Моди диабет — признаки, типы и методы лечения. Наследственные формы сахарного диабета (сахарный диабет тип MODY) Другие своеобразные предвестники

Питание при гемодиализе почек и сахарном диабете исключает употребление насыщенных жиров и легкоусвояемых углеводов. Когда «сладкая болезнь» прогрессирует, она оказывает влияние практически на все системы органов, вызывая различные осложнения.

Наиболее распространенным последствием недуга считается хроническая почечная недостаточность, которая является главной причиной смерти среди диабетиков. Она возникает на фоне диабетической нефропатии – дисфункции почек.

Сахарный диабет – это патология, связанная с нарушением обмена веществ. Когда в крови у здорового человека накапливаются продукты обмена и токсические вещества, почки справляются с ее фильтрацией.

Однако при диабете нарушение работы парного органа приводит к тому, что в крови накапливаются опасные вещества, которые отравляют организм. Поэтому врачи очень часто назначают процедуру по искусственному очищению крови. Как связан между собой гемодиализ и диабет? Какого режима приема пищи придерживаться? Попробуем разобраться.

Дисфункция почек при сахарном диабете

Парный орган состоит более чем из 100 тысяч «клубочков» — специальных фильтров, которые освобождают кровь от продуктов обмена и различных токсинов.

При прохождении крови через мелкие сосуды этих фильтров вредные вещества направляются из почек к мочевому пузырю, а жидкость и жизненно необходимые компоненты возвращаются обратно в кровоток. Затем при помощи мочеиспускательного канала все отходы выводятся из организма.

Поскольку сахарный диабет характеризуется увеличенным содержанием глюкозы, нагрузка на парный орган в разы увеличивается. Чтобы вывести избыточный сахар из организма почкам требуется больше жидкости, в результате давление в каждом клубочке увеличивается.

Такие патогенные процессы со временем приводят к уменьшению количества активных фильтров, что непосредственно оказывает отрицательное влияние на очищение крови.

При длительном протекании «сладкого недуга» почки настолько истощаются, что развивается почечная недостаточность. Ее основными признаками являются:

головная боль и усталость;
диарея и приступы рвоты;
одышка даже при небольшой физической нагрузке;
кожный зуд;
металлический привкус;
судороги и спазмы нижних конечностей, усиливающиеся ночью;
неприятный запах из ротовой полости;
обморок и кома.

Такое состояние развивается после 15-20 лет неэффективного лечения диабета. Чтобы оценить работу почек, врач может направить на анализ мочи или крови на содержание креатинина либо исследование урины на альбумин либо микроальбумин.

При подтверждении диагноза доктор может назначить процедуру очищения крови. Многие специалисты сходятся во мнении, что гемодиализ при сахарном диабете требует особого лечения. Так, пациентам необходимо переходить на особенную схему инсулинотерапии – инъекции человеческими инсулинами. Суть этого лечения заключается в отмене уколов гормона средней продолжительности с утра.

Кроме того, нельзя забывать о постоянном контроле гликемии во избежание других не менее опасных последствий.

Сущность процедуры гемодиализа

Уровень сахара

Гемодиализ является процедурой внепочечного очищения крови.

Особенное устройство осуществляет фильтрацию крови больного сквозь мембрану, очищая, таким образом, от различных токсинов и воды. Поэтому аппарат зачастую называют «искусственной почкой».

Принцип работы устройства заключается в следующем. Кровь из вены поступает в него, и начинается процесс ее очищения.

С одной стороны специальной мембраны протекает кровь, а с другой – диализат (раствор). Он содержит такие компоненты, которые притягивают к себе избыток воды и различные токсины. Его состав подбирается для каждого больного в индивидуальном порядке.

