Фактор некроза опухолей обладает противовирусной активностью. Понятие фактора некроза опухоли

Фактор некроза опухолей (ФНО) — это специфический белок группы цитокинов — гормоноподобных веществ, продуцируемых иммунной системой. Он вызывает большой интерес в медицине благодаря своим свойствам — способности вызывать гибель клеток (некроз) внутриопухолевой ткани. Это настоящий прорыв в медицине, позволяющий применять препараты с ФНО для лечения раковых заболеваний.

История открытия

К началу XX столетия в медицинской практике была обнаружена закономерность: у некоторых пациентов происходило уменьшение и/или исчезновение опухолевых образований после перенесения какой-либо инфекции. После чего американский исследователь Уильям Коли начал намеренно вводить онкобольным инфекционное начало (бактерии и их токсины).

Метод не был признан эффективным, так как имел сильное отравляющее действие на организм пациентов. Но так было положено начало целому ряду исследований, приведших к обнаружению белка, получившего название фактор некроза опухолей.Обнаруженное вещество вызывало стремительную гибель злокачественных клеток, имплантированных под кожу подопытным мышам. Чуть позже был выделен чистый ФНО, что позволило использовать его для исследовательских целей.

Это открытие способствовало настоящему прорыву в терапии раковых заболеваний. Раньше с помощью белков-цитокинов удавалось успешно лечить лишь некоторые онкологические образования — меланому кожи, рак почки. Но значительно продвинуться в этом направлении позволило изучение свойств, которыми обладает фактор некроза опухоли. Препараты на его основе включены в процедуру химиотерапии.

Механизм действия

Фактор некроза опухолей действует на определенную клетку — мишень. Существует несколько механизмов действия:

Через специальные ФНО-рецепторы происходит запуск многоступенчатого механизма — программируемой гибели Это действие называется цитотоксическим. При этом наблюдают либо полное исчезновение новообразования, либо уменьшение его размеров.
Через нарушение или полное прекращение клеточного цикла. Раковая клетка становится неспособной к делению и рост опухоли прекращается. Такое действие названо цитостатическим. Обычно опухоль при этом либо перестает расти, либо уменьшается в размерах.
Путем блокировки процесса образования новых сосудов опухолевой ткани и повреждения уже существующих капилляров. Опухоль, лишенная питания, некротизируется, уменьшается и исчезает.

Есть ситуации, когда раковые клетки могут быть нечувствительными к вводимым препаратам за счет мутаций. Тогда вышеописанных механизмов не возникает.

Использование в медицине

Фактор некроза опухолей применяют в так называемой цитокинотерапии — лечении специфическими белками, вырабатываемыми клетками крови, отвечающими за иммунитет. Процедура возможна на любой стадии и не противопоказана людям с сопутствующими патологиями — сердечно-сосудистыми, почечными, печеночными. Для снижения токсичности применяют подверженный рекомбинации фактор некроза опухоли.

Лечение цитокинами — новое и прогрессивно развивающееся направление в онкологии. При этом использование ФНО считается самым эффективным. Так как это вещество высокотоксично, его применяют путем так называемой региональной перфузии. Метод заключается в том, что зараженный опухолью орган или часть тела с помощью специального оборудования вычленяют из общего кровотока. Затем искусственно запускают циркуляцию крови с введенным ФНО.

Опасные последствия

В медицинской практике фактор некроза опухолей применяют с осторожностью. Ряд исследований доказывает, что ФНО — ключевой компонент при развитии сепсиса, токсического шока. Присутствие этого белка усиливало патогенность бактериальных и вирусных инфекций, что особенно опасно при наличии ВИЧ у пациента. Доказано, что ФНО участвует в возникновении аутоиммунных заболеваний, (например, ревматоидного артрита) при которых иммунная система ошибочно принимает ткани и клетки своего организма за чужеродные тела и повреждает их.

Для минимизации высокого токсичного действия соблюдают следующие меры:

используют только локально в месте образования опухоли;
сочетают с другими препаратами;
работают с мутантными менее токсичными белками ФНО;
вводят нейтрализующие антитела.

Эти обстоятельства вынуждают ограниченно применять фактор некроза опухоли. Лечение им должно быть грамотно организовано.

Диагностический показатель

Анализ крови не регистрирует ФНО в здоровом организме. Но его уровень резко возрастает при инфекционных болезнях, когда в кровь поступают токсины возбудителя. Тогда он может содержаться и в моче. Фактор некроза опухоли в суставной жидкости говорит о ревматоидном артрите.

