Активное вещество: абакавира сульфат - 351,39 мг, в пересчете на абакавир - 300,00 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 384,11 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 24,00 мг, кремния диоксид коллоидный - 4,50 мг, магния стеарат - 16,00 мг.

Оболочка таблетки: Опадрай желтый (13К52177) - 20,000 мг: гипромеллоза (6сР) - 59,0%, титана диоксид - 26,0%, триацетин/глицерол - 8,0%, железа оксид желтый - 6,0%, полисорбат 80 - 1,0%.

Капсуловидные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с риской с двух сторон и с гравировкой "D " и "88" по обе стороны от риски с одной стороны.

Механизм действия

Абакавир - нуклеозидный аналог, ингибирующий обратную транскриптазу ВИЧ и селективно подавляющий репликацию ВИЧ-1 и ВИЧ-2, включая штаммы ВИЧ-1, устойчивые к зидовудину, ламивудину, залцитабину, диданозину и невирапину.

Абакавир подвергается внутриклеточному метаболизму, превращаясь в активную форму карбовир-5’-трифосфат (карбовир-ТФ). По данным исследований in vitro , противовирусное действие препарата обусловлено ингибированием обратной транскриптазы ВИЧ, что приводит к обрыву синтеза ДНК на матрице вирусной РНК и остановке репликации ВИЧ.

Не отмечалось антагонизма в противовирусной активности абакавира в культуре клеток при комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы диданозином, эмтрицитабином, ламивудином, ставудином, тенофовиром, залцитабином или зидовудином, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы невирапином или ингибитором протеазы ВИЧ ампренавиром.

Фармакодинамика

В полученных in vitro штаммах ВИЧ, устойчивых к абакавиру, были обнаружены мутации в нескольких кодонах гена обратной транскриптазы (ОТ) - M 184V , K 65R , L 74V и Y 115F .

Устойчивость ВИЧ к абакавиру in vitro и in vivo формируется медленно. Для клинически значимого 8-кратного увеличения 50% ингибирующей концентрации (IC 50 ) требуются множественные мутации вирусного генома.

Штаммы, устойчивые к абакавиру, могут обладать сниженной чувствительностью к ламивудину, залцитабину и/или диданозину, но полностью сохраняют чувствительность к зидовудину и ставудину. Перекрестная устойчивость к абакавиру и ингибиторам протеазы ВИЧ или ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы маловероятна. Неэффективность комбинации режима первой линии, включающего , и , преимущественно связана с единичной мутацией - M184V, что сохраняет возможность широкого выбора режимов терапии второй линии.

Абакавир проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ) и уменьшает содержание в ней РНК ВИЧ-1. В сочетании с другими антиретровирусными препаратами он может предотвращать развитие неврологических осложнений ВИЧ-инфекции и замедлять появление устойчивых штаммов в пределах ЦНС.

Всасывание

Абакавир быстро и хорошо всасывается при приеме внутрь. Абсолютная биодоступность абакавира при приеме внутрь у взрослых составляет около 83%. Время достижения максимальной концентрации (Т m ах) при приеме абакавира внутрь в виде таблеток составляет около 1,5 ч.

При приеме абакавира внутрь в дозе 300 мг 2 раза в сутки максимальная концентрация в плазме крови (С m ах) при достижении равновесного состояния составляет в среднем 3 мкг/мл, а площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC ) в течение 12 -часового периода между приемом доз - в среднем 6,02 мкг*ч/мл (в течение суток - около 12 мкг*ч/мл). После однократного приема таблеток абакавира в дозе 600 мг С m ах составляет в среднем около 4,26 мкг/мл, a AUC - в среднем 11,95 мкг*ч/мл.

По данным исследования у 20 ВИЧ-инфицированных пациентов, принимавших в дозе 300 мг 2 раза в сутки и только одну дозу (300 мг) перед 24-часовым периодом сбора проб для анализа, среднее геометрическое значение терминального периода полувыведения (Т 1 / 2 ) внутриклеточного карбовира-ТФ при равновесном состоянии составляет 20,6 ч (аналогичный показатель для концентрации абакавира в сыворотке - 2,6 ч). Равновесные фармакокинетические показатели при приеме абакавира 600 мг 1 раз в сутки были одинаковы с таковыми при приеме абакавира 300 мг дважды в сутки в клиническом исследовании с перекрестным дизайном у 27 ВИЧ- инфицированных пациентов. Внутриклеточное содержание карбовира-ТФ в мононуклеарах периферической крови было выше при применении абакавира в дозе 600 мг 1 раз в сутки по сравнению с приемом абакавира 300 мг дважды в сутки (увеличение AUC в состоянии равновесия за 24 часа (AUC 24 ,ss) на 32%, максимальной суточной концентрации в состоянии равновесия (С mах 24, ss) на 99%), что свидетельствует о возможности такого режима приема препарата ВИЧ-инфицированными пациентами.