«Искусственная почка» оказывает такие действия:

Избавляет от продуктов распада. Следует отметить, что в крови диабетика, страдающего почечной недостаточностью, наблюдается завышенная концентрация токсинов, белков, мочевины и прочего. Однако в диализате таких веществ нет. Согласно законам диффузии все компоненты из жидкостей с их большим содержанием движутся в жидкости с малой концентрацией.
Избавляет от избытка воды. Это происходит при помощи ультрафильтрации. Благодаря насосу, кровь проходит по фильтру под давлением, а в колбе, которая содержит диализат, давление низкое. Поскольку разница в давлении довольно большая, лишняя жидкость переходит в диализирующий раствор. Такой процесс предотвращает отечность легких, мозга и суставов, а также удаляет жидкость, скапливающуюся вокруг сердца.
Нормализует рН. Для его стабилизации кислотно-щелочного баланса в диализирующем растворе присутствует специальный буфер-бикарбонат натрия. Он проникает в плазму, а далее – в эритроциты, обогащая кровь основаниями.
Нормализует уровень электролитов. Чтобы не избавить кровь от необходимых элементов таких, как Mg, K, Na и Cl, они содержатся в таком же количестве в составе диализата. Поэтому избыток электролитов переходит в раствор, и их содержание нормализуется.
Предупреждает развитие воздушной эмболии. Такое действие обосновано наличием «воздушной ловушки» на трубке, которая возвращает кровь назад в вену. При прохождении крови создается отрицательное давление (от 500 до 600 мм рт.ст.). Устройство улавливает пузырьки воздуха и не допускает их проникновение в кровь.

Помимо этого использование искусственной почки предупреждает образование тромбов.

Благодаря гепарину, который вводят с помощью насоса, не происходит свертывание крови.

Гемодиализ: показания и противопоказания

Эту процедуру осуществляют 2-3 раза в 7 дней.

После прохождения гемодиализа определяется процент эффективности фильтрации крови, а точнее снижения концентрации мочевины.

Когда процедура проводится трижды в неделю, то этот показатель должен составлять не меньше 65%. Если гемодиализ проводится дважды в неделю, то процент очищения должен быть около 90%.

Терапию гемодиализом следует осуществлять только после определения диагноза и соглашения лечащего доктора. Процедура очищения крови назначается в следующих случаях:

при острой недостаточности почек, возникшей в результате острого гломерулонефрита, пиелонефрита и закупорки мочевыводящих путей;
при хронической почечной недостаточности;
при отравлении лекарствами (антибиотики, сульфаниламиды, снотворные, успокоительные и прочие);
при интоксикации ядами (бледная поганка или мышьяк);
при интоксикации метиловым спиртом или этиленгликолем, содержащимся в алкоголе;
при гипергидратации (избыточном содержании жидкости в организме);
при интоксикации наркотическими лекарственными средствами (морфин или героин);
при нарушении баланса содержания электролитов в результате кишечной непроходимости, муковисцидоза, дегидратации, ожогов, перитонита или повышенной температуры тела.

Однако применение «искусственной почки» даже при наличии одной из этих патологий не всегда необходимо. Диабетику или пациенту с нормальным уровнем глюкозы назначают гемодиализ, если:

Суточный объем выделяемой урины составляет меньше 0,5 л.
Почки выполняют свою работу всего на 10-15% и очищают кровь меньше, чем 200 мл за 1 минуту.
Содержание мочевины в плазме крови превышает показатель 35 ммоль/л.
Концентрация в крови калия более 6 ммоль/л.
Стандартный бикарбонат крови составляет менее 20 ммоль/л.
Креатинин в плазме крови содержится больше 1 ммоль/л.
Отечность сердца, легких и мозга невозможно устранить лекарствами.

при заражении инфекциями;
при развитии психических патологий (шизофрения, психоз или эпилепсия);
при стойком повышении артериального давления;
после инсульта либо инфаркта миокарда;
при злокачественных опухолях;
при сердечной недостаточности;
при болезнях крови (лейкоз и апластическая анемия);

Помимо этого гемодиализ не применяется в возрасте более 80 лет.

Особенности питания при диабете и гемодиализе

Диабетик, у которого была обнаружена почечная недостаточность, должен проконсультироваться с доктором по поводу диеты.

Врач-диетолог, учитывая уровень сахара, наличие либо отсутствие осложнений, длительность терапии, вес и возраст, разрабатывает план питания.

