Воздействие приема статинов от холестерина на организм. Побочные эффекты статинов Эффекты статинов

Современная гиполипидемическая терапия, направленная на снижение уровня холестерина – одно из перспективных направлений лечения атеросклероза. Лидирующие позиции во врачебных назначениях пациентам с повышенным холестерином занимают статины – лекарственные средства, снижающие выработку «плохих» фракций жира.

Несмотря на эффективность терапии статинами, в последнее время все чаще в научном мире публикуются исследования о вреде длительного использования этих препаратов. Негативное влияние на печень и прочие внутренние органы не позволяет принимать эти лекарственные средства пациентам с хроническими заболеваниями, а необходимость длительного приема статинов может вызвать опасные побочные эффекты.

Не только полезные, но и вредные свойства имеют статины: за и против приема этих гиполипидемических препаратов представлены в обзоре ниже.

Когда назначают статины?

Прежде чем подробно описать побочные эффекты и вред представителей группы статинов для организма, необходимо выяснить, когда врач может назначить эти препараты.

Статины – гиполипидемические средства, механизм действия которых связан с избирательным ингибированием фермента ГМГ КоА-редуктазы – ключевого звена образования холестерина и его атерогенных фракций. Показания к применению статинов:

• в составе комплексной терапии гиперхолестеринемии (повышенного уровня холестерина);
• при наследственных формах гиперхолестеринемии (семейная гетерозиготная, гомозиготная);
• коррекция жирового обмена при риске или развернутой клинической картине сердечно-сосудистой, цереброваскулярной патологии.

Принципы назначения статинов

1. перед использованием лекарственных средств всем пациентам с гиперхолестеринемией должны быть порекомендованы методы коррекции жирового обмена с помощью диеты и адекватных физических нагрузок, отказа от вредных привычек;
2. если уровень холестерина не приходит в норму в течение трех месяцев немедикаментозного лечения, врачи обычно назначают статины;
3. статины на основе аторвастатина и симвастатина начинают действовать через 2 недели регулярного приема, на основе розувастатина — немного быстрее. Максимальный терапевтический эффект средств развивается через месяц приема и длится весь курс лечения;
4. терапия статинами, как правило, длительная, и занимает месяцы и даже годы.

Механизм действия статинов

Статины «работают» на биохимическом уровне, блокируя один из ключевых ферментов синтеза холестерина в печени. Тем самым препараты оказывают следующие фармакологические эффекты:

• уже в течение первого месяца заметно снижают исходную концентрацию холестерина;
• уменьшает продукцию «вредных» атерогенных липидов – холестерина ЛПНП, ЛПОНП, ТГ;
• нестабильно увеличивают концентрацию «полезной» фракции холестерина — ЛПВП.

Кроме того, за счет повышения количества рецепторов к ЛПВНП на поверхности гепатоцитов, статины повышают их утилизацию клетками печени. Таким образом, нарушенное соотношение липопротеинов высокой и низкой плотности восстанавливается, и коэффициент атерогенности приходит в норму.

Польза статинов заключается в:

• снижении риска ишемических проявлений у пациентов с недостаточностью кровоснабжения сердца и головного мозга;
• профилактике кардиоваскулярных заболеваний у лиц с факторами риска (возраст старше 60 лет, курение, злоупотребление алкоголем, сахарный диабет);
• снижении риска фатальных осложнений ИБС и дисциркуляторной энцефалопатии;
• улучшении качества жизни пациентов.

Статины продлевают жизнь

Не секрет, что пациенты с повышенным уровнем холестерина и клиническими проявлениями атеросклероза рискуют столкнуться с такими грозными осложнениями, как острый инфаркт миокарда, нарушение кровообращения в сосудах конечностей и внутренних органов, инсульт.

Все эти состояния связывает общий механизм развития патологического эффекта:

1. Повышение концентрации общего холестерина и его атерогенных фракций в крови (ЛПНП).
2. Отложение липидов на стенки сосудов, их укрепление соединительнотканным каркасом – формирование атеросклеротической (холестериновой) бляшки.
3. Нарушение кровоснабжения внутренних органов по суженным за счет отложения холестерина на стенках артерий. Прежде всего страдают сердечная мышца и головной мозг, так как именно они нуждаются в постоянном поступлении кислорода и питательных веществ;
4. Появление первых симптомов ишемии: при поражении сердца – неприятные давящие боли за грудиной, одышка, снижение толерантности к физической нагрузке. При недостаточном поступлении кислорода в мозг – головокружение, забывчивость, головные боли.

Если вовремя не обратить внимания на эти симптомы, недостаточность кровообращения будет быстро прогрессировать и может привести к опасным для жизни последствиям – инфаркту или инсульту.

Инфаркт сердечной мышцы – это необратимые физиологические изменения тканей сердца, включающие некроз (гибель клеток) и асептическое воспаление. Состояние проявляется резкой болью в области сердца, паникой, страхом смерти. Если некроз затронул всю стенку органа, инфаркт называется трансмуральным. В случае благоприятного исхода происходит «затягивание» участка некроза соединительной тканью, и пациент навсегда остается с рубцом на сердце.

Если повреждение слишком обширно, то сердце не может выполнять свои функции по перекачиванию крови. При неблагоприятном варианте течения инфаркта происходит сердечная недостаточность, отек легких и иногда гибель пациента.

