходимо в последующие 7 дней принимать оставшиеся таблетки белого цвета. В течении последних 7 дней лечебного цикла (28 дней), должно возникнуть менструальноподобное кровотечение «отмены». Кровотечение «отмены» обычно начинается на 2-3 день приема таблеток плацебо (белых) и может, не закончится до начала приема таблеток из новой упаковки. Следующую упаковку необходимо начинать на следующий день после полностью завершенного приема всех таблеток из предыдущей упаковки, независимо продолжается кровотечение или нет.

При переходе с комбинированных контрацептивных препаратов (КОК, вагинального кольца или трансдермального конрацептивного пластыря).

Прием таблеток следует начинать на следующий день после приема последней «активной! таблетки предыдущего препарата (т.е. без перерыва в приеме). Так же можно начать прием позже, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва (для препаратов, содержащих 21 таблетку) или после приема последней «неактивной» таблетки (для препаратов, содержащих 28 таблеток в упаковке). Далее по описанной выше схеме.

Прием препарата Хлое ® следует начинать в день удаления вагинального кольца или контрацептивного пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.

При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены («мини-пили», инъекционные формы, имплантаты, внутриматочная терапевтическая система с высвобождением гестагена).

При переходе с «мини-пили» прием препарата Хлое ® можно начинать без перерыва.

При применении инъекционных форм контрацептивов прием препарата Хлое ® начинают со дня, когда должна быть сделана следующая инъекция.

При переходе с имплантата или внутриматочной терапевтической системы с высвобождением гестагена – в день удаления контрацептивов.

Во всех случаях необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата.

После аборта (в том числе самопроизвольного) в первом триместре беременности женщина может начать прием препарата немедленно. В этом случае женщина не нуждается в дополнительных методах контрацепции.

После родов (при отсутствии грудного вскармливания) или аборта (в том числе самопроизвольного) во 2 триместре беременности прием препарата следует начинать на 21-28 день после родов или аборта. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно в течение первых 7 дней приема препарата Хлое ® .

Если женщина жила половой жизнью до начала приема препарата, то сначала следует исключить беременность или необходимо дождаться первой менструации.

Прием пропущенных «активных» таблеток

Пропущенную таблетку женщина должна принять как можно скорее, следующая таблетка принимается в обычное время. При опоздании менее 12 ч, надежность контрацепции не снижается. Если опоздание в приеме таблеток составило более 12 часов, надежность контрацепции может быть снижена. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе пропуск к 7-дневному периоду приема «неактивных» таблеток, тем больше вероятность наступления беременности. При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:

• прием препарата никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней;
• для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой регуляции требуются 7 дней непрерывного приема препарата.

Соответственно могут быть даны следующие рекомендации в зависимости от недели, когда пропущена таблетка, если опоздание в приеме таблеток составило более 12 часов (интервал с момента приема последней таблетки больше 36 часов):

Первая неделя приема препарата

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующая таблетка принимается в обычное время. Дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции в течение следующих 7 дней. Если половой контакт имел место в течение недели перед пропуском таблетки, необходимо учитывать вероятность наступления беременности.

Вторая неделя приема препарата

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующая таблетка принимается в обычное время. При условии, что женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных мер. В противном случае, а также при пропуске двух и более таблеток, необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней.

Третья неделя приема препарата

Риск наступления беременности повышается из-за предстоящего перерыва в приеме «активных» таблеток, однако, если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, все таблетке принимались правильно, нет необходимости использовать дополнительные контрацептивные методы. При приеме пропущенных таблеток руководствуйтесь пунктами 1 или 2.

1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующие таблетки принимают в обычное время, пока не закончатся «активные» таблетки из текущей упаковки. Следующую упаковку следует начать сразу же. Наступление кровотечения «отмены» маловероятно, пока не закончатся «активные» таблетки из второй упаковки, но могут отмечаться «мажущие» выделения и «прорывные» кровотечения во время приема таблеток.
2. Женщина может также прервать прием таблеток из таблеток упаковки. Затем она должна сделать перерыв на 7 или менее дней (включая день пропуска таблетки) и затем начать прием «активных» таблеток из новой упаковки.

Если женщина пропустила прием таблетки, и затем во время приема «неактивных» (белых) таблеток у нее нет кровотечения «отменены», необходимо исключить беременность.

Допускается принимать не более двух таблеток в один день!

Если у женщины была рвота в пределах от 3 до 4 ч после приема препарата, абсорбция активных веществ может быть неполной. В этом случае необходимо ориентироваться на рекомендации при пропуске таблетки в зависимости от недели приема препарата, указанные выше. При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах необходимо дополнительно использовать .

Прекращение приема

Прием препарата Хлое ® можно прекратить в любое время. Если женщина не планирует беременность, следует позаботиться о других методах контрацепции. Если планируется беременность, следует просто прекратить прием препарата Хлое ® и подождать естественного менструального кровотечения.

Дети и подростки

Препарат Хлое ® показан только после наступления менархе (установления регулярного менструального цикла).