Прием пищи замедляет всасывание абакавира и уменьшает С m ах, но не влияет на AUC . Поэтому можно принимать как с пищей, так и без нее.

Распределение и связывание с белками плазмы крови

Объем распределения абакавира при внутривенном введении составляет около 0,8 л/кг, что свидетельствует о его способности легко проникать в ткани.

В исследованиях у ВИЧ-инфицированных пациентов показано, что хорошо проникает в спинно-мозговую жидкость (СМЖ), при этом соотношение AUC абакавира в СМЖ и AUC абакавира в плазме составляет 30-44 %. Было установлено, что через 1,5 ч после приема абакавира в дозе 300 мг 2 раза в сутки его концентрация в СМЖ составила 0,14 мкг/мл. При применении абакавира в дозе 600 мг 2 раза в сутки концентрация препарата в СМЖ нарастала с 0,13 мкг/мл при ее измерении через 0,5-1 ч до 0,74 мкг/мл при измерении через 3-4 ч после приема абакавира. Таким образом, даже если концентрация абакавира, наблюдаемая в СМЖ через 4 часа после приема препарата в дозе 600 мг 2 раза в сутки, не является максимально достигаемой при таком режиме терапии, она уже превышает IC 50 (0,08 мкг/мл или 0,26 мкмоль/л) в 9 раз.

В исследованиях in vitro установлено, что в терапевтических дозах умеренно (примерно на 49%) связывается с белками плазмы крови человека. Это свидетельствует о том, что взаимодействие абакавира с другими препаратами путем их вытеснения из соединения с белками плазмы маловероятно.

Метаболизм

Абакавир метаболизируется преимущественно в печени. Менее 2% принятой дозы препарата выделяется почками в неизмененном виде. В организме человека метаболизируется в основном под действием алкогольдегидрогеназы с образованием 5’-карбоновой кислоты и путем конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием 5’-глюкуронида, составляющих около 66% от общего количества введенной дозы препарата. Эти метаболиты экскретируются почками.

Выведение

В среднем период полувыведения абакавира составляет около 1,5 ч. Длительный прием абакавира внутрь в дозе 300 мг 2 раза в сутки не приводит к значимой кумуляции препарата. Выведение абакавира осуществляется посредством метаболизма в печени с последующей экскрецией метаболитов преимущественно через почки. Около 83% введенной дозы выводится почками в виде метаболитов и абакавира в неизмененном виде, а оставшееся количество - через кишечник.

Особые группы пациентов

Дети

Абакавир хорошо и быстро всасывается при приеме внутрь у детей. Все фармакокинетические параметры у детей сопоставимы с соответствующими показателями у взрослых с незначительно большей вариабельностью плазменной концентрации. Фармакокинетические исследования у детей показали, что прием препарата 1 раз в сутки эквивалентен по показателям AUC 0 -24 приему такой же дозы препарата, разделенному на 2 раза в сутки, для существующих лекарственных форм (раствор для приема внутрь и таблетки, покрытые пленочной оболочкой).

Нет достаточных данных по безопасности для того, чтобы рекомендовать применение абакавира у детей младше 3 месяцев.

Лица пожилого возраста

Фармакокинетика абакавира у пациентов старше 65 лет не изучалась. При лечении пожилых пациентов необходимо учитывать более частые нарушения функции печени, почек и сердца в этом возрасте, а также сопутствующие заболевания и принимаемые лекарственные препараты.

Абакавир метаболизируется преимущественно в печени, менее 2% его выводится почками в неизмененном виде. Фармакокинетика абакавира при терминальной стадии почечной недостаточности примерно такая же, как при нормальной функции почек. Поэтому при нарушении функции почек коррекция дозы не требуется.

Абакавир метаболизируется в основном в печени. Результаты исследования фармакокинетики абакавира у пациентов с нарушением функции печени легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) свидетельствуют об увеличении AUC в среднем в 1,89 раза и периода полувыведения в 1,58 раза. На показатель AUC метаболитов абакавира нарушение функции печени не влияет, однако скорость их образования и выведения при этом снижается.