Также фатальным может оказаться и инсульт – нарушение кровоснабжения в участке головного мозга. Если ишемические повреждения развились в жизненно-важном участке головного мозга, смерть может наступить мгновенно. Все опасные осложнения атеросклероза развиваются внезапно и требуют немедленной госпитализации.

Польза статинов в профилактике и лечении атеросклероза неоценима: эти лекарственные препараты сдерживают уровень холестерина в пределах целевых значений, препятствуют образованию атеросклеротических бляшек и значительно снижают риск развития инфаркта и инсульта по причине атеросклероза. Помимо этого, статины уменьшают смертность от повторных инфарктов и инсультов у пациентов с высокой концентрацией холестерина в крови, выраженным атеросклерозом и нарушением кровообращения.

Вред статинов

В 2000-х годах в медицине случился настоящий «бум» на статины: лекарства назначали даже тем, у кого холестерин был повышен незначительно, и состояние можно было скорректировать правильной диетой. Спустя несколько лет неоправданной популярности препаратов аторвастатина, симвастатина и других статинов стали публиковаться исследования о негативном влиянии этих средств на работу внутренних органов. Некоторые публикации безапелляционно заявляли: польза и вред от лечения статинами равносильны.

Вредное влияние на печень

Как известно, именно в печени продуцируется до 80% так называемого эндогенного холестерина. При лечении статинами процессы синтеза нарушаются, и продукты-предшественники атерогенных фракций липидов способны оказывать опасное вредное воздействие на гепатоциты.

Вред статинов заключается в разрушении клеток печени. Несмотря на то, что печень обладает практически неистощимой способностью к регенерации, опасное воздействие статинов на этот орган отрицать нельзя.

С другой стороны, разрушение клеток печени происходит далеко не у всех пациентов. Отследить вред, оказываемый статинами, несложно: достаточно регулярно контролировать лабораторные показатели и сдавать анализы на печеночные пробы.

Анализ на печеночные пробы включает в себя два показателя:

• Аланиламимотрансфераза (АлАТ, АЛТ) – норма 0,12-0,88 ммоль/л;
• Аспартатаминотрансфераза (АсАТ, АСТ) – норма 0,18-0,78 ммоль/л.

Кроме того, желательно сдать анализы на общий и прямой/непрямой билирубин – эти показатели часто используются терапевтами для оценки функций печени. Повышение билирубина может свидетельствовать о грубых нарушениях на печеночно-клеточном уровне. В таком случае назначение статинов не рекомендуется.

По химической и биологической природе АлАТ и АсАТ являются ферментами, которые попадают в кровь при разрушении печеночных клеток. В норме гепатоциты регулярно обновляются: отмирают старые, их место заменяют новые. Поэтому эти вещества в минимальных концентрациях присутствуют в крови. Но если по каким-то причинам гибель гепатоцитов усиливается (будь то токсические воздействия ядов и лекарственных средств, хронические заболевания печени), то содержание этих ферментов вырастает в несколько раз. Если длительно пить статины, печеночные пробы могут превышать нормальные значения в 2-4 раза.

Идеальным вариантом для пациента, только начинающего пить статины, будет сдача анализа на печеночные пробы до начала лечения и спустя 1-2 месяца регулярного приема препаратов. Если АлАТ и АсАТ по результатам первого и второго анализа находятся в пределах нормы, то статины вредного влияния на печень пациента не оказывают, и терапия ими принесет пользу организму. Если до приема препаратов печеночные пробы были в норме, но затем резко повысились, то, к сожалению, вред для печени больного статины приносят значительно больший, чем пользу для сосудов. В этом случае необходимо проконсультироваться с врачом для выбора дальнейшей тактики терапии.

Возможны следующие варианты:

1. Отмена статинов. Часто, когда концентрации АлАТа и АсАТа становятся опасными для здоровья, единственным верным шагом специалиста становится полная отмена препарата. Чтобы избежать вреда, который в этом случае значительно превосходит пользу, рекомендуется переход на другие группы гиполипидемических средств, только после восстановления показателей печеночных проб. Кроме того, пациентам не стоит забывать, что главным методом лечения повышенного холестерина и атеросклероза остается диета с минимальным содержанием животных жиров, и умеренная физическая активность.
2. Коррекция дозы. Режим дозирования практически всех статинов одинаков: препарат назначается 1 раз в сутки, минимальная рекомендуемая доза – 10 мг, максимальная – 80 мг. Процесс подбора подходящей для пациента дозы может занимать длительное время: в начале терапии, как правило, всем людям с атеросклерозом и повышенным холестерином назначают пить какой-либо статин с дозировкой 10 мг. Затем, после 2-4 недель от начала регулярного приема средства, больному назначают контрольные анализы холестерина и атерогенных липидов, и оценивают результат. Если 10 мг средства не «справляется», и исходный уровень холестерина остался на том же уровне или вырос, то дозировку увеличивают вдвое, т.е. до 20 мг. Так, при необходимости, можно постепенно повысить дозу принимаемых статинов до 80 мг. Чем выше дозировка лекарства, которую нужно пить пациенту, тем больше вреда статины оказывают на печень. Поэтому больным, ежедневно принимающим 80 мг препарата и столкнувшимся с его опасным воздействием, дозу средства можно уменьшить (по рекомендации врача).
3. Другие рекомендации по лечению статинами – подбираются индивидуально.

Кроме того, всем пациентам, принимающим статины, необходимо знать об их опасном влиянии на печень и постараться беречь орган от негативного влияния окружающей среды: ограничить потребление жирной жареной в масле пищи, отказаться от алкоголя и курения, не принимать другие лекарственные средства без рекомендации врача.

