Н2 гистаминоблокаторы механизм действия. Блокаторы н2 - гистаминовых рецепторов

Ещё одна группа лекарственных средств для лечения изжоги - блокаторы H2-гистаминовых рецепторов. До недавнего времени, а именно восьмидесятых годов XX столетия, это были препараты выбора не только от изолированной изжоги, но и от многих заболеваний пищеварительной системы. Но необходимость в многократном приёме этих препаратов, выраженные побочные эффекты и появление более современных средств отодвинули H2-блокаторы на задний план практически выместив их из линии средств первой необходимости при болезнях желудочно-кишечного тракта.

Есть ли необходимость назначения этой группы лекарств в наши дни? Возможно, они необоснованно забыты? Давайте разбираться.

Механизм действия блокаторов H2-гистаминовых рецепторов

Лекарственные вещества, относящиеся к группе блокаторов H2-гистаминовых рецепторов, совершенствовались на протяжении столетия. В настоящее время их известно уже 5 поколений. До появления ингибиторов протонной помпы (ИПП), к которым относится «Омепразол», устранение изжоги было делом практически только H2-блокаторов.

Назначают H2-блокаторы в первую очередь при любых заболеваниях пищеварительной системы, сопровождающихся повышенным выделением кислоты.

Они тоже снижают кислотность желудочного сока, как и ИПП, но посредством других механизмов. H2-блокаторы в первую очередь блокируют выработку гистамина (это медиатор или ускоритель многих реакций нашего организма, конкретно в этом случае он стимулирует выработку желудочного сока). Притормаживая этот процесс блокаторы, одновременно уменьшают выделение пепсина (фермент, расщепляющий белки) и увеличивают синтез желудочной слизи (та часть желудочного сока, которая защищает слизистую оболочку от губительного действия соляной кислоты). Они угнетают ещё и стимулированную кислоту (которая вырабатывается под действием поступающей пищи).

Назначение препаратов группы H2-блокаторов на длительный период, может привести к одному малоприятному эффекту - синдром отмены, или по-другому синдром рикошета. Выражается это тем, что после прекращения приёма лекарства происходит увеличение кислотности и обострение заболевания. Поэтому не рекомендуется резко уходить от этих лекарств.

Препараты относящиеся к группе блокаторов H2-гистаминовых рецептов

Препаратов, относящихся к блокаторам H2-гистаминовых рецепторов немного, это объясняется их малой востребованностью в последние годы. К ним относятся:

• «Циметидин»;
• «Ранитиди»;
• «Фамотидин».

Это известные представители первого, второго и третьего поколения H2-блокаторов. Более современные лекарственные средства 4-го и 5-го поколений проходят клинические испытания, поэтому малоизвестны.

Препараты со временем совершенствуются, улучшаются. И если изначально «Циметидин» применялся в суточной дозе 200–800 мг, то современный «Фамотидин» выпускается с минимальной дозой 10 мг.

«Циметидин» (H2-блокатор) против Омепразола (ИПП)

Это первые представители двух групп: блокаторов H2-гистаминовых рецепторов и ингибиторов протонной помпы соответственно. В чём же первая группа уступает второй?

1. Первый минус - синдром рикошета у Циметидина и других представителей H2-блокаторов.
2. Ещё один минус - влияние H2-блокаторов на потенцию, значительно снижая её вплоть до полного отсутствия.
3. Длительный приём H2-блокаторов ухудшает работу печени и почек.
4. Необходимость двух- и трёхкратного применения ежедневно.
5. Дозозависимый эффект приёма - чем больше доза препарата, тем выше вероятность полного угнетения выработки соляной кислоты.

Сложно назвать ингибиторы протонной помпы идеальными препаратами. Но у каких лекарств нет недостатков? Очевидные отрицательные моменты ИПП, следующие.

1. Со временем, после длительного применения, ко многим препаратам этой группы развивается резистентность - привыкание, вследствие которого в будущем, при обострении заболевания, будет сложно подобрать препарат данной группы.
2. Возможность «ночного кислотного прорыва», когда у 70% пациентов, принимающих ИПП, наблюдался феномен понижения кислотности ночью в течение одного часа и более.

Можно сделать вывод, что блокаторы H2-гистаминовых рецепторов на сегодняшний день проигрывают ингибиторам протонной помпы. Поэтому из H2-блокаторов, в России сегодня остаётся актуальным только препарат «Фамотидин». Но и ИПП имеют свои недостатки, главный из них, это ночной кислотный прорыв у большинства пациентов. Поэтому для некоторых «Фамотидин» является более приемлемым решением, чем приём ИПП.

Выбирая лекарства важно взвесить все за и против. Преимущества ИПП кажутся очевидными. Но только блокаторы H2-рецепторов имеют один неоспоримый плюс - возможность назначения этих веществ в инъекциях. Так, тяжелобольным и пациентам с онкологией, к примеру, пищевода, сложно проглотить лекарства. Только внутривенное и внутримышечное введение спасает таких ослабленных больных от изжоги.

Побочные эффекты и противопоказания H2-блокаторов

• беременным и кормящим грудью;
• детям до 14 лет;
• людям с нарушением функции печени и почек.

К самым частым побочным эффектам относятся:

• частые головные боли, головокружение и депрессия, шум в ушах;
• аллергические высыпания, боли в мышцах разной степени выраженности;
• со стороны половой системы - гинекомастия (увеличение груди у мужчин), импотенция;
• сухость во рту, тошнота, рвота, запоры и диарея;
• выраженная утомляемость;
• угнетение работы печени и ухудшение выделительной функции почек.

Индивидуальный подбор препаратов

Существует необходимость в индивидуальном подборе лекарств, это обусловлено особенностями организма.

У некоторых пациентов, при наличии изжоги, кислота лучше снижается H2-гистаминовыми блокаторами, чем ингибиторами протонной помпы. Ночной кислотный прорыв, к примеру, от Омепразола, тяжелее перенесут люди, работающие преимущественно по ночам. Именно поэтому препараты назначаются индивидуально и только после консультации врача.

Возможно, H2-блокаторы не самая часто назначаемая группа препаратов, но при аллергических реакциях на другие лекарства, они вполне подходят для борьбы с изжогой, а некоторые современные разработки вполне могут конкурировать с ингибиторами протонной помпы. Хорошо, когда есть из чего выбирать!

Блокаторы H2 гистаминовых рецепторов - препараты, основное действие которых сосредоточено на лечении кислотозависимых болезней органов ЖКТ. Чаще всего эту группу медикаментов назначают с целью лечения и профилактики язвы.

Механизм действия Н2-блокаторов и показания к применению

На мембране внутри стенки желудка расположены гистаминовые (Н2) клеточные рецепторы. Это париетальные клетки, которые в организме причастны к выработке соляной кислоты.

Ее чрезмерная концентрация вызывает нарушения в функционировании пищеварительной системы и приводит к язве.

Вещества, которые содержатся в Н2-блокаторах , имеют свойство снижать уровень выработки желудочного сока. Также они угнетают уже готовую кислоту, выработка которой спровоцирована потреблением пищи.

Блокирование гистаминовых рецепторов снижает выработку желудочного сока и помогает справляться с патологиями пищеварительной системы.

В связи с оказываемым действием, Н2-блокаторы назначают при таких состояниях:

Дозировка и длительность приема Н2-антигистаминных лекарственных препаратов при каждом из перечисленных диагнозов назначается индивидуально.