Также повышение этого показателя говорит об аллергических реакциях, онкологических болезнях и является признаком отторжения пересаженных донорских органов. Есть сведения о том, что повышение этого показателя может свидетельствовать о неинфекционных заболеваниях, например, сердечной недостаточности, бронхиальной астме.

При различных иммунодефицитах (включая СПИД) и тяжело протекающих вирусных заболеваниях, а также травмах и ожогах создаются условия, которые снижают фактор некроза опухоли. Лекарство, обладающее иммуносупрессорным действием, даст аналогичный эффект.

Препараты

Препараты на основе ФНО называют таргетными — способными действовать прицельно на конкретную молекулу раковой клетки, вызывая гибель последней. При этом влияние на другие органы остается минимальным, что снижает токсичность, которой обладает фактор некроза опухоли. Препараты на основе ФНО применяют как самостоятельно (монотерапия), так и сочетая с другими средствами.

Сегодня существует несколько средств на основе ФНО, а именно:

NGR-TNF — зарубежный препарат, действующее вещество которого производное ФНО. Способен повреждать сосуды опухоли, лишая ее питания.
"Альнорин" — российская разработка. Высокоэффективен в сочетании с интерферонами.

"Рефнот" — новый российский препарат, содержит и тимозин-альфа 1. Его токсичность крайне низка, но эффективность равна природному ФНО и даже превышает ее за счет иммуностимулирующего действия. Препарат был создан в 1990 г. Он успешно прошел все необходимые клинические испытания и только в 2009 г. был зарегистрирован, что дало официальное разрешение для лечения им злокачественных новообразований.

Самостоятельный прием любых препаратов на основе фактора некроза опухолей категорически запрещен. Лечение онкологических заболеваний — сложноорганизованный процесс, который протекает исключительно под наблюдением специалиста.

Фактор некроза опухоли – белковое соединение, основной функцией которого является некротическое повреждение и рассасывание опухолевых клеток. В организме он определяется в двух формах – альфа и бета. ФНО-альфа синтезируется моноцитами, макрофагами, Т-лимфоцитами, эндотелиальными и миелоидными клетками. У здоровых людей его содержание в крови незначительно, усиленная выработка начинается при проникновении в организм инфекционных агентов и их токсинов. Уровень этого белка в крови начинает расти уже через 40 минут после контакта с антигенами и достигает максимума через 2-3 часа. ФНО-бета вырабатывается Т-лимфоцитами, его уровень в крови возрастает спустя двое суток после инфицирования. У больных ревматоидным артритом молекулы изомера альфа определяются в суставной жидкости, у пациентов с острым воспалительным заболеванием – в моче.

Фактор некроза опухоли относится к цитокинам. В организме он выполняет характерные для этой группы соединений функции: усиливает воспаление, активизирует иммунную защиту, оказывает цитотоксическое действие, участвует в процессах кроветворения, передает информацию между основными системами организма. Он увеличивает проницаемость стенок сосудов, повышает температуру тела, стимулирует производство острофазных белков в печени, усиливает пролиферацию B- и T-лимфоцитов, подавляет реакции гиперчувствительности замедленного типа. При нормальном кроветворении ФНО оказывает подавляющий эффект на ткани, в которых производятся клетки крови, при угнетенном кроветворении он стимулирует этот процесс. Цитотоксическое действие данного фактора реализуется через образование в клеточных мембранах активных соединений окиси азота и кислорода – супероксид радикалов. Атаке подвергаются опухолевые клетки и клетки, поврежденные инфекционными агентами. Вместе с цитотоксическим действием осуществляется активное расщепление жировой ткани, приводящее к кахексии. Все основные эффекты в организме реализуются альфа формой ФНО, бета действует местно.

В клинических лабораториях уровень фактора некроза опухоли определяется в венозной крови. Исследование выполняется методами иммуноанализа. Результаты находят применение во многих областях клинической практики, так как отражают не только активность иммунной системы при попадании в организм инфекции, но и наличие воспалительных процессов, повреждения тканей. Анализ востребован в иммунологии, инфекционистике, онкологии, травматологии и некоторых других сферах.