Опасное влияние на мышцы и суставы

Еще один достаточно распространенный побочный эффект статинов связан с их влиянием на скелетную мускулатуру. У некоторых пациентов препараты вызывают интенсивные мышечные боли (ноющего, тянущего характера), особенно в вечернее время после активного дня.

Механизм развития миалгии связан со способностью статинов разрушать миоциты – мышечные клетки. На месте разрушенных клеток развивается ответное воспаление – миозит, выделяется молочная кислота и еще больше раздражает нервные рецепторы. Мышечная боль при приеме статинов очень напоминает неприятные ощущения после интенсивной физической работы. Чаще всего страдают мышцы нижних конечностей.

Согласно статистике, подобный побочный эффект возникает у 0,3-0,4% пациентов, принимающих статины. Все патофизиологические изменения, протекающие в мышечной структуре, временные и полностью исчезают после отмены препарата. Лишь в очень редких случаях (1:30000-40000) больные сталкиваются с опасным нежелательным действием статинов – рабдомиолизом.

Рабдомиолиз – синдром, являющийся критической степенью миопатии. Состояние проявляется резкой массивной гибелью большого участка мышечного волокна, всасыванием продуктов распада в кровь и развитием острой почечной недостаточности. Иными словами, почки отказывают, не справляясь с объемами токсических веществ, которые необходимо вывести из организма. При развитии рабдомиолиза пациента необходимо экстренно госпитализировать в отделение ОРИТ для контроля над жизненно важными функциями.

Чтобы не допустить развитие этого опасного синдрома, всем пациентам, принимающим статины, рекомендуется включить в план регулярного обследования анализ на креатинфосфокиназу (КФК) – фермент, содержащийся в миоцитах и выделяющийся в кровь при некрозе мышечной ткани. Норма КФК в крови –24-180 МЕ/л. При росте этого показателя в контрольных анализах рекомендуется отказаться от применения статинов или уменьшить дозировку.

Реже у пациентов, принимающих статины, возникают опасные осложнения со стороны суставов. Вред препаратов, снижающих холестерин, заключается в изменении количества и физико-химических свойств внутрисуставной жидкости. За счет этого у больных развиваются артриты (особенно крупных суставов – коленного, тазобедренного) и артрозы. Если такому пациенту не оказать своевременную помощь, при прогрессировании состояния может развиться контрактуры сустава – патологическое сращение его ключевых элементов. За счет этого активные движения в суставе совершать становится все тяжелее, и вскоре он становится абсолютно неподвижным.

Вред статинов для органов пищеварения

Самыми частыми вредными побочными эффектами статинов, не оказывающими опасное влияние на жизнь и здоровье, являются диспепсические явления. В 2-3% случаев во время приема препаратов для снижения уровня холестерина в крови возникают:

• тошнота;
• рвота;
• не локализованные боли в животе;
• отрыжка;
• повышение аппетита или, наоборот, отказ от еды.

Все эти симптомы являются признаком индивидуальной чувствительности к препарату, поэтому чаще всего также требуют отмены статина или коррекции дозы в сторону уменьшения.

Кроме того, в редких случаях у пациентов, принимающих средства на основе аторвастатина, симвастатина или прочих статинов могут развиться воспалительные или эрозивно-язвенные повреждения слизистой рта, пищевода (эзофагит), желудка и кишечника (гастроэнтерит). Лечение этих состояний осуществляется по общим принципам, статины на этот период отменяют. В дальнейшем для лечения атеросклероза и повышенного уровня холестерина лучше подбирать средства с другим активным действующим веществом.

Вред для нервной системы

Прием статинов может вызвать следующие побочные эффекты со стороны нервной системы:

• головная боль;
• бессонница, изменение качества сна, кошмары;
• сонливость;
• головокружение;
• выраженная астения (слабость, утомляемость, недомогание);
• снижение памяти;
• расстройства чувствительности – потеря или, напротив, появление патологических ощущений в конечностях или иных частях тела;
• извращение вкуса;
• эмоциональная лабильность (неустойчивость) – быстрая смена настроений и проявляемых эмоций, плаксивость, обидчивость;
• паралич лицевого нерва, проявляющийся асимметрией лица, потерей двигательной активности и чувствительности на стороне поражения.

Нужно понимать, что далеко не все эти побочные эффекты разовьются у конкретного пациента. В целом, частота встречаемости каждого не превышает 2% (согласно клиническому исследованию с более чем 2500 испытуемых). Так как в инструкции должны быть указаны все возможные влияния статинов на организм, хотя бы единожды развившиеся в ходе клинических испытаний, то этот список выглядит внушительно. На самом деле большинство больных атеросклерозом, принимающих статины, не столкнутся с опасным влиянием препаратов на нервную систему.

Вред для сердца и сосудов

Несмотря на неоценимую пользу, которую статины оказывают на сердечно-сосудистую систему изредка, в 1-1,5% случаев, возможно развитие побочных эффектов со стороны органов кровообращения. К ним относится:

1. чувство сердцебиения;
2. расширение периферических сосудов, падение артериального давления;
3. мигрень, вызванная изменением тонуса сосудов головного мозга;
4. изредка – гипертензия;
5. аритмия;
6. в первые недели приема – усиление проявлений стенокардии, затем нормализация состояния.