Классификация и перечень блокаторов Н2-рецепторов

Выделяют 5 поколений препаратов Н2-блокаторов в зависимости от действующего вещества в составе:

Между лекарствами разных поколений существуют значительные различия, прежде всего, в серьезности и интенсивности побочных эффектов.

Н2-блокаторы I поколения

Торговые названия распространенных Н2-антигистаминных препаратов I поколения:

Вместе с положительным эффектом, медикаменты этой группы провоцируют такие негативные явления:

Также возможны аллергические реакции на циметидин в форме сыпи и зуда кожи.

Из-за большого количества серьезных побочных эффектов препараты H2-блокаторы I поколения практически не применяются в клинической практике.

Более распространенным вариантом лечения является использование блокаторов Н2 гистамина II и III поколения.

Н2-блокаторы II поколения

Список препаратов ранитидина:

Побочное воздействие ранитидина:

• головные боли, приступы головокружения, периодическая затуманенность сознания;
• изменение показателей печеночных тестов;
• брадикардия (уменьшение частоты сокращений сердечной мышцы);
• снижение концентрации лейкоцитов в крови;
• редко проявляется гинекомастия.

В клинической практике отмечается, что переносимость организмом ранитидина лучше, чем циметидина (медикаментов I поколения).

Н2-блокаторы III поколения

Названия Н2-антигистаминных препаратов III поколения:

Побочные эффекты фамотидина:

• снижение аппетита, пищевые расстройства, подмена вкусовых ощущений;
• быстрая утомляемость и приступы головной боли;
• аллергия, мышечные боли.

Среди тщательно исследованных Н-2 блокаторов фамотидин считается наиболее эффективным и безвредным.

Н2-блокаторы IV поколения

Торговое название Н2-блокатора гистамина IV поколения (низатидина): Аксид . Кроме угнетения продукции соляной кислоты, значительно снижает активность пепсина. Применяется для лечения обострения язвы кишки или желудка, эффективен при профилактике рецидивов. Усиливает защитный механизм ЖКТ и ускоряет заживление пораженных язвой участков.

Побочные эффекты при приеме Аксида маловероятны. По эффективности низатидин находится на одном уровне с фамотидином.

Н2-блокаторы V поколения

Торговое название роксатидина: Роксан . Из-за высокой концентрации роксатидина препарат существенно подавляет продуцирование соляной кислоты. Действующее вещество почти полностью всасывается из стенок ЖКТ. При сопутствующем приеме пищи и антацидных медикаментов эффективность Роксана не снижается.

У препарата крайне редкие и минимальные побочные эффекты. Вместе с тем, он проявляет более низкую кислотоподавляющую активность в сравнении с медикаментами III поколения (фамотидин).

Особенности применения и дозировки Н2-гистаминоблокаторов

Препараты этой группы назначаются индивидуально, отталкиваясь от диагноза и степени развитости заболевания.

Дозировка и длительность терапии определяются исходя из того, какая группа Н2-блокаторов оптимальна для лечения.

Попадая в организм при одинаковых условиях, действующие вещества препаратов разных поколений всасываются из желудочно-кишечного тракта в разных количествах.

Блокада Н 1 -рецепторов предотвращает вызываемый гистамином бронхоспазм и возникающие при развитии аллергической реакции гиперемию, отек, кожный зуд. Поэтому показаниями к применению Н 1 -гистаминоблокаторов являются прежде всего аллергические болезни (особенно протекающие с аллергическими реакциями I типа) и различные состояния, сопровождающиеся освобождением гистамина в тканях: сенная , аллергический , крапивница, реакции на укусы насекомых, ангионевротический отек, ящие дерматозы, реакции на переливание крови, введение рентгеноконтрастных веществ, лекарственных средств и т.д. Кроме того, отдельным Н 1 -гистаминоблокаторам присущи дополнительные фармакологические эффекты, которые учитываются при клиническом использовании Б. г. р. Так, димебон, секвифенадин, ципрогептадин обладают антисеротониновым действием, что создает им предпочтение при ящих дерматозах; производные фенотиазина имеют a -адреноблокирующие свойства; многие Н 1 -гистаминоблокаторы, особенно первого поколения, проявляют свойства холинолитиков как периферического (что способствует ослаблению аллергических реакций), так и центрального действия (для проникающих ГЭБ); они потенцируют действие на ц.н.с. алкоголя, снотворных и ряда транквилизирующих средств и сами дозозависимо угнетают ц.н.с., что расширило показания к их применению в качестве седативных и даже снотворных (дифенгидрамин), а также противорвотных средств, в частности при болезни Меньера, рвоте беременных, воздушной и морской болезни (дименгидринат). дифенгидрамин наряду с угнетающим центральным обладает также местным анестезирующим действием; как и прометазин он входит в состав литических смесей, применяемых в анестезиологии.

При передозировке Н 1 -гистаминоблокаторов, влияющих на ц.н.с., отмечаются сонливость, заторможенность, мышечная дистония, возможны судороги, иногда повышенная возбудимость (особенно у детей), расстройства сна; холинолитические эффекты могут проявиться сухостью во рту, повышением внутриглазного давления, расстройствами зрения, нарушением моторики желудочно-кишечного тракта, тахикардией. при острых отравлениях дифенгидрамином или прометазином холинолитические эффекты проявляются особенно ярко; нередко бывают галлюцинации, психомоторное возбуждение, судорожные припадки, развиваются сопорозное состояние или кома (особенно при отравлениях на фоне приема алкоголя), острая дыхательная и сердечно-сосудистая .

Побочные действия Н 1 -гистаминоблокаторов и противопоказания к их применению определяются свойствами конкретных препаратов. Средства, существенно влияющие на ц.н.с. (дифенгидрамин, производные фенотиазина, оксатомид и др.), не назначают лицам, продолжающим деятельность, требующую концентрации внимания и сохранения скорости реакций. На период лечения препаратами, угнетающими ц.н.с., исключают употребление алкоголя и пересматривают дозирование применяемых одновременно нейролептиков, снотворных и транквилизирующих средств. Ряду препаратов второго поколения (астемизол, терфенадин и др.) свойственно аритмогенное действие на сердце, сопряженное с удлинением интервала Q-T на ЭКГ; они противопоказаны лицам с исходным удлинением интервала Q-T из-за угрозы развития желудочковых тахиаритмий с возможной внезапной смертью. Препараты с заметным холинолитическим действием противопоказаны при закрытоугольной глаукоме. Практически все Н 1 -гистаминоблокаторы противопоказаны женщинам при беременности и в период грудного вскармливания ребенка.

Формы выпуска и краткая характеристика основных Н 1 -гистаминоблокаторов приводятся ниже.

Азеластин (аллергодил) - 0,05% р-р (глазные капли); назальный спрей (1 мг/мл ) по 10 мл во флаконе. Кроме основного действия блокирует высвобождение медиаторов воспаления из тучных клеток. Применяется местно при аллергических е (по 1 капле в каждый глаз 3-4 раза в сутки) и е (по 1 ингаляции в каждый носовой ход 1-2 раза в сутки). Побочные действия: местная сухость слизистых оболочек, горечь во рту.