Для поддержания нормального содержания глюкозы и предупреждения ухудшения функции почек больной должен придерживаться всех предписаний лечащего врача.

Главными правилами питания при гемодиализе и «сладкой болезни» являются следующие:

Увеличение употребления белка до 1,2 г в расчете на 1 кг массы тела. Компонент содержится в яйцах, нежирном рыбе, мясе и кисломолочных продуктах.
Общая величина потребляемых продуктов не должно превышать 2500ккал. Именно так можно обеспечить естественное усвоение белков.
Ограничение приема воды. В интервалах между процедурами очищения крови запрещается употреблять более 5% жидкости от веса пациента.

Сбалансированная диета исключает потребление жиров. Поэтому придется отказаться от свинины, баранины, скумбрии, тунца, сельди, сардины и лосося. Помимо этого, нельзя есть овощи, обогащенные щавельной кислотой (ревень, шпинат, сельдерей, редис, зеленый лук и баклажаны). Следует забыть о сосисках, колбасе, копченостях и консервах. Ну и, конечно же, отказаться от источников легкоусвояемых углеводов, то есть сахара, шоколада, выпечки и прочих сладостей.

Вместо этого, необходимо употреблять несладкие фрукты такие, как апельсины, зеленые яблоки, слива, лимоны и прочее. Следует обогатить рацион питания свежими овощами (помидоры, огурцы) и полезными кашами (перловка, гречка и овсянка).

Разрешается потребление нежирного мяса и рыбы (телятина, курятина, хек) и обезжиренных кисломолочных продуктов.

Диета №7 при гемодиализе

Такая применяется при гемодиализе с целью сбалансирования питания и предупреждения развития побочных эффектов в результате процедуры фильтрации крови.

Зачастую диету №7 называют «почечной».

Ее главным принципом является ограничение суточного потребления калия, белков и воды.

Существует несколько разновидностей диеты, но они все исключают из себя употребление продуктов, включающих калий, и блюд с высоким содержанием соли. Однако разрешено применение определенных специй и соусов, которыми можно компенсировать отсутствие соли.

Согласно диете №7 разрешается употреблять следующие продукты и блюда:

фруктовые и овощные супы с добавлением картофеля, укропа, петрушки, сливочного масла, лука (отварного или пассированного);
хлеб, оладьи и блинчики без соли;
нежирная говядина, обрезная свинина, телятина, крольчатина, индюшина, курятина (можно запекать или отваривать);
нежирная рыба в отварном виде, можно затем слегка обжарить или запечь;
винегрет без соли, салаты из свежих фруктов и овощей;
соусы и специи – томатные, молочные, фруктовые и овощные подливы, корица, уксус;
яйца всмятку дважды в день, в виде омлетов, желтков в составе блюд;
несладкие фрукты такие, как персик, апельсин, лимон, зеленые яблоки;
крупы – перловка, кукуруза;
молоко, сливки, сметана, творог, творожные блюда, ряженка, кефир и йогурт;
чаи без сахара, несладкие соки, отвары из плодов шиповника;
растительное масло.

Кроме соблюдения специального питания, необходимо чередовать работу с полноценным отдыхом. Эмоциональные нагрузки тоже играют важную роль в работе почек и содержании сахара в крови.

Во время диеты пациентам нужно выполнять все рекомендации врача, чтобы не допустить различных осложнений. В данном случае заниматься самолечением категорически запрещается, поскольку пациент может только навредить себе.

Видео в этой статье расскажет подробно о работе почек при диабете.

Моди диабет является одной из разновидностей коварного эндокринного заболевания, развитие которого связано с отклонениями показателя уровня сахара в крови от нормы, составляющей 3,2-5,5 ммоль/дм³. Патология отличается вялотекущим характером проявления симптоматики, проблемами при диагностировании. Полное название болезни – диабет зрелого типа у молодых людей. В медицинской терминологии используется аббревиатура Mody. Болезнь выявляется в 2,5% случаев среди общего количества больных сахарным диабетом 2 типа и представляет генетическую патологию, развивающуюся из-за нарушенной функции β-клеток поджелудочной железы, продуцирующих гормон инсулин. Термин «диабет Моди» был введен американскими учеными в 1975 году. С его помощью появилась возможность определять атипичную, слабо прогрессирующую форму болезни с нестабильным показателем уровня моносахарида в крови у детей, подростков, молодежной группы пациентов, имеющих предрасположенность к ее развитию на генетическом уровне.