Все эти побочные эффекты связаны с «перестройкой» сосудов на новый режим функционирования после работы на износ в условиях хронического кислородного голодания.

Опасные побочные эффекты со стороны органов дыхания

Вред статинов в отношении респираторной системы заключается в:

• незначительном снижении иммунитета и развитии инфекционного процесса в верхних дыхательных путях (синусит, ринит, фарингит);
• прогрессировании инфекции и распространение ее на нижние отделы органов дыхания (бронхит, пневмония);
• нарушении дыхания – диспноэ;
• бронхиальной астме смешанного генеза;
• носовых кровотечениях.

Вред для почек и мочевыводящей системы

Негативное влияние статинов на мочевыделительную систему заключается в:

1. развитии урогенитальных инфекций за счет местного снижения иммунитета;
2. заражении условно-патогенной флорой и появлении признаков цистита – учащенного мочеиспускания, болей в проекции мочевого пузыря, резей и жжения в момент выделения мочи;
3. нарушении функции почек, появлении периферических отеков;
4. изменении лабораторных анализов мочи: микроальбуминурия и протеинурия, гематурия.

Аллергические реакции

Явления гиперчувствительности при лечении статинами возникают редко. Пациенты, принимающие статины для снижения уровня холестерина, могут столкнуться с:

• кожной сыпью;
• зудом;
• генерализованным или локальным отеком;
• контактным дерматитом;
• крапивницей.

Развитие анафилактического шока, опасных кожных синдромов (Лайлела, Стивенса-Джонса) и других тяжелых аллергических реакций было зафиксировано в единичных случаях во время проводимых постмаркетинговых исследований. Поэтому они считаются казуистикой.

Вредное влияние статинов на плод

Лечение статинами беременных и кормящих строго запрещено. Кроме того, если терапия препаратами, снижающими холестерин, рекомендована женщине репродуктивного возраста (15-45 лет или старше – до наступления менопаузы), то до начала приема ей необходимо убедиться в том, что беременность отсутствует, а во время лечения пользоваться эффективными методами контрацепции.

Статины относятся к препаратам из Х-категории действия на плод. Исследования на людях не проводились, но при опытах на лабораторных животных выяснилось, что введение беременным самкам крыс препаратов на основе аторвастатина вызывает значительное снижение массы рождаемых детенышей. Также в медицине известен один случай рождения ребенка с множественными пороками развития после приема матерью препарата Ловастатин в I триместре беременности.

Кроме того, холестерин является необходимым веществом для нормального роста и развития плода. Статины с легкостью проходят гематоплацентарный барьер и в высоких концентрациях накапливаются в крови ребенка. Так как эти препараты за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы значительно снижают синтез холестерина в печени, плод может испытывать значительный недостаток этого жирного спирта и его производных.

Средства, снижающие холестерин, также способны легко проникать и накапливаться в грудном молоке. Поэтому на время лечения женщины статинами (если польза от его приёма превысит наносимый им вред) грудное вскармливание необходимо прекратить.

Особенности лечения статинами

Перед тем, как врач подберет вам необходимый препарат из группы статинов, желательно пройти полное обследование организма и сдать:

1. общий клинический анализ крови и мочи – для определения общих функций организма;
2. липидограмму – полное изучение состояния жирового обмена в организме с определением общего холестерина, его атерогенных и антиатерогенных фракций, триглицеридов и коэффициента риска сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений атеросклероза у каждого конкретного пациента;
3. биохимический анализ, включающий определение: общего и прямого/непрямого билирубина, АлАТ и АсАТ, КФК, креатина и мочевины для определения функций почек.

Если эти обследования находятся в пределах нормы, то противопоказаний к назначению статинов нет. Спустя месяц от начала приема лекарств весь объем обследования желательно повторить для определения тактики дальнейших действий. Если все анализы в пределах нормы, значит, статины для снижения холестерина пациенту подходят и приносят больше пользы, чем вреда.

Если же в контрольных анализах у больных обнаруживаются нарушения со стороны печени, скелетной мускулатуры или почек, терапия статинами приносит больше вреда, чем пользы.

Статины: за и против

Несмотря на споры в научном мире, чего все-таки в статинах больше: пользы или вреда, ежедневно врачи прописывают эти препараты большому числу пациентов с высоким уровнем холестерина.

Все «за» и «против» приема ингибиторов ГМГ КоА-редуктазы представлены в таблице ниже.

Несмотря на большое число аргументов «против», «за» прием статинов для лечения атеросклероза и нормализацию жирового обмена значительно больше. Главное правило приема этих средств – пить их только после полного обследования и консультации врача.

После того, как статины были внедрены в медицинскую практику и стали широко применяться, смертность от острой сердечно-сосудистой и цереброваскулярной патологии снизилась на 12-14%. В масштабах России это означает приблизительно 360 000 спасенных жизней ежегодно.

В статье рассмотрим возможные побочные действия статинов.

Они относятся к группе препаратов, воздействие которых направляется на понижение уровня холестерина. Применяют их для лечения, а, кроме того, для профилактики атеросклероза, являющегося опасным заболеванием сосудов и выступающим главным виновником нарушений в кровоснабжении тканей и органов.

Каково действие статинов на бляшки? Они затормаживают выработку мевалоната - это такое вещество, которое принимает участие в производстве холестерина. Благодаря препарату улучшается состояние внутренних сосудистых стенок на начальном этапе развития атеросклероза, разжижается кровь, а, кроме того, значительно уменьшается риск образования в сосудах тромбов.