Астемизол (асмовал, астелонг, астемисан, гисманал, гисталонг, стелерт, стемиз) - таблетки по 5 и 10 мг ; суспензия (1 мг/мл ) для приема внутрь по 50 и 100 мл во флаконах. Мало проникает через ГЭБ и почти не проявляет холинолитических свойств. После всасывания метаболизируется в печени с образованием активного метаболита - десметиластемизола; выводится преимущественно с желчью; Т 1/2 астемизола достигает 2 сут., десметиластемизола 9-13 сут. некоторые макролиды и противогрибковые препараты способны снижать интенсивность метаболизма астемизола. Назначают пациентам старше 12 лет внутрь по 10 мг 1 раз/сут. (максимальная доза - 30 мг /сут.), детям от 6 до 12 лет по 5 мг /сут., детям от 2 до 6 лет - только в виде суспензии из расчета 0,2 мг /1 кг массы тела 1 раз/сут.; продолжительность лечения до 7 дней. Передозировка и побочные действия: , эмоциональные расстройства, парестезии, судороги, повышение активности печеночных трансаминаз, удлинение интервала Q-T на экг, желудочковые тахиаритмии; при длительном применении возможно увеличение массы тела. Противопоказания: возраст до 2 лет; удлиненный интервал Q-T на экг, гипокалиемия; выраженные нарушения функций печени; беременность и период лактации; одновременное применение кетоконазола, интраконазола, олона, эритромицина, хинина, противоаритмических и иных средств, способных удлинять интервал Q-T.

Димебон - таблетки по 2,5 мг (для детей) и по 10 мг . По строению близок к мебгидролину; дополнительно проявляет антисеротониновые свойства; обладает седативным и местноанестезирующим действием. Назначают взрослым по 10-20 мг до 3 раз/сут. в течение 7-12 дней.

Дименгидринат (анаузин, дедалон, драмил, эмедил и др.) - таблетки по 50 мг - комплексная соль дифенгидрамина (димедрола) с хлортеофиллином. Обладает выраженным центральным, в частности противорвотным действием. Применяется главным образом для предупреждения и купирования проявлений воздушной и морской болезни, болезни Меньера, приступов рвоты разного происхождения. Назначают взрослым внутрь до еды по 50-100 мг за полчаса до посадки в самолет или на корабль, а с лечебной целью в той же дозе от 4 до 6 раз в день. При этом возможны холинолитические эффекты (сухость во рту, расстройства аккомодации и др.), устранямые снижением дозы препарата.

Диметинден (фенистил) - 0,1% р-р (капли для приема внутрь); таблетки ретард по 2,5 мг ; капсулы ретард по 4 мг ; 0,1% гель в тубах для нанесения на пораженные участки кожи. Кроме Н 1 -гистаминоблокирующего, предполагается антикининовое действие; обладает выраженным противоотечным и противозудным эффектами, проявляет слабые седативные и холинолитические свойства (при использовании возможны сонливость, сухость во рту). Внутрь пациентам старше 12 лет назначают по 1 мг (20 капель) до 3 раз в сутки либо таблетки ретард 2 раза в сутки или капсулы ретард 1 раз в сутки; суточная доза для детей до 1 г ода составляет 3-10 капель, от 1 до 3 лет - 10-15 капель, от 3 до 12 лет - 15- 20 капель (в 3 приема). Гель используют 2- 4 раза в сутки.

Дифенгидрамин (алледрил, аллергин, амидрил, бенадрил, димедрол и др.) - таблетки по 20, 25, 30 и 50 мг ; 1% р-р в ампулах и в шприц-тюбиках по 1 мл ; «палочки» (по 50 мг ) на полиэтиленовой основе для закладывания в носовые ходы при аллергических ринитах; свечи по 5, 10, 15 и 20 мг . Угнетает ц.н.с., проявляет выраженную холинолитическую активность, в т.ч. в вегетативных ганглиях. Кроме аллергических заболеваний, дополнительно используется как снотворное и противорвотное средство (в частности, при синдроме Меньера), а также при хорее и в составе литических смесей для премедикации в анестезиологии. Как противоаллергическое средство взрослым внутрь назначают по 30-50 мг 1-3 раза в сутки; максимальная суточная доза 250 мг ; внутривенно (капельно) и внутримышечно вводят по 20-50 мг . Детям: до 1 г ода - по 2-5 мг ; от 2 до 5 лет - по 5-15 мг ; от 6 до 12 лет - по 15-30 мг на прием. В качестве снотворного взрослым назначают по 50 мг на ночь. Противопоказания: закрытоугольная , тический статус, пилородуоденальные ы, обструктивные нарушения опорожнения мочевого пузыря, в т.ч. при гипертрофии предстательной железы.

Квифенадин (фенкарол) - таблетки по 10 (для детской практики), 25 и 50 мг . Помимо блокады Н 1 -гистаминорецепторов, уменьшает содержание свободного гистамина в тканях, активируя диаминоксидазу. Мало проникает через ГЭБ и в терапевтических дозах не оказывает заметного седативного и холинолитического действия. Назначают внутрь после еды (из-за раздражающего действия на слизистые оболочки) лицам старше 12 лет по 25-50 мг 2-4 раза в сутки; детям до 3 лет - по 5 мг , от 3 до 7 лет - по 10 мг 1-2 раза в сутки, от 7 до 12 лет - по 10-15 мг 2-3 раза в сутки. Переносимость препарата хорошая; иногда наблюдаются сухость во рту и диспептические расстройства, проходящие при уменьшении дозы.

Клемастин (ангистан, ривтагил, тавегил, тавист),

Левокабастин (гистимет) - 0,05% р-р во флаконах по 4 мл (глазные капли) и во флаконах по 10 мл в форме аэрозоля для интраназального применения. Используется при аллергических конъюнктивитах (по 1 капле в каждый глаз 2-4 раза в сутки) и ах (по 2 впрыскивания в каждый носовой ход 2 раза в сутки). Резорбтивное действие практически отсутствует; возможно преходящее местное раздражение слизистых оболочек.

Лоратадин (кларитин, ломилан) - таблетки по 10 мг ; суспензия и сироп (1 мг /мл) во флаконах. Назначают внутрь 1 раз в сутки: взрослым и детям с массой тела больше 30 кг по 10 мг . Побочные действия: повышенная утомляемость, сухость во рту, тошнота.

Мебгидролин (диазолин, инсидал, омерил) - драже по 50 и 100 мг , сироп 10 мг /мл. Мало проникает через ГЭБ и потому практически не угнетает ц.н.с. (слабое седативное действие); проявляет холинолитические свойства. Назначают внутрь взрослым и детям старше 10 лет по 100-300 мг /сут (в 1-2 приема), детям до 10 лет 50-200 мг /сут. Противопоказания те же, что для дифенгидрамина (димедрола).

Оксатомид (тинсет) - таблетки по 30 мг . Кроме блокады Н 1 -гистаминорецепторов, подавляет высвобождение медиаторов аллергии и воспаления из тучных клеток. Угнетает ц.н.с. Назначают внутрь взрослым по 30-60 мг (пожилым - 30 мг ) 2 раза в сутки; детям с массой тела 15-35 кг - по 15 мг один раз в сутки, с массой тела больше 35 кг - по 30 мг /сут. (в 1 или 2 приема). Побочные действия: сонливость, слабость, утомляемость, сухость во рту, дискинезии (у детей), повышение активности печеночных трансаминаз, повышение аппетита с приростом массы тела (при использовании в высоких дозах). Противопоказания: возраст до 6 лет, беременность и грудное вскармливание ребенка, активные заболевания и функциональная печени, одновременное применение средств, угнетающих ц.н.с.