Пациентам с нарушением функции печени легкой степени тяжести показано назначение препарата в другой лекарственной форме.

Фармакокинетика абакавира у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени тяжести не изучалась, таким образом, применение абакавира противопоказано у этих групп пациентов.

Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей с массой тела более 14 кг в составе комбинированной антиретровирусной терапии.

Повышенная чувствительность к абакавиру или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;

Дети и подростки с массой тела менее 14 кг (для данной лекарственной формы).

Период грудного вскармливания;

Нарушение функции печени (для данной лекарственной формы) класс А, В и С по шкале Чайлд-Пью (в связи с отсутствием клинических данных и рекомендованного режима дозирования).

Пациенты с возможным риском возникновения ишемической болезни сердца, совместное применение абакавира и рибавирина (см. раздел "Взаимодействие").

Беременность

Данные, доступные в Реестре применения антиретровирусных препаратов во время беременности, не указывают на увеличение риска развития основных врожденных пороков развития, связанных с применением абакавира, по сравнению с частотой пороков развития в группе сравнения. Однако надлежащие и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин отсутствуют, безопасность применения абакавира у женщин во время беременности до настоящего времени не установлена. Имеются данные о влиянии абакавира в репродуктивных исследованиях на животных. При необходимости применения препарата во время беременности следует оценить соотношение предполагаемой пользы для матери и потенциального риска для плода.

Имеются данные о незначительном транзиторном повышении концентрации молочной кислоты в плазме крови новорожденных и детей грудного возраста, матери которых во время беременности и родов принимали нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Возможно, это связано с митохондриальными нарушениями. Клиническая значимость этого явления до настоящего времени не установлена. Кроме того, имеются крайне редкие сообщения о задержке развития, эпилептических приступах и других неврологических нарушениях у новорожденных (например, увеличение тонуса мышц). Однако причинно-следственная связь этих нарушений с приемом нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы матерями во время беременности и в родах не установлена. Эти данные не отменяют существующих рекомендаций по применению антиретровирусных препаратов во время беременности для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ.

Лактация

Специалисты не рекомендуют ВИЧ-инфицированным пациенткам грудное вскармливание, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции ребенку. Поскольку , его метаболиты и ВИЧ проникают в грудное молоко, грудное вскармливание противопоказано.

Внутрь, независимо от приема пищи.

Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Взрослые,дети и подростки с массой тела не менее 25 кг

Особые группы пациентов

Дети с массой тела от 14 до 25 кг

-Дети с массой тела от 14 до 20 кг : рекомендуемая доза препарата - 1/2 таблетки (разломить точно по риске) 2 раза в сутки или 300 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки;

-Дети с массой тела более 20 кг, но менее 25 кг : рекомендуемая доза препарата - 1/2 таблетки (разломить точно по риске) утром и 1 таблетка вечером или 1½ таблетки 1 раз в сутки.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек коррекции дозы препарата не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Применение противопоказано (для данной лекарственной формы, в связи с отсутствием клинических данных и рекомендованного режима дозирования).

Гиперчувствительность

По данным клинических исследований, проведенных до начала скрининга на наличие аллеля HLA -B *5701, примерно у 5% пациентов, принимавших , отмечалась реакция гиперчувствительности, в редких случаях со смертельным исходом. Гиперчувствительность к абакавиру характеризуется возникновением симптомов, свидетельствующих о полиорганном поражении.

Почти у большинства пациентов с гиперчувствительностью при развитии этой реакции отмечаются лихорадка и/или сыпь (обычно макуло-папулезная или уртикарная), хотя в некоторых случаях эти проявления отсутствуют.

Симптомы реакции гиперчувствительности могут появляться в любое время после начала лечения абакавиром, однако чаще всего они возникают в течение первых 6 недель лечения (медиана времени начала этой реакции - 11 суток). Пациенты должны находиться под тщательном наблюдением с консультациями каждые 2 недели, особенно в течение первых 2 месяцев терапии абакавиром.

Проявления реакции гиперчувствительности приведены ниже. Симптомы, встречающиеся не менее чем у 10% пациентов с гиперчувствительностью, выделены полужирным шрифтом.

Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

Сыпь (обычно макуло-папулезная или уртикарная).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота, диарея, боль в животе, изъязвление слизистой оболочки полости рта.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Одышка, кашель, боль в горле, респираторный дистресс-синдром взрослых, дыхательная недостаточность.