Перед началом приема необходимо учитывать побочные действия статинов на организм человека.

Что это такое?

Статины способны заблокировать работу особого фермента в печени, являющегося необходимым для производства холестерина.

Несмотря на то, что холестерин требуется для здорового функционирования клеток и организма, его чрезмерно высокий уровень способен приводить к атеросклерозу, то есть к состоянию, на фоне которого образуются бляшки в артериях, блокирующие поток крови. Понижая статины снижают риски боли в груди, инфаркта и инсульта.

Существуют самые разные статины, например, «Аторвастатин» наряду с «Церивастатином», «Флувастатином», «Ловастатином», «Мевастатином», «Питавастатином», «Правастатином», «Розувастатином» и «Симвастатином». Препараты «Аторвастатин» с «Розувастатином» являются наиболее мощными. А вот «Флувастатин», напротив, считается не самым эффективным.

Статины нового поколения

К статинам нового поколения, отличающимся высокой эффективностью в рамках борьбы с вредным холестерином, относятся «Аторвастатин» наряду с «Розувастатином», «Симвастатином», «Ловастатином» и так далее. Существует также который добывается из красного риса - это монаколин. Статины весьма избирательны в регулировании продуцирования мевалоната. Условно холестерин делится на два типа:

• Хороший, то есть липопротеиды, отличающиеся высокой плотностью.
• Плохой, характеризующийся липопротеидами низкой плотности.

Каков механизм действия статинов?

Они снижают уровень именно плохого типа холестерина, повышая на фоне этого уровень безвредного, без которого попросту невозможно выполнение целого ряда полезных функций в человеческом организме.

В современном мире статины выступают основными средствами, эффективно снижающими уровень холестерина. Результаты терапии, как правило, видны уже на второй месяц использования таблеток и проявляются в расширении артериального резерва, а, кроме того, в усилении кровотока к сердечной мышце, понижении рисков образования тромбов, восстановлении сердечного ритма и поддержании в стабильном состоянии атеросклерозных бляшек. Правда, не исключены побочные действия статинов на организм человека.

Состав и формат выпуска

Статины производят и выпускают в формате таблеток, которые покрыты оболочкой. Они предназначены для перорального использования. Действующий компонент - это статин. В роли вспомогательных ингредиентов, как правило, используют лактозу наряду с крахмалом, целлюлозой микрокристаллической, гидросиликатом магния, стеариновой кислотой и так далее. Далее поговорим о показаниях и выясним, когда статины являются необходимыми для применения.

Показания к применению

Статины назначаются пациентам в случае наличия у них следующих патологических факторов:

• В случае развития атеросклероза.
• На фоне диабета. Таковой считается фактором, вызывающим сердечные и сосудистые заболевания.
• При наличии заболеваний сердца.
• В случае наследственной склонности к образованию тромбов, когда высоки риски сердечных приступов.
• При наличии у пациентов ОКС, то есть острого коронарного синдрома.
• В случае развития инфаркта миокарда (вне зависимости от того, первичный он или вторичный).
• На фоне сердечной ишемии (то есть в случае высокого риска инфаркта либо инсульта).
• При повышенном холестерине у подростков и взрослых пациентов.
• При операциях на сердце и ожирении.

С осторожностью назначается этот препарат женщинам репродуктивного возраста.

Противопоказания и побочные действия статинов должны обязательно учитываться при назначении.

Противопоказания

К основным противопоказаниям употребления статинов можно отнести:

Непосредственно перед использованием препарата требуется в обязательном порядке прекратить употребление антибиотиков, а, кроме того, иммунных средств наряду с противозачаточными и лекарствами, разжижающими кровь, так как при подобных обстоятельствах вполне вероятно развитие нежелательного осложнения в работе почек и печени. Стоит отметить, что во время беременности и кормления статины строго противопоказаны.

Способ применения

Статины принимаются, как правило, перорально и лишь по назначению врача. Эти препараты своим воздействием должны понижать уровень вредного холестерина на шестьдесят процентов. Количество безвредного холестерина снижается где-то на тридцать процентов.

Основные дозировки у статинов обычно равны 10, 40 или 80 миллиграммов в сутки. Но при этом дозирование в 80 миллиграмм является максимальным. Лишь врач может определить требуемую дозировку, исходя из общего состояния и здоровья пациента. Рекомендуемой начальной дозой выступают 10 или 20 миллиграмм раз в сутки. Желательно осуществлять прием в вечернее время, то есть тогда, когда синтез холестерина в организме активизируется максимально.

Также побочное действие статинов будет проявляться менее выражено.

Передозировка

При повышении допустимых дозировок таких препаратов возможно развитие у человека весьма опасного состояния, которое называется рабдомиолизмом, то есть разрушением мышечных тканей. Помимо всего прочего, не исключены серьезные нарушения в работе печени. В случае наступления у больного передозировки рекомендуют принять меры по незамедлительному промыванию желудка, а, кроме того, по принятию абсорбентов и выполнению симптоматической терапии при необходимости.

Статины и побочные действия

При использовании статинов у пациентов возможно развитие множества нежелательных явлений в виде тошноты, астении, нарушений сна, стула, болей в кишечнике, головокружений, ухудшения памяти, онемения, повышенной потливости и потери слуха. Помимо всего прочего, прием таких лекарств может приводить к развитию гепатита, панкреатита, судорог, артрита, зуда, кожных высыпаний и к синдрому Лайелла. Не исключено также развитие сахарного диабета, импотенции, отечности и ожирения.