Прометазин (аллерган, дипразин, пипольфен и др.) - драже по 25 мг ; 2,5% р-р в ампулах по 2 мл (50 мг ) для внутримышечного или внутривенного введения. Выраженно влияет на ц.н.с. (седативный и противорвотный эффекты, снижение температуры тела), оказывает a -адренолитическое, а также холинолитическое (периферическое и центральное) действие. Кроме аллергических заболеваний, применяется при болезни (синдроме) Меньера, морской и воздушной болезни, хорее, ах, ах и ах с возбуждением и расстройствами сна, в анестезиологии в составе литических смесей - для потенцирования наркоза, а также действия анальгетиков и местных анестетиков. Назначают внутрь взрослым по 12,5-25 мг 2-4 раза в сутки (максимальная суточная доза 500 мг ); парентерально (по экстренным показаниям, до и после хирургических вмешательств) вводят по 50 мг (максимальная суточная доза 250 мг ). Детям в возрасте от 2 до 12 мес. внутрь назначают по 5-7,5 мг 2-4 раза в сутки, от 1 года до 6 лет - по 7,5-12,5 мг 2-4 раза в сутки, от 6 до 14 лет - по 25 мг 2-4 раза в сутки. Побочные действия: сонливость, реже психомоторное беспокойство, светобоязнь, экстрапирамидные нарушения; повышение температуры тела, ортостатическая артериальная (при внутривенном введении); сухость во рту, диспептические рассройства; при длительном применении - отложения в хрусталике и в роговице глаз, нарушения менструаций, метаболизма глюкозы, половой функции. Противопоказания: , артериальная гипотензия; закрытоугольная , обструктивные нарушения опорожнения мочевого пузыря, в т.ч. при гипертрофии предстательной железы, пилородуоденальные ы; беременность и период грудного вскармливания ребенка; одновременный прием ингибиторов МАО.

Секвифенадин (бикарфен)- таблетки по 50 мг . Дополнительно блокирует серотониновые S 1 -рецепторы, что при ящих дерматозах проявляется выраженным противозудным эффектом. Назначают внутрь после еды взрослым по 50-100 мг 2-3 раза в сутки в течение 3-4 дней (когда достигается максимальный эффект), затем переходят на поддерживающую дозу - по 50 мг 2 раза в сутки. Переносимость препарата такая же, как квифенадина.

Сетастин (лодерикс, лоридекс) - таблетки по 1 мг . По строению близок к тавегилу; дополнительно проявляет антисеротониновые свойства; проникает через ГЭБ, обладает седативным, снотворным и холинолитическим действием.

Терфенадин (бронал, гистадин, карадонел, тамагон, теридин, тофрин, трексил) - таблетки по 60 и 120 мг , сироп или суспензия (6 мг/мл ) для приема внутрь. Метаболизм препарата в печени может угнетаться макролидами и некоторыми противогрибковыми препаратами. Практически не влияет на ц.н.с.; способен удлинять интервал Q-T на экг, вызывать желудочковые тахиаритмии с вероятностью внезапной смерти; при длительном применении возможно увеличение массы тела. Назначают 2 раза в сутки пациентам старше 12 лет по 60 мг , детям от 6 до 12 лет - по 30 мг на прием. Противопоказания те же, что для астемизола.

Фенирамин (авил) - таблетки по 25 мг ; сироп для приема внутрь (в педиатрии); раствор для инъекций (22,75 мг/мл ) в ампулах по 2 мл . Обладает седативным и холинолитическим действием. Назначают обычно 2-3 раза в сутки взрослым по 25 мг , подросткам 12-15 лет - по 12,5-25 мг , детям - по 7,5-15 мг . противопоказания те же, что для дифенгидрамина.

Хлоропирамин (супрастин) - таблетки по 25 мг ; 2% р-р для внутримышечного или внутривенного введения в ампулах по 1 мл . По влиянию на ц.н.с., периферическому, холинолитическому и побочным действиям близок к дифенгидрамину. Внутрь взрослым назначают по 25 мг 3-4 раза в сутки. При тяжелых аллергических и анафилактических реакциях вводят парентерально по 1-2 мл 2% р-ра. противопоказания те же, что для дифенгидрамина.

Цетиризин (аллерцет, зиртек, цетрин) - таблетки по 10 мг ; 1% р-р (капли для приема внутрь) во флаконах по 10 мл ; 0,1% суспензия для приема внутрь во флаконах по 30 мл . Кроме блокады Н 1 -гистаминорецепторов, подавляет миграцию эозинофилов и высвобождение медиаторов, связанные с «поздней» (клеточной) стадией аллергической реакции. В терапевтических дозах практически не влияет на ц.н.с. и не оказывает холинолитического действия. Взрослым и детям старше 12 лет назначают внутрь по 10 мг /сут. (в 1-2 приема); детям от 2 до 6 лет - по 5 мг (10 капель) 1 раз в сутки или по 2,5 мг 2 раза в сутки; детям от 6 до 12 лет - по 10 мг /сут. (в 2 приема).

Ципрогептадин (перитол) - таблетки по 4 мг ; сироп (0,4 мг/мл ). Обладает седативным, холинолитическим и сильным антисеротониновым действием с выраженным противозудным эффектом; стимулирует аппетит; угнетает гиперсекрецию соматотропина при акромегалии и АКТГ при синдроме Иценко - Кушинга. Применяется как при аллергических болезнях (особенно при зудящих дерматозах), так и при мигрени, анорексии, а так же в составе комплексного лечения при бронхиальной астме, хрон. е. Назначают взрослым по 2-4 мг 3 раза в сутки или разово (при мигрени); максимальная суточная доза 32 мг . суточная доза у детей от 2 до 12 лет примерно составлят 1 мг на каждый год жизни ребенка. При передозировке у детей возможны беспокойство, галлюцинации, атаксия, судороги, гиперемия лица, мидриаз, коллапс, кома; у взрослых - заторможенность, переходящая в ступор, кому; возможны психомоторное возбуждение, судороги, редко - гипертермия. Противопоказания связаны в основном с холинолитическими эффектами (глаукома, гипертрофия предстательной железы и др.), которые усиливаются при одновременном применении трициклических антидепрессантов. Препарат не назначают пациентам, продолжающим выполнять работу, требующую концентрации внимания и быстрых реакций.

Н 2 - гистаминоблокаторы применяются главным образом в гастроэнтерологии как средства, подавляющие секреторную деятельность желудка, хотя гистаминовые Н 2 -рецепторы содержатся также в миокарде, кровеносных сосудах, в Т-лимфоцитах, в тучных клетках, в ц.н.с.

Различают блокаторы Н 2 -гистаминорецепторов I-го поколения (циметидин), II-го (низатидин, ранитидин и др.) и III-го поколения (фамотидин). Блокируя Н 2 -гистаминорецепторы париетальных (обкладочных) клеток желудка, они существенно снижают их базальную секрецию и секрецию, стимулированную пищей, гистамином, пентагастрином и кофеином. Секреция, стимулированная ацетилхолином (карбохолином), снижается под их влиянием в меньшей степени, а циметидин практически не изменяет ее, т.к. не обладает холинолитическим действием.Повышая рН в желудке, Н 2 -гистаминоблокаторы снижают активность пепсина и в целом уменьшают значение пептического фактора в образовании язв и эрозий желудка и двенадцатиперстной кишки, способствуя их заживлению.