Первые признаки Моди диабета, которые отличаются от симптоматики проявления СД 1 и 2 типа, чаще всего выявляются у детей, подростков, молодых людей.

При его развитии у маленького ребенка концентрация глюкозы в крови может находиться в пределах 8 ммоль/дм³. При этом характерные признаки инсулинозависимой и инсулинонезависимой формы патологии будут отсутствовать.

Другие дети могут сталкиваться с еще одной нестандартной ситуацией. У них начальная стадия СД первого типа будет длиться несколько лет без необходимости постоянного контроля показателя уровня моносахарида в крови и корректировки доз инсулина.

В перечень симптомов, указывающих на развитие Mody диабета, внесены:

Отсутствие кетоацидоза при клинической манифестации сахарного диабета.
Длительный период ремиссии, составляющий не менее одного года, без нарушения нормального функционирования отдельных органов, систем больного ребенка, подростка, представителя молодежи.
Сохранность функций β-клеток поджелудочной железы и нормального уровня С-пептида в крови.
Наблюдение хорошей компенсации СД при введении минимальных доз молекул, образованных двумя полипептидными цепями, содержащими 51 аминокислотный остаток.
Отсутствие аутоантител к β-клеткам, инсулину и декарбоксилазе глутаминовой кислоты и тирозин-фосфатазам.
Нахождение значений показателя гликированного гемоглобина в пределах 8%.

Разновидности патологии

В эндокринологии различают восемь типов эндокринологического заболевания, в основе классификации которых лежит вид мутировавшего гена и клиническое течение болезни. К ним относятся:

1. Диабет Mody-1 развивается в результате мутации гена HNF4-альфа и относится к редкой разновидности патологии, составляющей всего 1% среди всех случаев ее диагностирования. Главным его отличием считается отсутствие почечной дисфункции почек. Чаще с этой формой болезни сталкиваются пациенты, принимающие препараты с сульфанилмочевиной.

2. Диабет Mody-2 отличается более мягким течением болезни и отсутствием необходимости проводить специфические терапевтические мероприятия. Его появление обусловлено мутацией участка ДНК особого гликолитического фермента глукокиназы. После того, как ген прекращает выполнять свои функции по контролю содержания моносахарида в крови пациента, его концентрация увеличивается, и начинается развитие эндокринной патологии.

3. Диабет Mody-3 диагностируется в результате мутации гена HNF1-альфа и относится к наиболее распространенному типу болезни. Его стремительное развитие обусловлено уменьшением уровня инсулина, вырабатываемого поджелудочной железой. На долю этой разновидности патологии приходится 70% всех случаев диагностирования опасного эндокринного заболевания. Чаще всего диабет Mody-3 развивается у детей после 10 лет, подростков и может вызывать серьезные осложнения. При его лечении отсутствует необходимость регулярного приема инсулина. Пациентам достаточно проводить медикаментозную терапию при помощи препаратов на основе сульфанилмочевины.

Моди диабет различается на несколько типов, каждый из них имеет свои особенности

Остальные типы Mody диабета не имеют отличий от инсулинонезависимой формы патологии, встречаются очень редко и не вызывают интерес эндокринологов.

Распознавание

При выявлении диабета типа Mody важную роль играет генетическая предрасположенность пациента. Наличие прямых родственников, к которым относятся мать, отец, бабушки, дедушки со стабильными нарушениями уровня моносахарида в крови, исключает сомнения при его диагностировании. Среди оснований, представляющих повод подозревать его развитие, необходимо отметить выявление СД 2 типа у пациентов, не достигших 25-летнего возраста и не имеющих признаков ожирения, нарушенную толерантность к углеводам, а также отсутствие сопутствующих признаков при обнаружении голодной гипергликемии при уровне глюкозы не выше 8,5 ммоль/дм³.