Показания

Анализ крови на фактор некроза опухоли выполняется в рамках углубленного исследования иммунного статуса . Такая оценка иммунитета показана пациентам с хроническими и вялотекущими воспалительными процессами, частыми бактериальными инфекциями, прогрессирующими иммунными патологиями. Нередко исследование назначается для мониторинга ревматоидного артрита, системной красной волчанки , хронических легочных заболеваний. К другим показаниям для анализа крови на ФНО относятся онкологические патологии, тяжелые формы атеросклероза сосудов головного мозга и сердца, травмы и ожоги. Результаты исследования отражают активность воспалительного процесса, степень поражения тканей, поэтому применяются для отслеживания динамики состояния пациентов.

Исследование фактора некроза опухоли не используется для диагностики конкретных патологий, так как повышение его концентрации характерно для широкого спектра инфекционных, воспалительных и опухолевых заболеваний и состояний с повреждением тканей. В клинической практике анализ получил распространение благодаря высокой чувствительности – концентрация цитокина повышается с началом патологического процесса и изменяется пропорционального его развитию. Это позволяет использовать данный анализ для мониторинга течения заболеваний, определения тактики лечения.

Подготовка к анализу и забор материала

Концентрация фактора некроза опухоли определяется в венозной крови. Ее забор выполняется утром, натощак или через 3-4 часа после еды. За день до анализа нужно отказаться от употребления алкогольных напитков, избегать психоэмоционального напряжения и физических нагрузок. За час до сдачи крови необходимо воздержаться от курения. Также стоит сообщить врачу об используемых лекарственных средствах, чтобы их влияние было учтено при интерпретации результата. Кровь берется из локтевой вены с помощью пункции. Она собирается в герметичную пробирку и доставляется в лабораторию.

Материалом для исследования фактора некроза опухоли является сыворотка, поэтому перед анализом кровь помещают в центрифугу, где происходит разделение форменных элементов и плазмы. После этого из плазмы выводятся факторы свертывания, остается сыворотка. Исследование ФНО выполняется иммуноферментным методом. Он состоит из двух этапов. Сначала в сыворотку добавляются антитела, которые являются специфическими к ФНО. Образуются комплексы «антиген-антитело». Затем в смесь добавляется фермент, который изменяет окраску специфических комплексов. По интенсивности цвета образца рассчитывается концентрация фактора некроза опухоли. Подготовка результатов анализа занимает до 2 рабочих дней.

Нормальные значения

Результаты анализа на фактор некроза опухоли в крови в большинстве лабораторий выражаются в пиктограммах на миллилитр. Коридор нормы в этом случае составляет от 0 до 8,2 пг/мл. Если измерение выполняется в пиктограммах на литр, то коридор референсных значений составляет от 0 до 50 пг/л. Физиологические факторы не оказывают влияния на уровень ФНО в крови, поэтому при отклонении результатов от нормы необходимо обратиться к врачу.

Повышение уровня показателя

Существует несколько причин повышения уровня фактора некроза опухоли в крови. Концентрация данного белка увеличивается при инфекционных заболеваниях. Наиболее выраженные отклонения от нормы определяются у пациентов с инфекционным эндокардитом , рецидивирующим

Одним из ряда белковых компонентов, провоцирующих гибель онкоклеток является фактор некроза опухолей. Сам по себе ФНО - это многофункциональный цитокин (гормоноподобный белковый элемент, продуцируемый защитными клетками), который воздействует на обменные процессы липидов, свертывание и функциональность эндотелиальных клеточных компонентов, выстилающих сосуды. Перечисленные особенности могут провоцировать отмирание клеток. Блокираторы, подавляющее работу естественного ФНО, мешают нормальному функционированию природной сопротивляемости.

Фактор некроза опухолей в устранении онкологии

Данные медикаменты относятся к целевому типу лечения. Они обладают таким лечебным действием:

В сочетании с Мелфаланом задействуется при устранении саркомных поражений мягких тканей рук и ног;
. благодаря увеличению дозы интерлейкинов 1,8 и 1,6 оказывается воздействие на формирование веществ, которые препятствуют прогрессированию онкоочага;
. используется как вспомогательный медикамент при нейтрализации осложнений, спровоцированных онкологией;
. антагонисты ФНО - действенное средство для лечения людей, имеющих немеланомные кожные поражения (например, базально-клеточную карциному, плоскоклеточную онкологию, лимфому).