показания к применению Н 2 -гистаминоблокаторов: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в фазе обострения, при осложненном течении, а также для профилактики обострений), синдром Золлингера - Эллисона, рефлюкс-эзофагит, острый и хронический (в фазе обострения) холестаз а). Наблюдаются также головная боль, головокружение, преходящие психические расстройства, лейкоцито- и . Циметидин угнетает активность цитохрома Р-450 и ряда других микросомальных ферментов печени, участвующих в метаболизме и инактивации различных веществ, в т.ч. некоторых лекарственных средств (например, непрямых антикоагулянтов, дифенина, теофиллина, диазепама), что может стать причиной проявлений их «передозировки» при использовании в обычных дозах. Этот препарат стимулирует секрецию пролактина, угнетает всасывание витамина В 12 , приводя к его дефициту, оказывает антиандрогенное действие; при длительном его применении возможны (это действие оказывает и низатидин), импотенция у мужчин. При использовании ранитидина и фамотидина возможны дезориентация, агрессивность, галлюцинации. Кроме того, ранитидин может повысить внутриглазное давление у больных глаукомой, замедляет атриовентрикулярную проводимость и подавляет автоматизм водителей ритма сердца, вызывая брадикардию, иногда асистолию; при использовании фамотидина отмечены случаи алопеции.

Противопоказания: возраст до 7 лет, беременность и период грудного вскармливания ребенка, существенные нарушения функций печени и почек, сердечная недостаточность, одновременное применение цитостатиков.

Формы выпуска и дозирование основных Н 2 -гистаминоблокаторов приводятся ниже.

Низатидин (аксид) - капсулы по 150 и 300 мг ; концентрат для внутривенных инфузий по 100 мг во флаконах по 4 мл . Для лечения обострения язвенной болезни внутрь назначают по 150 мг 2 раза в сутки или по 300 мг 1 раз на ночь; с профилактической целью - по 150 мг 1 раз на ночь. Для внутривенного вливания 100 мг препарата (4 мл ) разводят в 50 мл 0,9% р-ра натрия хлорида или 5% р-ра глюкозы и вводят в течение 15 мин 3 раза в сутки; для непрерывного вливания (со скоростью 10 мг/ч ) в 150 мл указанных растворов разводят 300 мг препарата (12 мл ).

Ранитидин (ацидекс, ацилок-Е, безацид, гистак, зантак, раниберл, ранитин, ранисан, улькосан и др.) - таблетки по 150 и 300 мг ; 1% и 2,5% р-ры для внутримышечного или внутривенного введения в ампулах соответственно по 5 и 2 мл (по 50 мг ). Применение и дозы препарата внутрь у взрослых при язвенной болезни такие же, как для низатидина; при синдроме Золингера - Эллисона начальная доза внутрь составляет 150 мг 3 раза в сутки и может быть повышена до 600-900 мг /сут. Для профилактики синдрома Мендельсона назначают по 150 мг накануне вечером и 150 мг за 2 ч до введения в наркоз; с началом родовой деятельности - по 150 мг каждые 6 ч . При остром желудочно-кишечном кровотечении препарат вводят внутривенно или внутримышечно по 50 мг каждые 6-8 ч . В случае необходимости применения при пептической язве у детей суточную дозу внутрь (на 2 приема) определяют из расчета 2 мг/кг массы тела (но не более 300 мг /сут.).

Роксатидин (роксан) - таблетки по 75 и 150 мг . При язвенной болезни и рефлюкс-эзофагите назначают взрослым внутрь по 75 мг 2 раза в сутки или по 150 мг 1 раз на ночь. При длительном приеме возможно снижение либидо. Детям препарат не рекомендуется.

Фамотидин (антодин, блокацид, гастросидин, квамател, лецедил, топцид, ульфамид, ульцеран, фамонит, фамосан, фамоцид) - таблетки по 20 и 40 мг ; лиофилизированное сухое вещество для инфузий по 20 мг во флаконах с прилагаемым растворителем. Для лечения язвенной болезни и рефлюкс-эзофагита назначают внутрь по 20 мг 2 раза в сутки или по 40 мг 1 раз на ночь; при синдроме Золингера - Эллисона - по 20-40 мг каждые 6 ч (максимальная суточная доза 480 мг ). Для струйного внутривенного введения содержимое флакона разводят в 5- 10 мл , для капельного - в 100 мл а 0,9% р-ра натрия хлорида. Детям препарат не рекомендуется.

Циметидин (беломет, гистодил, нейтронорм, примамет, симесан, тагамет и др) - таблетки по 200, 400 и 800 мг

Блокаторами н2 гистаминовых рецепторов называют лекарственные средства, которые применяются для лечения органов пищеварения при заболеваниях, связанных с кислотозависимым состоянием.

Механизм действия h2 блокаторов основан на том, что лекарственное средство, попадая в желудок, приостанавливает работу слизистой оболочки, тем самым снижая уровень кислотности желудочного сока.

Все блокаторы гистаминовых рецепторов относятся к противоязвенным препаратам.

Описание

В зависимости от заболевания и формы течения болезни врач назначает то средство, которое лучше поможет пациенту.

Фармакокинетические характеристики

Сравнительные характеристики

Цемитидин

Этот препарат хорошо всасывается из органов пищеварения. Действие начинается через 1-2 часа после приема. Принимают лекарство перорально или парентерально, при этом время действия и эффект не сильно отличаются в зависимости от способа приема. Активные вещества проникают через барьер и могут оказаться в молоке или плаценте. Поэтому во время беременности и кормления грудью прием препарата запрещен.

Остаточные вещества выводятся почками в течение 24 часов.

Ранитидин

Биодоступность препарата при приеме внутрь составляет не менее 50%. При применении таблеток максимальный эффект наступает через 2 часа; если употребить шипучую таблетку, эффект наступит в течение 1 часа. Половина веществ выводится через 2-3 часа после приема. Остальное – чуть позже. Проникает в грудное молоко и плаценту.

Фамотидин

Всасывается в желудок не полностью, всего на 40-45%, имеет связь с белками примерно 15%. Максимальный эффект наступает через 1-3 часа после приема, зависит от дозы и конкретного случая. Лекарственное средство действует на гистаминовые рецепторы в течение 10-12 часов. Выводится из организма почками.

Назатидин

Противоязвенное лекарство, которое блокирует работу рецепторов и снижает выработку соляной кислоты. Всасывается довольно быстро и начинает свое действие уже через 30 минут после приема. Около 60% веществ выводится с мочой в неизменном виде.

Показания и противопоказания

Врач назначает прием блокаторов h2 рецепторов, если больному нужно пройти лечение от следующих болезней:

• Язва желудка и кишечника.
• Сильные поражения слизистой оболочки пищевода.
• Желудочно-пищеводный рефлюкс.
• Синдром Золлингера-Эллисона.
• Синдром Мендельсона.
• Для профилактики язвы и пневмонии.
• Если у больного имеется внутреннее кровотечение органов пищеварения.
• При панкреатите.

Противопоказания для приема:

• Чувствительность к компонентам, входящим в состав.
• Цирроз печени.
• Болезни почек.
• Беременность и лактация.
• Возраст до 14 лет.

Перед тем как назначить прием лекарственных средств этой группы, врач должен убедиться, что у больного отсутствуют болезни, которые могут быть замаскированы приемом блокаторов h2 гистаминовых рецепторов. К таким заболеваниям относится рак желудка, поэтому вероятность его наличия необходимо исключить.