Дети, подростки и молодые люди в период, когда развивается Mody диабет, не жалуются на свое самочувствие. Регулярное проведение диагностических исследований предоставляет возможность контролировать течение болезни и предупредить развитие осложнений. Патология развивается на фоне генной мутации, обуславливающей нарушение функций островков Лангерганса, которые относятся к эндокринной части поджелудочной железы. Такие изменения чаще всего характерны для молодого организма.

Для подтверждения Mody диабета необходимо использовать метод молекулярно-генетических исследований.

Полный перечень диагностических мероприятий включает:

Определение показателей уровня моносахарида, инсулина, С-пептида, гликозированного гемоглобина, а также выявление антител к антигенам β-клеток поджелудочной железы.
Липидный спектральный анализ крови.
Проведение глюкозотолерантного теста, генотипирования (ПЦР), копрограммы, УЗИ поджелудочной железы.
Анализ мочи на сахар, микроальбумин, а также определение показателей амилазы в крови, моче и трипсина в кале.

Терапия

Сахарный диабет mody отличается слабым течением болезни, отсутствием активного ее прогрессирования. Схема лечения назначается врачом. Она включает общепринятые рекомендации, направленные на устранение симптомов СД 2 типа. Соблюдение сбалансированной строгой диеты, включающей продукты питания с низким гликемическим индексом, наличие достаточной физической нагрузки и ведение активного образа жизни, витаминотерапия способствуют быстрой компенсации болезни и коррекции нарушенных функций β-клеток поджелудочной железы. Занятия по дыхательной гимнастике и йоге также практикуются эндокринологами для решения проблемы СД типа Моди у молодых людей. Не исключается применение рецептов народной медицины. Их разрешено использовать после согласования с лечащим врачом. В случае отсутствия положительного результата эндокринологи принимают решение о введении инсулинотерапии в качестве необходимого мероприятия в период полового созревания, характеризующегося резким изменением гормонального фона.

Диабет Моди – не приговор! Своевременное обращение за квалифицированной медицинской помощью является залогом успешного решения проблемы и предупреждения риска развития опасных для жизни, здоровья детей, подростков, молодых людей осложнений.

Диабет MODY означает «диабет взрослого типа у молодых» (Maturity-onset diabetes of the young).
MODY-диабет – моногенная форма диабета, характеризующаяся
- ранним началом,
- аутосомно-доминантным типом наследования,
- в основе — мутация генов,
  - вызывающая нарушения в работе островкового аппарата поджелудочной железы.
Распространенность MODY-диабета — менее 2% от всех случаев диабета,
- обычно ошибочно диагностируется как сахарный диабет 1 или 2 типа.
MODY-диабет может быть диагностирован только на основании результатов молекулярно-генетического исследования.
На сегодняшний день известно 13 типов диабета MODY, для определения которых обязательно обнаружение мутаций в определенных генах.
Правильная генетическая диагностика крайне важна, так как:
- разные типы диабета требуют разной тактики ведения пациентов,
- необходимо прогностическое генетическое тестирование родственников пациента без признаков сахарного диабета.

ВВЕДЕНИЕ

Впервые MODY-диабет был описан R.Tattersall в 1974 году в трех семьях как
- диабет легкого течения,
- с аутосомно-доминантным типом наследования,
- возникающий у молодых людей.
В 1975 году R.Tattersall и S. Fajans впервые вводят аббревиатуру MODY для определения слабопрогрессирующего диабета у молодых с наследственной отягощенностью.
Лишь в 1990-е годы достижения в области молекулярной генетики и наличие больших родословных помогают в идентификации генов, отвечающих за эту форму диабета.
В настоящее время диабет MODY хорошо описан в европейских и североамериканских популяциях, однако распространенность в азиатских популяциях до сих пор неизвестна.

КЛАССИФИКАЦИЯ И ФЕНОТИПИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ MODY-ДИАБЕТА

Генетическая гетерогенность MODY

MODY-диабет — это моногенная форма диабета, обладающая

генетической,
метаболической
клинической разнородностью.