Головная боль, парестезии.

Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической системы

Лимфопения.

Нарушения со стороны печени и поджелудочной железы

Повышение биохимических показателей функции печени, гепатит, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны опорно-двигательной системы

Миалгии; редко - миолиз, артралгии, повышение активности креатинфосфокиназы.

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы

Повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, почечная недостаточность.

Прочие

Лихорадка, чувство усталости, недомогание, отеки, лимфаденопатия, артериальная гипотония, конъюнктивит, анафилактические реакции.

Больные с реакцией гиперчувствительности вначале могут принять ее за заболевание органов дыхания (пневмонию, бронхит, фарингит), гриппоподобный синдром, гастроэнтерит или за нежелательные реакции, связанные с приемом других препаратов. Поздняя диагностика реакции гиперчувствительности приводит к продолжению или возобновлению приема абакавира, приводящему к более тяжелой реакции гиперчувствительности или смертельному исходу.

Поэтому при появлении любых из перечисленных симптомов необходимо тщательное обследование пациента для исключения реакции гиперчувствительности. Если исключить реакцию гиперчувствительности нельзя, то повторное назначение препарата или других абакавир-содержащих препаратов строго противопоказано.

Вполне вероятно, что прерывание терапии может увеличить риск развития сенсибилизации и, следовательно, возникновение клинически значимых реакций гиперчувствительности. Поэтому пациенты должны быть предупреждены о важности регулярного приема препарата .

Если при развитии реакции гиперчувствительности пациенты продолжают принимать препарат , то клинические проявления становятся более выраженными, а при отмене препарата они обычно подвергаются обратному развитию. Возобновление приема препарата пациентами с реакцией гиперчувствительности в анамнезе приводит к развитию повторной реакции в течение нескольких часов.

Повторная реакция гиперчувствительности может протекать более тяжело, чем первая, и проявляться угрожающей жизни артериальной гипотензией, вплоть до летального исхода. При развитии реакции гиперчувствительности на , вне зависимости от носительства аллеля HLA-B*5701, препарат должен быть отменен, и его никогда нельзя назначать в последующем, как и другие препараты, содержащие .

Иногда реакция гиперчувствительности развивается при возобновлении терапии препаратом после его отмены, вызванной появлением всего одного из основных симптомов этой реакции (сыпи, лихорадки, недомогания, утомляемости, нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта или дыхательной системы).

В редких случаях эта реакция возникает при возобновлении приема препарата пациентами, у которых до отмены препарата не отмечалось никаких предшествующих симптомов реакции гиперчувствительности.

Природа других нежелательных явлений, отличных от реакции гиперчувствительности, но наблюдаемых у пациентов, получающих препарат , до конца не ясна. Являются ли эти нежелательные явления следствием применения препарата или других препаратов, одновременно назначаемых с ним, или они обусловлены самим заболеванием, до настоящего времени не установлено.

Многие из приведенных ниже нежелательных эффектов, связанных с приемом препарата (тошнота, рвота, диарея, лихорадка, утомляемость, сыпь), могут наблюдаться и при развитии реакции гиперчувствительности. Поэтому при появлении любого из этих симптомов показано тщательное обследование больного для подтверждения или исключения реакции гиперчувствительности. Если препарат был отменен вследствие подозрения на реакцию гиперчувствительности, возобновление приема препарата запрещено. Возобновлять терапию препаратом после прерывания в связи с появлением вышеперечисленных симптомов можно только после исключения реакции гиперчувствительности и под непосредственным медицинским наблюдением.

Были зарегистрированы очень редкие случаи полиморфной экссудативной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза, в которых нельзя было исключить реакцию гиперчувствительности к абакавиру. В таких случаях необходимо всегда прекратить прием лекарственных препаратов, содержащих .

Большинство приведенных ниже нежелательных реакций не ограничивают применение препарата .

В зависимости от частоты выявления их можно разделить на следующие категории: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1 000 и < 1/100), редко (> 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.

Данные клинических исследований

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто: анорексия.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Нарушения со стоны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, рвота, диарея.

Системные проявления и местные реакции

Часто: лихорадка, сонливость, утомляемость.

В контролируемых клинических исследованиях было показано, что изменение лабораторных показателей при лечении препаратом наблюдается так же редко, как и в контрольной группе пациентов, не получавших препарат.

Данные пострегистрационного наблюдения

Нарушения метаболизма и питания

Часто: гиперлактатемия, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, резистентность к инсулину.