Несмотря на то, что большинство людей сталкиваются лишь с незначительными побочными действиями статинов на организм, некоторые порой сильно мучатся от головной боли, а, кроме того, от покалывания, дискомфорта в животе, диареи, метеоризма, тошноты, а также от сыпи. Крайне редко пациенты могут получать тяжелую форму мышечного воспаления.

Но имеется два наиболее серьезных побочных действия статинов, которые наблюдаются относительно редко. Речь идет о недостаточности печени и повреждении скелетных мышц. Подобное мышечное повреждение является крайне серьезным видом миопатии, его называют, как уже отмечалось ранее, рабдомиолизом. Этот недуг у людей обычно начинается с болей в мышцах и будет ухудшаться вплоть до того момента, пока у пациента не разовьется недостаточность почек, после чего наступает смерть. Подобное состояние в основном встречается тогда, когда статины используют в сочетании с прочими лекарствами, несущими высокие риски рабдомиолиза или другими медикаментами, повышающими статины в крови.

Влияние на печень

Людям с активной патологией печени не следует употреблять статины. В том случае, если болезнь печени все же развивается, то прием данных медикаментов в обязательном порядке должен быть прекращен. Кроме этого, кормящим и вынашивающим ребенка женщинам или тем дамам, которые только собираются забеременеть, не следует их использовать для лечения. Действие статинов на печень губительно.

Обычно пациентам, принимающим препараты данной группы, не рекомендуют сочетать их с различными лекарствами, в особенности с ингибиторами протеазы (таковые назначаются в рамках лечения СПИДа), «Эритромицином», «Итраконазолом», «Кларитромицином», «Дилтиаземом», «Верапамилом» или фибратами, снижающими уровень полезного холестерина. Подобные сочетания крайне пагубно отражаются на здоровье печени.

Людям, принимающим статины, следует к тому же избегать грейпфрутового сока и грейпфрутов в связи с достаточно опасными последствиями данного взаимодействия.

Условия хранения

Все статины в первую очередь следует хранить подальше от детей, при температурном режиме от двадцати до тридцати градусов. При условии соблюдения надлежащих условий хранения срок годности данных препаратов составляет два года с даты производства.

В каком лекарстве из статинов меньше побочных действий?

Ссылаясь на различные исследования, ученые нашли ответ на вопрос о том, какие же статины являются наиболее безопасными и эффективными. Прежде всего, специалистами выделяется медицинский препарат под названием «Аторвастатин». Это, пожалуй, наиболее применяемый, а вместе с тем показывающий наилучшие результаты исследований препарат.

Чуть реже применяют «Розувастатин», который также считается одним из самых безопасных статинов. На третье место по безопасности специалисты ставят лекарство «Симвастатин», также являющееся надежным препаратом, вызывающим у пациентов лишь незначительные побочные эффекты, но с отличным действием на сосуды. Статины должен подбирать врач.

«Аторвастатин»

Итак, препарат «Аторвастатин» является передовым в списке назначаемых лекарств при наличии проблем в сердечной и сосудистой системе, а также на фоне накопления холестерина в крови. Его эффективность, прежде всего, подтверждается высокими результатами многих клинических исследований, которые были проведены на испытуемых разных возрастных групп, а, кроме того, на пациентах с всевозможными патологиями сердечной и сосудистой системы.

Вариабельность дозировок этого медикамента колеблется, как правило, от 40 до 80 миллиграмм, что обеспечивает безопасное применение и корректировку, в зависимости от тяжести патологии. Действие статинов на организм уникально.

Согласно испытаниям, которые были проведены, «Аторвастатин» может понизить вероятность появления инсульта до пятидесяти процентов.

Препарат «Розувастатин»

Лекарство «Розувастатин» является синтетически созданным препаратом из группы статинов. Оно обладает ярко выраженной гидрофильностью, благодаря чему понижается его пагубное воздействие на печень, а, кроме того, увеличивается эффективность предотвращения формирования липопротеидов малой плотности, которые являются основным звеном в синтезе холестерина. Препарат «Розувастатин», как правило, не вызывает пагубного воздействия на мышечные ткани, то есть его можно использовать, не беспокоясь о возникновении миопатии и мышечной судороги.

Применение дозировок в 40 миллиграмм обеспечивает понижение уровня плохого холестерина до сорока процентов, что существенно снижает риски атеросклероза. Стоит отметить, что лекарство «Розувастатин» наиболее эффективно по сравнению с остальными препаратами. К примеру, применение дозировки в 40 миллиграмм производит более сильный эффект, нежели принятие 80 миллиграмм «Аторвастатина». А дозировка в 20 миллиграмм снижает количество вредного холестерина, как при использовании 80 миллиграмм того же «Аторвастатина».

Должный эффект, как правило, проявляется уже во время первой недели применения. До начала второй недели он может составлять уже девяносто пять процентов, а на четвертой способен достигать абсолютного максимума и держится постоянно при условии регулярной терапии.

Лекарство «Симвастатин»

Согласно данным исследований, принятие этого препарата на протяжении пяти лет на десять процентов понижает риски возникновения заболеваний сердца и сосудов в послеинфарктный период. А, кроме того, фиксируется аналогичный процент в отношении пациентов с сердечными и сосудистыми патологиями, диабетом и тех, кто перенес инсульт.