Гены, известные в настоящее время, мутации в которых вызывают диабет MODY:

Ген ядерного фактора гепатоцитов 4α (HNF4A ; MODY1),
Ген глюкокиназы (GCK ; MODY2),
Ген ядерного фактора гепатоцитов 1α (HNF1A ; MODY3),
Ген транскриптационного фактора PDX1 (PDX1 ; MODY4),
Ген фактора транскрипции 2 (TCF2 ) или ядерный фактор гепатоцитов 1β (HNF1B ; MODY5),
Ген фактора нейрогенной дифференцировки 1 (NEUROD 1; MODY6),
Ген Kruppel-подобного фактора 11 (KLF11 ; MODY7),
Ген карбоксил-этер-липазы (CEL ; MODY8),
Ген PAX4 (PAX4 ; MODY9),
Ген инсулина (INS ; MODY10),
B-лимфоцит киназа (BLK ; MODY11),
АТФ-связывающая кассетта, суб-семейство C (CFTR/MRP ), член 8 (ABCC8 ; MODY12),
Ген KCNJ11 (MODY13).

В настоящее время 13 известных генов не объясняют все случаи выявленного диабета MODY, что подразумевает наличие еще неизвестных генных мутаций.

Наиболее распространенные причины MODY-диабета это мутации в генах:

GC K — 32% от всех случаев MODY-диабета в Великобритании,
HNF1A — 52%,
HNF4A — 10%,
HNF1B — 6%.

У пациентов из стран Азии гены, мутации которых приводят к MODY-диабету, отличаются:

В Корее, только у 10% пациентов с MODY-диабетом или сахарным диабетом 2 типа с ранним началом (СД2) были обнаружены известные MODY генные мутации (HNF1A 5%, GCK 2,5%, и 2,5% HNF1B ),
в Японии и Китае — от 10% до 20% .
Это указывает на необходимость обнаружения новых генов, дефекты которых могут приводящих к диабету MODY в странах Азии.

КЛИНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ТИПОВ ДИАБЕТА MODY

GCK -MODY(MODY2)

Глюкокиназа — гликолитический фермент,

катализирует превращение глюкозы в глюкозо-6-фосфата,
контролирует глюкозо-опосредованное высвобождение инсулина из β-клеток.

GCK -MODY, наиболее распространенная форма (примерно 48%) среди лиц европеоидной расы.

Тем не менее, лишь небольшая доля (<5%) из выявленных случаев диабета MODY в Корее и Китае были вызваны GC K -MODY.

Клиническая картина проявляется в виде:

умеренной гипергликемии натощак с рождения (от 5,5 до 8,0 ммоль/л, гликозилированный гемоглобин в диапазоне 5.8% до 7.6%),
незначительное ухудшение с возрастом,
протекает бессимптомно — часто впервые диагностируются во время рутинного скрининга или во время беременности,
редко приводит к тяжелым осложнениям.

Пациенты с GCK -MODY не требуют лечения вне беременности, так как:

сахароснижающая терапия неэффективна,
отсутствуют поздние осложнения.

Во время беременности может потребоваться терапия инсулином, для предотвращения чрезмерного роста плода.

HNF1A -MODY (MODY3)

Гетерозиготные мутации HNF1A ведут к прогрессивной дисфункции β-клеток, что приводит к диабету в начале взрослой жизни:

у 63% носителей данного гена к 25 годам,
практически у 100% к 55 годам.

У носителей глюкозурия появляется еще до манифестации диабета из-за пониженной почечной реабсорбции глюкозы.

Гипергликемия может быть тяжелой,
ухудшается в течение жизни,
риски микро- и макрососудистых осложнений схожи с сахарным диабетом 1 типа (СД1) и СД 2 типа.

Необходим тщательный гликемический контроль.!

Пациенты с HNF1A -MODY чувствительны к терапии:

препаратами сульфонилмочевины (терапия первой линии),
с течением времени может потребоваться инсулин.