Лекарственные средства

Как лекарственное средство ФНО определяется только при определенных клинических опытах. Нынешняя онкология до сих пор не обладает необходимым перечнем знаний об этих медикаментах. Оптимальное количество вещества зависит от конкретной раковой ситуации.

Лекарствами общего воздействия являются:
. Ремицад;
. Хумира;
. Цертолизумаб;
. Голимумаб;
. Меркаптопурин (задействуется при лимфоме Т-клеточного типа).

Сколько стоит обследование?

Обоснованность использования фактора некроза опухолей при устранении онкопатологий определяется индивидуально при помощи анализов. Цена данной процедуры зависит от полноты обследования, авторитета и технической оснащенности мед. учреждения, показателей иных диагностических мероприятий. Исходя из этого, можно сказать, что цена колеблется в районе 2-8 тыс. руб. В эту стоимость обязательно включается иммуноферентный анализ.

Показания для осуществления анализа

Сбор информации о состоянии природной сопротивляемости осуществляется при частых бактериальных инфекциях, продолжительных воспалениях, при наличии патологий аутоиммунного типа. Также, проверка проводится при наличии онкопоражений, дефектов соединительных тканей, хронических легочных патологий.

Подготовка к обследованию

Прежде всего, утром натощак сдается кровь для анализа (перед сдачей запрещены почти все жидкости кроме воды). Временной промежуток между последним употреблением еды и сдачей анализа должен составлять минимум 8 часов. За полчаса до взятия образца крови противопоказана даже минимальная физическая активность. Забирается кровь из вены.

Показатели результатов ФНО

Норма 0-8,21 пг/мл.

Превышение :
. инфекционные патологии типа гепатита С;
. эндокардит инфекционного типа;
. аутоиммунные дефекты;
. аллергические дефекты (например, бронхиальная астма);
. ревматоидный артрит;
. миеломная патология.

Понижение:
. иммунный дефицит наследственного либо приобретенного типа;
. прием лекарств - кортикостероидов, цитостатиков;
. желудочная онкология;
. пернициозная анемия.

Опаснейшие последствия

Современная медицина фактор некроза опухоли задействует аккуратно, т.к. определенные исследования доказали, что это фундаментальный элемент при прогрессировании сепсиса и токсического шока. Наличие данного белкового компонента стимулировало активность бактерий и вирусов. Также выявлено, что ФНО является частью процесса, при котором формируются аутоиммунные патологии (к примеру, ревматоидный артрит), при которых природная сопротивляемость человека принимает нормальные клетки организма за чужие и атакует их.

Чтобы минимизировать токсическое воздействие, нужно соблюдать такие меры:
. применять методику локально;
. комбинировать с иными медикаментами;
. работать с белками, обладающими минимальной токсичностью;
. использовать во время процедур нейтрализующие антитела.
. из-за повышенной токсичности всегда задействовать ограничено.

Причины, по которым фактор некроза не уничтожает опухоль

Опухолевые образования способены эффективно противостоять иммунной защите организма. Кроме того, сам онкоочаг может продуцировать ФНО, провоцируя паранеопластические синдромы. Также, опухоль умеет вырабатывать рецепторы к фактору некроза опухоли. Так называемое «облако», состоящее из данных рецепторов, плотно окружает очаг, оберегая его от повреждения. Еще стоит помнить о том, что цитокины обладают двойственным воздействием. Иными словами, они могут как тормозить, так и стимулировать опухолевое разрастание, поэтому контролирующие органы так и не дали добро на массовое применение препарата.

Каждый пациент сталкивается с тем, что химиотерапия на 3 и 4 стадиях перестает уменьшать опухоль и метастазы. Это показатель к тому, что пора переходить на более современные методы терапии рака. Для подбора эффективного метода лечения вы можете обратиться за

На консультации обсуждаются: - методы инновационной терапии;
- возможности участия в экспериментальной терапии;
- как получить квоту на бесплатное лечение в онкоцентр;
- организационные вопросы.
После консультации пациенту назначается день и время прибытия на лечение, отделение терапии, по возможности назначается лечащий доктор.

Фактор некроза опухоли (ФНО) представляет собой один из нескольких белков, способных индуцировать некроз (гибель) опухолевых клеток. Также, он обладает широким спектром противовоспалительного действия и вызывает ответную иммунную реакцию организма на внешний раздражитель.