Так как гистаминоблокаторы являются мощными препаратами в лечении органов пищеварения, у них имеются свои побочные свойства, при появлении которых нужно прекратить прием медикаментов.

Побочные эффекты:

• Головная боль и головокружения.
• Вялость, сонливость, галлюцинации.
• Проблемы с сердцем.
• Нарушение функции печени.
• Острая аллергическая реакция.
• Повышение уровня креатина в крови.
• Импотенция.
• Иные проблемы.

Применение Фамотидина может вызвать проблемы со стулом: диарею или запор.

Несмотря на качество и эффективность медикаментов этой группы, они уступают более современным лекарственным средствам, таким как . Тем не менее из экономических соображений продолжается назначение блокаторов н2 гистаминовых рецепторов, препараты которых стоят дешевле ингибиторов.

Препараты, блокирующие гистаминовые рецепторы н2, считаются устаревшими лекарствами. В медицине имеется 2 вида лекарств, которые снижают выработку рецепторов гистамина:

• Ингибиторы протоновой помпы.
• Н2 блокаторы.

Прием первых препаратов не вызывает привыкания, и их можно принимать при длительной терапии. Второй вид при повторном приеме снижает эффективность действия, поэтому врачи не назначают их более чем на один непродолжительный курс.

Резистентность к H2-блокаторам

Не всем больным подходят препараты этого вида. У 1-5% пациентов в ходе лечения и обследования не выявлено явных изменений в состоянии здоровья. Такое происходит крайне редко, но если даже увеличение дозы препарата не дает результата, единственный способ продолжения лечения – это полностью поменять лекарственное средство.

Стоимость препаратов

• Ранитидин 300мг стоит от 30 до 100 рублей за упаковку.
• Фамотидин – курс лечения на 3 недели обойдется больному от 60 до 140 рублей.
• Циметидин – стоимость медикаментов на полный курс лечения от 43 до 260 рублей.

Все виды блокаторов h2 гистаминовых рецепторов недорогие, их может себе позволить каждый человек, но не стоит подбирать медикамент самостоятельно. Для выбора лекарства нужно обратиться к врачу. Эффект от приема правильно подобранного лекарства положительный. В большинстве случаев удается прийти если не к полному излечению, то к купированию приступа, что помогает больным начать полноценное лечение.

История

Создание препаратов этого типа берет свое начало еще в 1972 году, когда английский ученый Джейсм Блек синтезировал и пытался изучить молекулы гистамина. Первый медикамент, который был создан, – Буримамид. Он оказался бесполезным, и исследования продолжились.

После этого структуру немного изменили и получили Метиамид. Исследования по эффективности лекарство прошло, но его токсичность превысила допустимые показатели.

Следующим препаратом стал Циметидин, несмотря на то, что это сильный медикамент, он обладает большим количеством побочных эффектов. Поэтому специалисты разработали более современные лекарства, которые фактически не имеют побочных эффектов.

К второму поколению н2 блокаторов можно отнести Ранитидин. Он получился еще более действенным и безопасным для больных.

Следующим средством этой группы стал Фамотидин. Имеются Блокаторы гистаминовых рецепторов 4 и 5 поколения, но врачи чаще выписывают именно Ранитидин и Фамотидин: они лучше всего справляются с кислотностью в желудочном соке. Принимать Ринитидин можно раз в день, желательно перед сном, препарат хорошо помогает, при этом имеет сравнительно небольшую стоимость.

Блокаторы Н 2 -гистаминорецепторов — одна из ведущих групп фармакологических препаратов, являющихся средством выбора для лечения язвенной болезни. Их открытие стоит в ряду крупнейших за последние 20 лет достижений медицинской науки, способствовавших решению не только меди-цинских, но и экономических и социальных проблем. Благодаря Н 2 -блокаторам значительно улучшились результаты терапии больных язвенной болезнью, сни-зилась потребность в стационарном лечении, во много раз сократилось количе-ство хирургических вмешательств, улучшилось качество жизни многих людей . Циметидин был назван "золотым стандартом" противоязвенной терапии, а зантак (ранитидин) фирмы "Глаксо" занесен в 1988 г. в Книгу рекордов Гиннесса как самое покупаемое лекарство. И в настоящее время, несмотря на появление эффективных альтернативных средств, Н 2 -блокаторы сохраняют свои позиции, причем большое значение имеет их относительно невысокая стоимость .

Механизм действия блокаторов Н 2 -гистаминорецепторов состоит в специфи-ческой конкурентной блокаде рецепторов париетальных клеток главных желез желудка . В клиническом плане это проявляется ингибированием секреции кислоты — как базальной, так и стимулированной гистамином, гастрином, пентагастрином, димаприлом (агонист Н 2 -гистаминовых рецепторов) и пищей . Поэтому препараты назначают при заболеваниях, в развитии которых значительную роль играет пептический фактор, или в тех случаях, когда требуется его подавление.

Характеристика препаратов. В настоящее время в клинической практике применяются препараты пяти поколений.

I поколение: циметидин (патентованные названия: гистодил, тагомет и др.). Доза для орального приема — 800—1000 мг/сут в 4, 2 и 1 прием (вечером). При внутривенной терапии препарат вводят по 300 мг 3—4 раза в сутки.

Побочные эффекты :

— гастроинтестинальные: анорексия, тошнота, рвота, вздутие живота, диарея, запор;

— кожные: сыпь, зуд;

— нервно-психические: головная боль, головокружение, сонливость, времен-ные психические расстройства (отмечаются, как правило, у лиц пожилого возраста и тяжелых больных);

— эндокринные: антиандрогенный (обусловлен конкурентным связыванием циметидина с андрогенными рецепторами), пролактинемия;

— влияние на печень: угнетение системы ферментов цитохром Р450, участву-ющих в метаболизме лекарств (замедление инактивации теофиллина, варфарина, фенитоина, пропранолола, метопролола, диазепама, лидокаина), гепатит;

— гематологические: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения;

— кардиоваскулярные: аритмии, гипотония, остановка сердца, изменения на ЭКГ (обычно отмечаются при внутривенном введении);

— почечные: конкурентное нарушение канальцевой секреции прокаинамида и N -ацетилпрокаинамида.

II поколение: ранитидин (патентованные названия: зантак, гистак, ранисан и др.).

Доза для орального приема — 300 мг/сут в 2 или 1 прием (вечером). При внутривенной терапии вводят по 50 мг 3—4 раза в день.

Отмечается лучшая переносимость ранитидина по срав-нению с циметидином . Так, ранитидин не вызывает антиандрогенный эффект . Подавле-ние системы ферментов цитохром Р450 характерно только для фенитоина, варфарина и метопролола и при назначе-нии высоких доз . Вместе с тем случаи гепатита на фоне приема ранитидина отмечаются чаще, чем на фоне циметидина .

III поколение: фамотидин (патентованные названия: квамател, ульфамид, пепдул, сострил и др.).

Доза для орального приема — 40 мг/сут в 2 или 1 прием (вечером). При внутривенной терапии вводят по 20 мг 2 раза в день.