Дополнительная информация для некоторых групп пациенток

Пациентки в постменопаузе

Не применимо. Препарат Хлое ® не показан после наступления менопаузы.

Пациентки с нарушениями функции печени

Препарат Хлое ® противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени до тех пор, пока показатели функции печени, не придут в норму (см. также раздел «Противопоказания»).

Пациентки с нарушениями функции почек

Препарат Хлое ® специально не изучался пациенток с нарушениями функции почек. Имеющиеся данные не предполагают коррекции режима дозирования у таких пациенток.

Побочное действие

Указанные ниже побочные эффекты представлены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения, которая определялась по классификации Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до < 1/10); нечасто (≥1/1000 до < 1/100); редко (≥1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных).

∗ В ходе пострегистрационных исследований сообщалось о болезненных менструальноподобных кровотечениях и об отсутствии менструальноподобных кровотечений, частоту которых оценить не удалось. При приеме комбинации ципротерона ацетат + этинилэстрадиол могут отмечаться нерегулярные кровотечения («мажущие» кровянистые выделения и/или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения.

Сообщалось о следующих серьезных нежелательных явлениях у женщин, применяющих КОК (к которым относится препарат Хлое ®):

– венозные тромбоэмболические нарушения;
– артериальные тромбоэмболические нарушения;
– цереброваскулярные нарушения;
– повышение артериального давления (АД);
– гипертриглицеридемия;
– нарушения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность;
– опухоли печени (доброкачественные и злокачественные);
– нарушение функциональных показателей печени;
– хлоазма;
– у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные могут вызвать или усилить симптомы ангионевротического отека;
– наступление или ухудшение состояний, для которых связь с применением КОК не является неоспоримой: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес во время предшествующей беременности; потеря слуха, связанная с отосклерозом; болезнь Крона; язвенный колит; рак шейки матки;
– нарушение зрения;
– головокружение;
– панкреатит;
– холецистит;
– частота диагностирования рака молочной железы у женщин, применяющих КОК, повышена весьма незначительно. Рак молочной железы редко наблюдается у женщин до 40 лет, превышение частоты незначительно по отношению к общему риску возникновения рака молочной железы. Причинно-следственная связь возникновения рака молочной железы с применением КОК не установлена.

Передозировка

О серьезных нарушениях при передозировке не сообщалось.

Симптомы: тошнота, рвота, незначительное влагалищное кровотечение.

Лечение: проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние других лекарственных средств на препарат Хлое ®

Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, может приводить к «прорывным» маточным кровотечениям и/или снижению контрацептивного эффекта.

Женщинам, которые получают лечение такими препаратами в дополнение к препарату Хлое ® , рекомендуется использовать барьерные контрацептивы или выбрать иной негормональный метод контрацепции. Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всего периода приема сопутствующих препаратов, а также в течение 28 дней после их отмены. Если применение препаратов-индукторов продолжается дольше, чем цикл приема таблеток препарата Хлое ® , следует начать прием таблеток препарата Хлое ® из новой упаковки без обычного перерыва.

Вещества, увеличивающие клиренс препарата Хлое ® (ослабляющие эффективность путем индукции ферментов): фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, также оскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин, а также препараты, содержащие зверобой продырявленный.

Вещества с различным влиянием на клиренс препарата Хлое ®

При совместном применении с препаратом Хлое ® многие ингибиторы протеаз ВИЧ или вируса гепатита С и ненуклиозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут как увеличивать, так и уменьшать концентрацию эстрогенов или прогестинов в плазме крови. В некоторых случаях такое влияние может быть клинически значимо.

Влияние комбинаций эстрогена и прогестагена на другие лекарственные препараты

Комбинации эстрогена и прогестагена (к которым относится препарат Хлое ® ) могут влиять на метаболизм других препаратов, что приводит к повышению (например, циклоспорин) или снижению (например, ламотриджин) их концентрации в плазме крови и тканях.

Другие формы взаимодействия

Применение таких препаратов, как препарат Хлое ® , может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая биохимические параметры печени, функцию щитовидной железы, функцию надпочечников и почек, концентрацию протеинов в плазме крови (например, глобулина, связывающего кортикостероиды, фракцию липидов/липопротеидов), параметры коагуляции и фибринолиза, углеводный обмен. Эти изменения, как правило, остаются в пределах нормальных физиологических значений.

Беллуне 35

Решение о замене препарата принимает лечащий врач, не принимайте его самостоятельно.

Владелец регистрационного удостоверения

Производитель

Зентива к.с., Чешская Республика.

У Кабеловны 130, 102 37 Прага 10, Долни Мехолупы, Чешская Республика.

Произведено

1. Лаборатории Макорс, З. и. Плен де Иль, Рю де Кайотт, 89000 Оксерр, Франция.
2. Лабораториос Леон Фарма с.а., Пром. зона Наватехера, Ля Вальина с/н, 24008 Вильякиламбре (Леон), Испания.