Изначально ФНО выявлен в крови мышей после введения определенных прививок. Блокаторы, подавляющие действие естественного фактора некроза опухоли, препятствуют положительному функционированию иммунной системы. Такая ситуация может привести к специфическим заболеваниям, в частности псориазу, ревматоидному артриту, псориатическому артриту и пр.

ФНО является многофункциональным цитокином (гормоноподобный белок, вырабатываемый защитными клетками организма), влияющим на метаболизм липидов, коагуляцию (свертывание) и функции эндотелиальных клеток, выстилающих кровеносные сосуды. Все эти особенности способны вызвать апоптоз (гибель) клеток.

Виды фактора некроза опухоли и их использование в онкологии

На сегодняшнее время определены два основных члена семейства:

Фактор некроза опухоли, известный как альфа , или TFN. Это моноцит, что вовлекается в процесс регрессии опухоли, вызывая септический шок или кахексию. Этот белок синтезируется в виде прогормонов с необычно длинной и атипичной последовательностью элементов;
Лимфотоксин-альфа, ранее известный как фактор некроза опухоли бета , представляет собой цитокин, который ингибируется интерлейкином 10.

Целевое использование средств, включающих фактор некроза опухоли при онкологии, заключается в следующих функциях:

исследования, проведенные на грызунах, свидетельствуют об уменьшении количества опухолевых клеток или регрессии уже существующего онкопроцесса за счет некроза раковых тканей;
центральной роли в иммунном гомеостазе, что базируется на активизации иммунной защиты;
индуцировании таких главных эффектов, как апоптоз, ангиогенез, дифференциация и миграция иммунных клеток.

В связи с модуляцией активности системы, становятся доступными разные рецепторы фактора некроза опухоли, что предполагает разнообразие возможностей для терапии злокачественного процесса.

Лечение рака фактором некроза опухоли

Препараты, содержащие указанный элемент, относятся к целевому виду лечения и обладают таким терапевтическим эффектом:

в комбинации с “Мелфалан”(ом) фактор некроза опухоли используется в терапии распространенной саркомы мягких тканей конечностей;
за счет увеличения уровня интерлейкинов 1,8 и 1,6 влияет на образование веществ, противодействующих опухоли;
применяется как дополнительный препарат в нейтрализации связанных с раком осложнений;
антагонисты факторов некроза опухоли ‒ эффективное средство для пациентов немеланомных онкозаболеваний кожи, таких как базально-клеточная карцинома, плоскоклеточный рак, а также .

Фактор некроза опухоли: лекарство

Как лекарство фактор некроза опухоли определяется только в процессе конкретных клинических испытаний. На сегодняшнее время в онкологии еще не существует полноты знаний о препаратах такого вида. Нужное количество вещества зависит от индивидуальной ситуации.

Препараты общего действия этого класса представляют:

«Рефнот» (Тимозин-альфа рекомбинантный);
«Ремицад» (инфликсимаб);
«Энбрел» (этанерцепт);
«Хумира» (адалимумаб);
«Цертолизумаб»;
«Голимумаб»;
при Т-клеточной лимфоме целесообразно использовать азатиоприн и/или меркаптопурин.

Для важно знать, что существуют исследования, которые свидетельствуют о негативном воздействии на злокачественный процесс фактора некроза опухоли. В основном, это происходит в тех случаях, когда принимается неправильная доза препарата. В определенный момент ФНО переключается на «темную сторону» и начинает содействовать раку. Поэтому прием этого вида целевой терапии нужно использовать под строгим присмотром врачей.

Предостережения

Многие больные задаются этим вопросом. Однако нужно понимать следующие вещи:

Прием лекарства без наблюдений врача категорически противопоказан.
Точный расчет количества приема фактора некроза опухоли определяется после медицинских обследований и диагностики.
Только в клинике решают вопрос о необходимости применения препарата. Самостоятельное употребление способно причинить вред человеку и вызвать обратные реакции.

Стоимость обследования

Потребность в применении фактора некроза опухоли для лечения онкозаболеваний устанавливается для каждого пациента отдельно с помощью анализов. Цена на такую процедуру включает проведение полного обследования, уровень клиники и медицинского оборудования, а также показатели иных диагностических тестов. Поэтому, в общих чертах, стоимость одноразового обследования колеблется в таких рамках:

Россия: от 2000 руб. до 6000 руб., включая иммуноферентный анализ;
Украина: от 1000 грн. до 3000 грн.;
Зарубежье: от 100 у.е. до 300 у.е.