Редко: лактоацидоз (возможно со смертельным исходом, как правило, связаны с тяжелой гепатомегалией и стеатозом печени), накопление и/или перераспределение жировой ткани (липодистрофия).

Частота этих нежелательных реакций зависит от многих факторов, в том числе от антиретровирусных препаратов, используемых в комбинации с абакавиром.

Нарушения со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, мигрень, нарушение сна, депрессивные расстройства, недомогание, усталость.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Редко: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, гастрит, панкреатит (причинно- следственная связь с применением абакавира точно не установлена), гепатомегалия, жировая дистрофия печени.

Редко: панкреатит (причинно-следственная связь с применением абакавира точно не установлена).

Нарушения со стороны дыхательной системы : бронхит.

Нарушения со стороны кожи

Часто: сыпь (при отсутствии системных проявлений).

Очень редко: полиморфная экссудативная эритема, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата : скелетно-мышечные боли.

Лабораторные изменения : повышение активности креатинфосфокиназы, амилазы, аланиаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), гаммаглутамилтранспептидазы (ГГТ), гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, гипергликемия.

Другие : лихорадка, вялость, озноб, оппортунистические инфекции, синдром восстановления иммунитета, аутоиммунные заболевания.

Были зарегистрированы случаи лактоацидоза, иногда со смертельным исходом, как правило, связанного с выраженной гепатомегалией и жировой дистрофией печени, при использовании аналогов нуклеозидов.

Применение комбинированной антиретровирусной терапии было ассоциировано с перераспределением жировой ткани (липодистрофия) у пациентов с ВИЧ, включая уменьшение подкожно-жирового слоя на лице и конечностях, увеличение молочных желез и дорсоцервикальное отложение жира ("горб буйвола").

Применение комбинированной антиретровирусной терапии было ассоциировано с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала комбинированной антиретровирусной терапии могут возникнуть воспалительные реакции на бессимптомные или резидуальные оппортунистические инфекции.

Также были зарегистрированы случаи аутоиммунных заболеваний (например, болезнь Грейвса), происходящих в условиях иммунной реактивации, однако представленные сроки проявления заболевания являются более разнообразными и эти явления могут произойти через много месяцев после начала терапии.

Были зарегистрированы случаи остеонекроза, особенно у пациентов с общеизвестными факторами риска, продвинутой стадией ВИЧ-инфекцией или долговременным применением комбинированной антиретровирусной терапии.

Частота этого явления неизвестна.

Симптомы

В клинических исследованиях не было выявлено нежелательных реакций при применении препарата в разовых дозах до 1200 мг и суточных до 1800 мг. Действие препарата в более высоких дозах до настоящего времени не изучено.

Лечение

В случае передозировки препарата за пациентом устанавливают наблюдение для выявления симптомов отравления и своевременного начала лечения. При необходимости проводят симптоматическое лечение. Эффективность перитонеального диализа и гемодиализа для удаления абакавира неизвестна.

Исследования in vitro и анализ основных путей метаболизма абакавира указывают на то, что его взаимодействие с другими препаратами, опосредованное цитохромом Р450, маловероятно. не подавляет метаболические реакции с участием изофермента 3А4 цитохрома Р450. В исследованиях in vitro показано, что не вступает во взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются изоферментами CYP 3A 4, CYP 2C 9 и CYP 2D 6. Клинические исследования не выявили индукции печеночного метаболизма экзогенных субстанций под действием абакавира. Таким образом, взаимодействие абакавира с ингибиторами протеазы ВИЧ и другими препаратами, метаболизирующимися с участием основных изоферментов цитохрома Р450, маловероятно.

Клинические исследования показали отсутствие клинически значимых взаимодействий между абакавиром, зидовудином и ламивудином.

Мощные индукторы изоферментов цитохрома Р450, такие как , и при их воздействии на УДФ-глюкуронилтрансферазу могут незначительно уменьшить концентрацию в плазме абакавира.

Если при появлении симптомов гиперчувствительности лечение абакавиром продолжается, они становятся более выраженными и могут принимать угрожающий жизни характер. В большинстве случаев подобные симптомы исчезают при прекращении приема абакавира.