HNF4A -MODY (MODY1)

Первый описанный тип диабета MODY.
HNF4A — фактор транскрипции, находящийся в печени, кишечнике, почках и поджелудочной железе.
- Участвует в регуляции генов, необходимых для метаболизма и транспорта глюкозы.
HNF4A мутации составляют менее 10% случаев MODY в Европе, и более чем 103 мутаций в 173 семьях были определены до сих пор.
Гетерозиготные мутации HNF4A приводят к
- значительной макросомии плода, за счет увеличенной секреции инсулина,
- развитием неонатальной гипогликемии у плода.
Характерны отсутствие глюкозури и низкие аполипопротеины (apoA11, apoCIII и апоВ) HNF4A -MODY.
Препараты сульфонилмочевины являются препаратами первой линии у данных пациентов.

PDX1 -MODY (MODY4)

P DX 1 (фактор инсулинового промотора 1 [IPF1 ]) — фактор транскрипции,
- участвует в развитии поджелудочной железы и экспрессии гена инсулина.
Гомозиготная мутация может привести к перманентному диабету новорожденных вследствие недоразвития поджелудочной железы.
Гетерозиготные мутации PDX1 приводят к дисфункции β-клеток и MODY4.
PDX1 — MODY очень редкая причина диабета MODY.

HNF1B -MODY (MODY5)

HNF1B кодируется геном TCF2 ,
экспрессирующимся в печени, почках, кишечнике, желудке, легких, яичниках, β-клетках поджелудочной железы и влияет на их эмбриональное развитие.
Гетерозиготная мутация в HNF1B характеризуется прогрессирующей недиабетической нефропатией, атрофией поджелудочной железы и аномалиями развития половых органов.
Масса тела при рождении может быть значительно уменьшена за счет снижения секреции инсулина.
У половины носителей гена развивается диабет.
Спонтанные мутации De Novo происходят относительно часто, поэтому диагностика не всегда подтверждается семейным анамнезом.
HNF1B -MODY фенотипы отличаются от HNF1A -MODY за счет того, что диабет HNF1B -MODY развивается
- как за счет резистентности к инсулину,
- так и дефекта секреции инсулина.
Пациенты с HNF1B -MODY как правило требуют раннего начала инсулинотерапии.

NEUROD1 -MODY (MODY6)

NEUROD1 — транскрипционный фактор, регулирующий дифференцировку β-клеток поджелудочной железы и некоторых нейронов сетчатки, внутреннего уха, мозжечка и гиппокампа.
Гетерозиготные мутации NEUROD1 могут привести к диабету, как в детском так и во взрослом возрасте.
Мутации в обеих аллелях могут привести к неонатальному сахарному диабету с
- неврологическими нарушениями,
- сниженной способностью к обучению.

KLF11 -MODY (MODY7)

KLF11 — транскрипционный фактор, регулирующий органогенез поджелудочной железы и активность инсулин-продуцирующих β-клеток поджелудочной железы взрослого человека.
Два редких варианта гена KLF11 были выявлены в трех французских семьях с ранним началом СД 2 типа.

CEL -MODY (MODY8)

CEL экспрессируется в молочных железах и ацинарных клетках поджелудочной железы.
Гетерозиготные мутации в гене CEL приводят к:
- атрофии,
- фиброзу,
- липоматозу поджелудочной железы,
  - что в свою очередь ведет к экзокринной и эндокринной недостаточности и сахарному диабету.

PAX4 -MODY (MODY9)

PAX4 — фактором транскрипции,
участвует в дифференцировке инсулин-продуцирующих β-клеток поджелудочной железы.
При дефекте этого гена сахарный диабет протекает часто с развитием кетоацидоза.

INS -MODY (MODY10)

Мутации INS — частая причина неонатального диабета,
но редкая причина диабета MODY в детском или взрослом возрасте.
Гетерозиготные мутации INS нарушают
- продукцию проинсулина,
- могут вызвать апоптоз β-клеток в эндоплазматическом ретикулууме.
Лечение, как правило, начинают с инсулина, хотя некоторые пациенты могут обходится приемом пероральных сахароснижающих препаратов.