Во многих исследованиях показано, что фамотидин подавляет базальную желудочную секрецию в 40—150 раз сильнее циметидина и в 7—20 раз — ранитидина . Фамотидин прочно связывается с Н 2 -гистаминорецепто-рами, поэтому его действие довольно продолжительное : в эквимолярных дозах препарат в 1,3 раза дольше других Н 2 -блокаторов подавляет секрецию, стимулиро-ванную максимальными дозами гистамина . Средняя продолжительность его действия после орального приема — 10—12 ч, в течение которых наблюдается однородная фармакологическая реакция с подавлением секреции на 86 и 94% (дозы 20 и 40 мг соответственно), что позволяет поддерживать уровень рН в ночное время выше 4,5 . Применение фамотидина утром ингибирует стимули-рованную пищей желудочную секрецию соответственно на 76 и 84% в течение 4—5 ч .

Фамотидин хорошо переносится больными при ко-ротких курсах лечения обострений заболевания и дли-тельной профилактической терапии . Препарат не угнетает систему ферментов цитохром Р450 . Вероят-ность различных побочных реакций допускается, хотя сообщений о значительных нарушениях со стороны сер-дечно-сосудистой, центральной нервной, эндокринной систем и почек нет. Отмечены лишь небольшие гастроин-тестинальные и кожные симптомы, не требовавшие отме-ны препарата . Даже длительное применение очень высоких доз при синдроме Золлингера-Эллисона — до 800 мг/сут в течение 1-72 мес — не сопровождалось патологическими реакциями . В от-личие от циметидина и ранитидина фамотидин не угне-тает активность алкогольной дегидрогеназы, благодаря чему может применяться у алкоголиков и умеренно упот-ребляющих алкоголь пациентов .

Элиминация фамотидина снижена у пациентов со средней и тяжелой степенями почечной недостаточности, поэтому при уровне клиренса креатинина 30 мл/мин и ниже стоит уменьшить дозу; при клиренсе менее 10 мл/ мин дозу уменьшают до 20 мг/сут или увеличивают интервалы между приемами до 36—48 ч .

IV поколение: низатидин.

Доза для орального приема — 300 мг/сут в 2 или 1 прием (вечером). При внутривенной терапии вводят по 100 мг 3 раза в сутки.

V поколение: роксатидин.

Доза для орального приема — 150 мг/сут в 2 или 1 прием (вечером).

G . Dobrilla et al . на основании анализа литератур-ных данных делают вывод об отсутствии достоверного влияния Н 2 -блокаторов на моторику верхних отделов пищеварительного тракта.

Показания к применению блокаторов Н 2 -гистаминорецепторов:

— язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки;

— стрессовые язвы;

— язвы на фоне применения нестероидных противо-воспалительных средств и кортикостероидов;

— синдром Золлингера-Эллисона;

— гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;

— острый и обострения хронического панкреатита;

— с целью защиты ферментных панкреатических пре-паратов от повреждающего действия желудочной кислоты при заместительной терапии.

Лечение обострений язвенной болезни. Рандомизиро-ванные контролируемые исследования показали, что все блокаторы Н 2 -гистаминорецепторов оказывают положи-тельный эффект в лечении язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки . Различия между ними заключаются в антисекреторной потенции и зависят от назначаемых доз . Обычно сравнивают эффективность средних доз: 800 мг/сут циметидина, 300 мг/сут ранитиди-на, 40 мг/сут фамотидина.

Лечебный эффект Н 2 -блокаторов при язвенной болез-ни связывают с подавлением желудочной кислотопродукции и ослаблением пептического фактора. Ингибирование ночной секреции коррелирует с результатами лечения язвенной болезни и рассматривается в качестве главного терапевтического фактора . Вечерний прием блокаторов Н 2 -гистаминорецепторов (после ужина, перед сном) вызывает максимальный антисекреторный эффект в ночное время . Таким образом, если раньше суточную дозу разделяли на несколько приемов, то теперь исследователи пришли к выводу, что однократный вечер-ний прием всей дозы вполне достаточен .

Достоверных различий в эффективности купирования клинических симптомов у Н 2 -блокаторов нет. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование показало, что в отношении рубцевания язвенных дефектов эффективность 40 мг фамотидина выше, чем 800 мг циметидина . Достовер-ных различий между 40 мг фамотидина и 300 мг ранити-дина не выявлено .

В работе приводятся средние данные о сроках рубцевания дуоденальных и желудочных язв под воздей-ствием различных блокаторов Н 2 -гистаминорецепторов. Так, прием 800 мг циметидина на ночь приводит к заживлению дуоденальной язвы у 77—85% больных за 4 недели и у 82—94% — за 8 недель, 300 мг ранитидина — у 67—90 и 90—100%, 40 мг фамотидина — у 75—90 и 87— 100% соответственно. При лечении желудочных язв руб-цевание через 8 недель при приеме 800 мг циметидина наблюдается у 80% пациентов, 300 мг ранитидина — у70— 100%, 40 мг фамотидина — у 80—100%. Средняя продол-жительность курсов лечения Н 2 -блокаторами — от 4 до 8 недель. Эти сроки могут быть уменьшены по решению врача и после эндоскопического контроля — при зажив-лении язвы. В случае отсутствия положительной динами-ки продолжение курса лечения Н 2 -блокаторами свыше 8 недель нецелесообразно и требует замены их другими средствами. Вместе с тем при резистентных язвах допус-каются более длительные курсы лечения, увеличение доз, смена препаратов Н 2 -блокаторов .

Перед началом лечения и в ходе его необходимо исключить злокачественный неопластический процесс при язве желудка .

Н 2 -блокаторы применяются, как правило, в качестве монотерапии — лишь с добавлением антацидов. Имеются данные о преимуществах комплексной терапии Н 2 -блокаторами и пирензепина при резистентных язвах .

В настоящее время накоплен опыт и разработаны схемы эрадикации Helicobacter Pylory (HP ) при язвенной болезни, в том числе с использованием блокаторов Н 2 -гистаминорецепторов. Совместное их применение с анти-бактериальными средствами (антибиотиками — амоксициллином, тетрациклином, кларитромицином и метронидазолом) и достаточно продолжительные сроки лече-ния позволяют получить хорошие результаты в лечении HP -инфицированных пациентов с язвенной болезнью — как ближайшие, так и отдаленные .

Профилактика рецидивов язвенной болезни. Заверше-ние лечения обострения язвенной болезни блокаторами Н 2 -гистаминорецепторов требует — во избежание реци-дивов — последующего курса поддерживающей терапии половинной их дозой: 400 мг/сут циметидина, 150 мг/сут ранитидина, 20 мг/сут фамотидина.

При длительной профилактической терапии язвенной болезни Н 2 -блокаторы стоят на первом месте . Об-ширные многоцентровые рандомизированные плацебо-контролируемые исследования показали, что поддержи-вающая терапия половинной дозой ранитидина и фамо-тидина достоверно снижает число обострений (в том числе риск кровотечений) как дуоденальной, так и желу-дочной язвы с 60-90 до 20-25% в год . Эти показатели выше по сравнению с таковыми после ваготомии .

При подборе больных для длительной терапии учиты-ваются клинические данные (частота обострений 2 раза в год и более, наличие осложнений в анамнезе), наличие отягощающих факторов (курение, прием нестероидных противовоспалительных средств), психосоциальные дан-ные (возможность хорошего контакта с пациентом и его понимание важности длительной терапии, стоимость ле-чения) . У части больных, имеющих много усугубля-ющих факторов, допустимо длительное применение пол-ной дозы препаратов , хотя исследований, подтверж-дающих улучшение результатов от высоких доз, не доста-точно.