Было неоднократно доказано, что на протяжении двух лет приема, значительно улучшается соотношение липопротеидов, которые отвечают за синтез и процессы утилизации холестерина, понижаются риски образования тромбов в артериях.

Каждый хочет подобрать статины без побочных действий для пожилых людей.

В целом надо сказать, что статины достаточно безопасны в своем использовании. Риски возникновения побочных эффектов, разумеется, имеются, но они достаточно малы. Все напрямую зависит от осторожности, а, кроме того, от сознательности пациента. В рамках анализа индивидуальных особенностей пациентов, их возрастных данных и наследственности всегда можно определиться с тем, какой именно статин потребуется для оказания максимально благоприятного эффекта.

В чем польза статинов для пожилых людей?

Статины являются препаратами, уменьшающими риски развития инфаркта и инсульта, так как они тормозят развитие у пациентов атеросклероза. Также благодаря им повышается стабильность атеросклеротических бляшек. Дело в том, что чем стабильнее бляшки, тем меньше будет риск их разрыва. В случае внезапного разрыва атеросклеротических бляшек образуются тромбы, которые полностью закупоривают артерию. При этом может возникать инфаркт либо ишемический инсульт. Статины снижают риски подобного развития событий. Пожилым людям это весьма полезно, так как их сосуды зачастую оказываются значительно поврежденными атеросклерозом.

К часто используемым, а вместе с тем популярным статинам сегодня относят «Розувастатин» наряду с «Крестором», «Мертенилом», «Роксером» и «Розукардом». Был проведен ряд исследований эффективности статинов для пожилых пациентов, которые страдают ишемической патологией сердца или перенесли инфаркт. Прием таких лекарств значительно уменьшает риск инфаркта и инсульта в отношении пожилых людей, а также устраняет необходимость в проведении операции коронарного шунтирования и стентирования.

Действие статинов на организм человека в большей степени положительно.

Люди, которые страдают ишемической болезнью - это, прежде всего, пациенты, относящиеся к группе риска по сердечным и сосудистым заболеваниям. У тех, кто перенес инфаркт, может произойти повторный случай. В связи с этим данной категории больных необходимо принимать такие лекарства, даже несмотря на вероятные побочные действия статинов. У пожилых людей риски сердечных и сосудистых заболеваний повышаются, поэтому эти медикаменты оказываются еще более важными препаратами. Никакие прочие лекарства не смогут так же понизить риски первого и последующего инфаркта либо инсульта.

Итак, противопоказания и побочные действия статинов мы рассмотрели.

Основные побочные эффекты статинов — это боль в мышцах, утомляемость, повреждение печени, расстройства пищеварения, повышение сахара в крови, риск заболеть диабетом 2 типа. Менее известные, но распространенные проблемы у людей, принимающих статины, — нарушения памяти и мышления, похожие на старческое слабоумие. Побочные эффекты таблеток от холестерина волнуют людей, которые их принимают. Есть подозрения, что фармацевтические компании стараются преуменьшить частоту возникновения проблем со своими препаратами.

Побочные эффекты статинов: подробная статья

Повышенный риск побочных эффектов статинов — у людей, которые:

• принимают одновременно несколько лекарств от холестерина (не делайте этого!);
• старше 65 лет;
• страдают заболеваниями почек или печени;
• пьют много спиртного.

Пить много алкоголя — это больше двух порций в день для мужчин в возрасте до 65 лет. Для мужчин старше 65 лет, а также для всех женщин допускается не более одной порции спиртного в день. Одна порция алкоголя — это 10-15 граммов чистого спирта. Одна банка пива 0,33 л, один бокал вина или стопка крепкого 40-градусного спиртного напитка. Если пьете алкоголя больше, чем указано выше, то вам не следует лечиться статинами во избежание проблем с печенью. Обсудите это с врачом.

Статины последнего поколения: розувастатин

Если у вас высокий риск инфаркта и инсульта, то принимать статины нужно, несмотря на возможные побочные эффекты. Пациенты высокого риска — это больные гипертонией, сахарным диабетом, ишемической болезнью сердца, атеросклерозом нижних конечностей, а также люди, перенесшие операцию стентирования или коронарного шунтирования. Им стоит отменять статины, только если побочные эффекты становятся непереносимыми. Потому что никакие другие лекарства и БАДы не могут так же значительно снизить риск сердечно-сосудистой катастрофы и продлить жизнь.

При подборе и коррекции дозировки статинов нужно меньше ориентироваться на «плохой» и «хороший» холестерин, а больше — на . Основная цель приема лекарств — не уменьшить «плохой» холестерин, а погасить хроническое вялотекущее воспаление. Посмотрите видео, чтобы разобраться, нужно вам принимать эти препараты или нет.

О воспалительной природе сердечно-сосудистых заболеваний подробно читайте в статье « «. Следите, как меняются результаты анализов крови на С-реактивный протеин под действием статинов. Возможно, окажется, что вам достаточно принимать минимальную дозировку этих препаратов. А чем меньше дозировка, тем ниже риск побочных эффектов.

Подробная информация о лекарствах:

Как нейтрализовать побочные эффекты статинов

Если беспокоит мышечная слабость, то к коэнзиму Q10 можно добавить еще 1-2 грамма . Суточную дозу этого средства можно разделить на 2 приема, обязательно на пустой желудок.