BLK -MODY (MODY11)

BLK — через транскрипционные факторы PDX1 и NKX6.1 стимулирует синтез и секрецию инсулина в β-клетках поджелудочной железы.
У лиц с MODY11 выше распространенность ожирения, чем у остальных типов MODY.
В настоящее время мутации BLK выявлены в трех семьях.

ABCC8 -MODY (MODY12)

ABCC8 кодирует рецептор сульфонилмочевины 1 (SUR1 ) субъединицу АТФ-чувствительных калиевых каналов (К-АТФ) в β-клетках поджелудочной железы.
Гомо- и гетерозиготные мутации приводят к развитию неонатального сахарного диабета,
гетерозиготные мутации могут также вызывать MODY диабет, клинический схожий с HNF1A/4A -MODY.
Необходима тщательная молекулярно-генетическая диагностика, так как она определяет тактику лечения пациента.
Терапию рекомендуется начинать с препаратов сульфанилмочевины.

KCNJ11 -MODY (MODY13)

KCNJ11 кодирует Kir6.2, часть канала К-АТФ.
Гомозиготные мутации приводят к диабету новорожденных,
гетерозиготные мутации могут приводить к самым разнообразным проявлениям сахарного диабета.
- Возраст на момент постановки диагноза варьируется от 13 до 59 лет.
Лечение данных пациентов проводится в зависимости от степени тяжести заболевания:
- диетой,
- пероральной сахароснижающей терапией,
- инсулином.

ИССЛЕДОВАНИЯ ДИАБЕТА MODY В КОРЕЕ.

Распространенность MODY в Корее до сих пор не известна.
В исследовании корейского населения, только у 10% из 40 случаев диабета MODY или СД 2 типа с ранней манифестацией были выявлены известные MODY генные мутации (HNF1A 5%, GCK 2,5%, а HNF1B 2,5%).
Данные результаты схожи с данными Китая и Японии.
Существует необходимость исследований MODY диабета в странах Азии для выявления неизвестных мутаций.

ДИАГНОСТИКА MODY

Распространенность диабета MODY составляет 1% до 2% всех случаев диабета.
Правильно поставленный диагноз определяет оптимальную стратегию лечения.
- Пациенты на инсулинотерапии вследствие неправильной постановки диагноза СД1 типа
  - могут быть переведены на пероральную сахароснижающую терапию (препараты сульфонилмочевины) при диагностике HNF1A -MODY или HNF4A- MODY,
  - которая не только улучшит качество их жизни, но и гликемический контроль.
Генетическая диагностика MODY также может повлиять на прогноз пациента.
- Пациентам с легкой степенью гипергликемии в подростковом возрасте и диагнозом GCK -MODY, HNF1A -MODY или СД1 необходим разный подход к ведению и терапии.
Члены семьи пациентов с MODY должны пройти молекулярно-генетическое тестирование для определения носительства и вероятности проявления заболевания.

По данным британских диабетологов, 80% пациентам с MODY был неправильно поставлен диагноз СД1 и СД2, что повлекло за собой неправильную тактику лечения с ухудшением качества жизни пациентов.

На данной схеме изображен диагностический алгоритм проведения молекулярно-генетического тестирования для выявления диабета MODY у молодых людей с диабетом.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

MODY-диабет — частая причина моногенной формы диабета,
- составляет от 1% до 2 % от всех случаев диабета.
Несмотря на низкую распространенность, выявление генов MODY имеет важное значение при постановке диагноза.
Разнообразная клиническая картина диабета MODY объясняется генетической гетерогенностью.
Только своевременная диагностика диабета MODY может обеспечить правильную тактику лечения и ведения пациентов, а также выявления генных мутаций у родственников пациентов.
Общенациональный реестр MODY и систематический подход необходимы для быстрой диагностики и определения верной тактики лечения диабетом MODY.

Источник :

Kim S-H. Maturity-Onset Diabetes of the Young: What Do Clinicians Need to Know? Diabetes & Metabolism Journal . 2015;39(6):468-477. doi:10.4093/dmj.2015.39.6.468.

Симптоматика патологии