Лечение

При появлении симптомов гиперчувствительности к абакавиру пациент, вне зависимости от носительства аллеля HLA -B *5701, ДОЛЖЕН немедленно обратиться к лечащему врачу за консультацией. Постановка диагноза реакции гиперчувствительности к абакавиру требует немедленной отмены препарата. НИКОГДА НЕ СЛЕДУЕТ возобновлять лечения препаратом или другим препаратом, содержащим , после возникновения реакции гиперчувствительности. Это связано с угрозой появления в течение нескольких часов после возобновления приема препарата еще более выраженных симптомов (включая угрожающую жизни артериальную гипотонию), которые могут привести к летальному исходу.

Для предотвращения позднего выявления и снижения риска развития жизнеугрожающей реакции гиперчувствительности, следует полностью прекратить прием препарата при невозможности исключения гиперчувствительности, даже при потенциальном наличии других диагнозов (заболевания органов дыхания, гриппоподобные заболевания, гастроэнтерит, реакции на прием других лекарственных препаратов). Необходимо соблюдать особую осторожность для тех пациентов, которые одновременно начали принимать препарат и другие лекарственные препараты, известные возможностью вызывать кожные реакции (например, ненуклеозидиые ингибиторы обратной транскриптазы - ННИОТ). Это связано с тем, что в настоящее время трудно дифференцировать сыпь, вызванную этими препаратами, и реакцию гиперчувствительности на .

Не следует возобновлять лечения препаратом или иным препаратом, содержащим , даже в случае появления симптомов гиперчувствительности при повторном приеме альтернативных лекарственных препаратов.

Особые указания по лечению после перерыва в терапии препаратом

Вне зависимости от носительства аллеля HLA -B *5701, если после отмены препарата предполагается возобновление лечения данным препаратом, необходимо выяснить причину отмены и убедиться в том, что у пациента не наблюдалось симптомов гиперчувствительности. Если исключить реакцию гиперчувствительности нельзя, то возобновление лечения препаратом или другим препаратом, содержащим , запрещено.

Описаны немногочисленные случаи развития реакции гиперчувствительности при возобновлении лечения абакавиром после его отмены в связи с появлением какого- либо одного из типичных симптомов гиперчувствительности (сыпь, лихорадка, недомогание, утомляемость, желудочно-кишечные нарушения и нарушения со стороны дыхательной системы). Наиболее распространенным изолированным симптомом реакции гиперчувствительности была кожная сыпь.

Поскольку во всех таких случаях исключить реакцию гиперчувствительности нельзя и, принимая во внимание данные о более тяжелом ее течении при повторном применении абакавира, возобновление терапии препаратом или другим абакавир- содержащим препаратом у этих пациентов не рекомендуется. Однако, если в таких случаях вопрос о повторном назначении абакавира решается положительно, то лечение им проводят только под непосредственным медицинским наблюдением.

Реакция гиперчувствительности отмечается, хотя и крайне редко, даже при возобновлении лечения абакавирсодержащим препаратом пациентов, у которых симптомы этой реакции ранее не наблюдались и у которых перерыв в приеме препарата, содержащего , был связан с другими причинами. В таком случае возобновление приема препарата возможно, однако требуется наличие быстрого доступа к медицинской помощи у пациента или окружающих его людей.

Скрининг на носительство аллеля HLA -B *5701 рекомендуется проводить до повторного назначения абакавира у пациентов с неизвестным HLA -B *5701-статусом, ранее хорошо переносивших терапию абакавиром. Повторное назначение абакавира пациентам- носителям аллеля HLA -B *5701 не рекомендовано и может рассматриваться только в исключительных случаях под тщательным медицинским контролем, когда потенциальная польза от лечения препаратом перевешивает все возможные риски.

Необходимая информация для пациентов

Врач, назначающий препарат, должен ознакомить пациента со следующей информацией о реакции гиперчувствительности:

Пациент должен быть осведомлен о возможности появления угрожающих жизни симптомов гиперчувствительности и риске летального исхода, а также о повышенном риске реакции гиперчувствительности у носителей аллеля HLA - В*5701;

Пациента необходимо предупредить, что даже при отсутствии аллеля HLA- В*5701 может развиться реакция гиперчувствительности. Таким образом, ВСЕ пациенты при появлении симптомов, которые могут быть обусловлены реакцией гиперчувствительности, ДОЛЖНЫ НЕМЕДЛЕННО обратиться к своему лечащему врачу ;

Пациенты с гиперчувствительностью к абакавиру должны быть предупреждены о недопустимости возобновления применения препарата или других препаратов, содержащих , вне зависимости от HLA -B *5701-статуса;

Во избежание повторного применения препарата пациентами, перенесшими реакцию гиперчувствительности, им рекомендуется вернуть оставшиеся таблетки препарата врачу;

Пациенты, по какой-либо причине прервавшие лечение препаратом (особенно в связи с возможными нежелательными реакциями или осложнениями лечения), перед, возобновлением приема препарата должны обратиться к лечащему врачу.

Лактоацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом

Имеются сообщения о развитии лактоацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом, в том числе с летальным исходом, вследствие антиретровирусной терапии аналогами нуклеозидов, включая , и , принимаемых как по отдельности, так и в комбинации. В большинстве случаев эти осложнения возникают у женщин.

Симптомы, указывающие на развитие лактоацидоза, включают общую слабость, снижение аппетита, быстрое похудание неясной этиологии, нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта (тошнота, рвота и боль в животе), нарушения со стороны дыхательной системы (одышка и тахипноэ) или неврологические симптомы (включая двигательные).

Лактоацидоз имеет высокую смертность при отсутствии неотложного лечения и может быть связан с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью. Лактоацидоз, как правило, проявляется спустя несколько месяцев терапии. Необходимо прекратить терапию аналогами нуклеозидов в случае симптоматических проявлений гиперлактатемии и метаболического или лактоацидоза, прогрессирования гепатомегалии или быстрого повышения активности аминотрансфераз.

Применение препарата и других абакавирсодержащих препаратов у любого пациента требует осторожности для любых пациентов (особенно женщин с избыточной массой тела) с гепатомегалией, или гепатитом или другими известными факторами риска поражения печени и стеатозом печени (включая применение некоторых лекарственных препаратов и алкоголя).

Пациенты с сочетанным гепатитом С, получающие терапию интерфероном альфа и рибавирином могут представлять собой особую группу риска. Пациенты с повышенным риском требует тщательного наблюдения.

При появлении клинических или лабораторных признаков лактоацидоза или гепатотоксичности (может проявляться гепатомегалией и стеатозом, даже в отсутствие выраженного повышения активности аминотрансфераз) лечение препаратом необходимо прекратить.

Митохондриальная дисфункция

Исследования in vitro и in vivo показали, что аналоги нуклеозидов и нуклеотидов способны вызывать различную степень повреждения митохондрий. Были зафиксированы случаи митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных детей, получавших внутриутробно и/или после рождения аналоги нуклеозидов. Основными нежелательными реакциями были гематологические нарушения (анемия, нейтропения), нарушения обмена веществ (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти нежелательные реакции часто являются транзиторными. Были зарегистрированы некоторые неврологические расстройства с поздним началом (увеличение тонуса мышц, судороги, нарушения поведения). Являются ли данные неврологические расстройства транзиторными или постоянными в настоящее время неизвестно. Любой ребенок, даже ВИЧ-отрицательный, подвергавшийся внутриутробному воздействию аналогами нуклеозидов и нуклеотидов, должен пройти клиническое и лабораторное обследование с целью исключения митохондриальной дисфункции в случае выявления соответствующих признаков или симптомов. Эти данные не влияют на текущие национальные рекомендации по использованию антиретровирусной терапии у беременных женщин для профилактики вертикальной передачи ВИЧ-инфекции.

Перераспределение подкожно-жировой клетчатки

У некоторых пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, может наблюдаться перераспределение и/или накопление подкожно-жировой клетчатки, включая ожирение по центральному типу, дорсоцервикальное отложение жира ("горб буйвола"), уменьшение подкожно-жирового слоя на лице и конечностях, увеличение молочных желез, повышение концентрации липидов в сыворотке и концентрации глюкозы в крови.

Хотя все препараты из классов ингибиторов протеазы и НИОТ могут вызывать одну или несколько из перечисленных выше нежелательных реакций, связанных с общим синдромом, который часто называют липодистрофией, накопленные данные свидетельствуют о существовании различий между отдельными представителями указанных классов препаратов в способности вызывать эти нежелательные реакции.

Следует отметить также, что синдром липодистрофии имеет многофакторную этиологию: например, стадия ВИЧ-инфекции, пожилой возраст и продолжительность антиретровирусной терапии играют важную, возможно синергичную роль в развитии данного осложнения.

Отдаленные последствия этих нежелательных явлений пока неизвестны.

Во время клинического обследования следует обращать внимание на признаки перераспределения подкожно-жировой клетчатки. Необходимо внимательно следить за концентрацией липидов в сыворотке и концентрацией глюкозы в крови. При нарушении липидного обмена назначают соответствующее лечение.