Инъекционная форма блокаторов Н 2 -гистаминорецеп-торов. Эффективность внутривенной терапии выше ораль-ной: после инъекции фамотидина действие начинается через 30 мин, и его сила превышает таблетки в 2 раза . Показания к применению инъекционной формы:

— гастродуоденальные кровотечения;

— тяжелое течение язвенной болезни;

— профилактика стрессовых язв при операциях, ожо-гах, травмах, неврологических и других тяжелых состоя-ниях;

— профилактика аспирации кислого желудочного со-держимого и аспирационных пневмоний во время эндотрахеального наркоза (синдром Мендельсона);

— невозможность орального приема лекарств при выраженной рвоте, тяжелых поражениях пищевода, сви-щах, в коматозном состоянии.

По данным Н. D . Langtry et al . , внутривенное введение фамотидина в дозе 20 мг 2 раза в сутки приводит к прекращению гастродуоденальных кровотечений при эрозивно-язвенных поражениях верхних отделов желу-дочно-кишечного тракта в 79—88% случаев. Сравнитель-ные исследования продолжительности курсов лечения фамотидина показали, что при 3-дневном лечении крово-течения прекратились у 39,1%, при 7-дневном — у 72,3% больных с гастродуоденальными кровотечениями различ-ной этиологии .

15% пациентов, находящихся на интенсивном лече-нии, имеют кровотечения вследствие стрессовых повреж-дений желудка и 12-перстной кишки; примерно 50% из них умирают. Профилактика кровотечений направлена на подавление желудочной секреции и повышение уровня рН желудочного содержимого. Превентивное примене-ние антацидов и блокаторов Н 2 -гистаминорецепторов снижает риск кровотечений до 3% . По данным W . Fried I et al . , внутривенное введение фамотидина и ранитидина доводило уровень интрагастрального рН до 4 и выше в 80—90% случаев; в этой группе больных не отмечено ни одного кровотечения.

Т. Aoki показал эффективность внутривенного введения фамотидина в купировании гастродуоденаль-ных кровотечений и их профилактике при язвенной болезни и острых (стрессовых) язвах, ассоциированных с тяжелыми терапевтическими, хирургическими или нев-рологическими ситуациями: внутривенное введение 20 мг фамотидина 2 раза в день в течение 2—4 недель было эффективным у 88% больных язвенной болезнью и у 79%

— со стрессовыми язвами.

Предупреждение легочной аспирации желудочного содержимого при наркозе и повреждающее действие кис-лого желудочного сока достигается уменьшением его объема (менее 25 мл) и повышением рН (более 2,5) . Проведенные исследования показали эффективность орального приема 40 мг фамотидина, 300 мг ранитидина или внутривенного введения 20 мг фамотидина за 30— 120 мин до операции с эндотрахеальным наркозом для умень-шения риска аспирационной пневмонии .

J . W . Freston , анализируя литературу, посвящен-ную исследованиям безопасности парентерального введе-ния блокаторов Н 2 -гистаминорецепторов, на первое мес-то ставит опасность развития расстройств центральной нервной системы, лекарственного взаимодействия и гепатотоксичности, а также кардиоваскулярные наруше-ния. Среди неврологических симптомов преобладают так называемые "малые неврологические расстройства"

— головокружения, головная боль, сонливость. Замечен-ные у отдельных больных отклонения лабораторных по-казателей при введении Н 2 -блокаторов (билирубина, трансаминаз, гемоглобина, форменных элементов крови) всег-да возникали на фоне тяжелых соматических состояний, параллельного приема других лекарств либо при наличии алкогольного анамнеза .

Проблема лекарственного взаимодействия может воз-никнуть при одновременном введении циметидина или ранитидина и теофиллина, фенитоина, варфарина. Реко-мендуется не превышать скорость введения и не вводить препарат внутривенно быстрее, чем за 15—20 мин .

Лечение блокаторами Н 2 -гистаминорецепторов синдро-ма Золлингера-Эллисона весьма эффективно — успеш-ный контроль кислотопродукции достигается индивиду-ально высокими дозами препаратов: 1200—9000 мг/сут циметидина, 600—4500 мг/сут ранитидина, 50—800 мг/сут фамотидина , короткими интервалами между введениями (3—6 ч) и длительными сроками лечения. По сравнению с циметидином и ранитидином фамотидин действует на 30% дольше . Обычная дозировка фамотидина — 20 мг через 6 ч.

Лечение блокаторами Н 2 -гистаминорецепторов эрозивно-язвенных поражений, ассоциированных с нестероидны-ми противовоспалительными средствами. Согласно дан-ным эндоскопических исследований, у 5 — 25% лиц, получающих нестероидные противовоспалительные сред-ства, обнаруживаются язвы; факторами риска являются язвенный анамнез, возраст свыше 70 лет, одновременный прием кортикостероидов и антикоагулянтов . Обшир-ные рандомизированные исследования показали эффек-тивность стандартных вечерних доз Н 2 -блокаторов гистаминорецепторов при дуоденальной и желудочной локали-зации язвы .

Лечение Н 2 -блокаторами гастроэзофагеальной реф люксной болезни. Подавление кислотопродукции — веду-щий фактор в лечении поражений пищевода при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, поэтому блокаторы Н 2 -гистаминорецепторов занимают здесь центральное место . Установлено, что прием 800 мг циметидина вызывает в пищеводе подъем рН до 6—7 . Так, J . Freise сообщил, что 12-недельный курс лечения 800 мг/сут циметидина или 300 мг/сут ранитиди-на дает положительный эффект у 70—90% больных (уменьшение симптомов заболевания, эндоскопических и морфологических изменений).

Большинство исследователей считают, что дозы, крат-ность приема и сроки лечения, приемлемые для язвенной болезни, недостаточны при рефлюксных поражениях пищевода, особенно тяжелой степени. Как правило, пред-лагается 2—4-кратное увеличение средней суточной дозы, 2-кратный в течение суток прием (подавление только ночной секреции неэффективно), 10—16-недельные кур-сы лечения . Доказана эффективность длитель-ных курсов лечения 40 мг фамотидина (в 1 или 2 приема) . Поданным R .- M . Lier et al . , суточные дозы циметидина 800—1600 мг, ранитидина 300—1200 мг, фа-мотидина 40—80 мг в течение 6—8 недель приводят к одинаковым результатам. После 6-недельного курса лече-ния при легких формах (1 и 2 степени) улучшение наблю-дается у 65—70% больных, после 12 недель — у 80—90%, при тяжелых (3 и 4 степени) — у 20—30% после 6 недель, у 30-50% - после 12 .

При осложненном эзофагите (эзофагит Барретта) 600— 2400 мг/сут ранитидина избавляет больных от жалоб и уменьшает изменения в пищеводе .

Показана эффективность 12-недельного курса высо-кими дозами блокаторов Н 2 -гистаминорецепторов (в 2— 4 раза превышающими стандартные) в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, ассоциированной с бронхиальной астмой .

Американская коллегия гастроэнтерологов рекомен-дует сочетание блокаторов Н 2 -гистаминорецепторов с прокинетиками — матоклопромидом, домперидоном и цисопридом, причем последнему отдается предпочтение .

Попытки длительной терапии Н 2 -блокаторами для предупреждения поражений пищевода при гастроэзофагеальном рефлюксе оказались безуспешными — результа-ты не отличались от плацебо .

Со списком литературы можно ознакомиться в бумажной версии журнала

Медицинские новости. - 1996. - №10. - С. 20-24.

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.