Панкреатит: Возможно развитие панкреатита. Причинно - следственная связь с применением абакавира не установлена.

Терапия тремя нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы: пациентов с высокой вирусной нагрузкой (> 100 000 копий / мл) тройная терапия аналогами нуклеозидов (сочетание абакавира, ламивудина и зидовудина) нуждается в специальном рассмотрении. Были сообщения о вирусологической неудачи и развитии резистентности на ранней стадии, при сочетании абакавира с тенофовира дизопроксилфумаратом и ламивудином при приеме один раз в день.

Заболевания печени: Абакавир противопоказан пациентам с нарушение функции печени (данная лекарственная форма) класс А, Б и С по шкале Чайлд-Пью. Пациенты с уже существующей дисфункцией печени, включая активный хронический гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени во время комбинированной антиетровирусной терапии, и должны находиться под наблюдением в соответствии с принятой практикой.

Пациенты с сопутствующим гепатитом В или С: Пациенты с сопутствующим хроническим гепатитом В или С, принимающие комбинированную антиретровирусную терапию, подвергаются повышенному риску серьезных и потенциально смертельно опасных побочных реакций со стороны печени. В случае сопутствующей противовирусной терапии гепатита В или С, также необходимо ознакомиться с соответствующей информацией для этих лекарственных препаратов. Следует проявлять осторожность при совместном применении абакавира и рибавирина.

Заболевания почек: Абакавир не должен применяться у пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточностью.

Синдром восстановления иммунитета

При наличии у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом бессимптомных оппортунистических инфекций или их остаточных явлений на момент начала антиретровирусной терапии (APT), проведение такой терапии может привести к усилению симптоматики оппортунистических инфекций или другим тяжелым последствиям. Обычно эти реакции возникают в течение первых недель или месяцев после начала APT. Типичными примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговая инфекция, вызванная микобактериями, и пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci (P . carinii ). Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, при необходимости, лечения.

Аутоиммунные заболевания (например, болезнь Грейвса, полимиозит, и синдром Гийена-Барре) также могут проявиться в условиях восстановления иммунной системы. Однако, время появления является более изменчивым и может произойти через несколько месяцев после начала лечения.

Остеонекроз: Несмотря на то, что этиология остеонекроза считается многофакторной (в том числе применение кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелый иммунодефицито высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза были зарегистрированы у пациентов с поздними стадиями ВИЧ-инфекции и /или при долгосрочном воздействии комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентам следует рекомендовать обратиться к врачу, если они стали испытывать боль в суставах, тугоподвижность суставов или затруднения в движении.

Оппортунистические инфекции

Применение препарата или других антиретровирусных препаратов не исключает возможности развития оппортунистических инфекций или других осложнений ВИЧ-инфекции, поэтому пациенты должны оставаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения ВИЧ-ассоциированных заболеваний.

Передача ВИЧ-инфекции

Проведение антиретровирусной терапии, в том числе препаратом , не исключает возможности передачи ВИЧ половым путем или при контакте с инфицированной кровью и поэтому не отменяет необходимости соблюдения соответствующих мер предосторожности.

Инфаркт миокарда

В результате проспективного наблюдательного эпидемиологического исследования с целью изучения частоты возникновения инфаркта миокарда у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, обнаружилась связь предшествующего, в течение 6 месяцев, приема абакавира с повышенным риском развития инфаркта миокарда. По данным обобщенного анализа клинических исследований, не наблюдалось повышения риска развития инфаркта миокарда, связанного с приемом абакавира. Биологические механизмы, объясняющие потенциально повышенный риск, неизвестны. В общем, доступные данные, полученные из наблюдательных когортных и контролируемых клинических исследований, не позволяют однозначно определить связь терапии абакавиром с риском развития инфаркта миокарда.

Тем не менее с осторожностью следует назначать антиретровирусную терапию, включая препараты, содержащие , пациентам с возможным риском возникновения ишемической болезни сердца. Необходимо принятие всех мер для минимализации факторов риска (таких как артериальная гипертензия, дислипидемия, сахарный диабет и курение).

Исследований о влиянии абакавира на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводилось. При оценке способности пациента управлять автотранспортом и работать с механизмами следует учитывать его состояние и весь спектр нежелательных реакций Абакавира.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг.

По 60 таблеток во флаконах из полиэтилена высокой плотности белого цвета, укупоренных навинчивающейся полипропиленовой крышкой с защитой от вскрытия детьми, и запаянных алюминиевой фольгой.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.