Боли в мышцах, которые вызывают статины, невозможно прекратить с помощью нестероидных противовоспалительных лекарств. Старайтесь лишний раз не принимать ибупрофен, ацетаминофен (парацетамол) и другие НПВС. От побочных эффектов статинов они не помогут, а дополнительную нагрузку на печень создадут.

Эффективные добавки с коферментом Q10 из США, оптимальные по цене:

• - с экстрактом боярышника
• Японский коэнзим Q10, расфасованный Doctors’ Best - лучшее соотношение цена/качество
• - японский продукт, лучшее качество

Как заказать Q10 и другие добавки из США на iHerb - или . Инструкция на русском языке.

Может оказаться сложно определить, чем являются неприятные симптомы, которые вы испытываете. Это побочные эффекты статинов или естественные возрастные нарушения? Чтобы разобраться, придется по согласованию с врачом сделать перерыв на 10-14 дней в приеме лекарства. Оцените, насколько по-разному вы себя чувствуете, когда принимаете статины и когда не делаете этого. На самом деле, проблемы с мышцами и суставами в большинстве случаев вызываются малоподвижным образом жизни, а лекарства тут ни при чем. К сожалению, вместо того, чтобы начать двигаться, больные предпочитают жаловаться на побочные эффекты таблеток, которые им назначил злодей-врач.

Попробуйте перейти с одного статина на другой, строго по рекомендации врача. Возможно, аторвастатин и розувастатин реже вызывают побочные эффекты, чем симвастатин. У этих препаратов реже бывают случаи негативного взаимодействия с другими лекарствами. Не меняйте самовольно лекарство, которое принимаете! Посоветуйтесь с врачом. Некоторым больным от перехода на аторвастатин или розувастатин становится не лучше, а хуже, чем было, пока они принимали симвастатин.

Препараты аторвастатина: инструкции по применению

Внимательно изучите информацию о взаимодействии статина, который вам назначили, с другими лекарствами. Могут быть проблемы с таблетками от давления, нарушений сердечного ритма, антибиотиками, противогрибковыми средствами, антидепрессантами, иммунодепрессантами и многими другими препаратами. Сообщите врачу обо всех лекарствах, добавках и травах, которые вы принимаете, прежде чем вам назначат статины. Возможно, розувастатин реже вызывает проблемы лекарственного взаимодействия, чем статины предыдущего поколения. Обсудите с врачом.

Кроме статинов, существуют еще другие таблетки, понижающие холестерин в крови. Это секвестранты желчных кислот, фибраты, ингибиторы всасывания холестерина в кишечнике (Эзетимиб). Они не понижают риск инфаркта, инсульта и смерти от всех причин, поэтому не принимайте их, даже если врач настаивает. Если у вас повышенные триглицериды в крови, то не принимайте фибраты, а вместо этого перейдите на . Триглицериды придут в норму уже через несколько дней. Не принимайте никакие другие средства от холестерина в комбинации со статинами.

Посмотрите также видео «Статины от холестерина: информация для пациентов».

Как привести в норму холестерин без статинов

Статины часто назначают людям, у которых повышенный холестерин, но нет никаких других факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. Для таких пациентов побочные эффекты от статинов будет больше, чем возможная польза. Чтобы привести в норму холестерин без вредных лекарств, перейдите на низко-углеводную диету и выполняйте другие шаги, указанные в статье « «.

Следите за своим более внимательно, чем за холестерином. Потому что С-реактивный протеин и другие маркеры воспаление достоверно предсказывают риск инфаркта и инсульта, а холестерин часто врет. Половина сердечно-сосудистых катастроф случаются с людьми, у которых нормальный холестерин в крови. Статины не только нормализуют холестерин, но и уменьшают хроническое вялотекущее воспаление. Многие специалисты считают, что это и есть их основное лечебное действие.

Выше рассказано, почему пациентам, имеющим высокий сердечно-сосудистый риск, необходимо принимать статины. Подробно описано, как определить, высокий у вас риск или низкий. Статины считаются не основным средством, а лишь дополняющим здоровое питание и физическую активность. Даже если вы начали принимать эти таблетки, никто не отменяет необходимость вести здоровый образ жизни.

Частые вопросы и ответы на них

Могут ли статины вызвать тревожность, депрессию, затуманенное мышление?

Да, все указанные вами симптомы могут быть побочными эффектами препаратов, нормализующих холестерин в крови. Выше в статье рассказано, как разобраться, что у вас случилось — возрастные нарушения или побочные эффекты лекарств.

Принимаю таблетки от холестерина уже 7 лет после перенесенного инфаркта. В последнее время беспокоит ухудшение памяти на недавние события. Что делать?

Изучите раздел этой статьи «Как привести в норму холестерин без статинов» и делайте, что в нем написано. По крайней мере, сможете уменьшить дозировки лекарств, а то и полностью отказаться от них. Если вы перенесли инфаркт, то у вас высокий риск повторного инфаркта. Это означает, что отменять статины нужно лишь в крайнем случае.

Беспокоит, что у меня тяжесть в ногах, отеки, одышка, трудно подниматься по лестнице. Это побочные эффекты статинов?

Да, все симптомы, которые вы перечислили, могут быть побочными эффектами статинов. Вопрос заставляет заподозрить, что у вас развивается сердечная недостаточность. Статины могут усугублять ее, потому что истощают запасы коэнзима Q10 — вещества, участвующего в выработке энергии в сердце. Изучите и делайте, что в ней написано. Отменяйте статины только по согласованию с врачом, который оценит для вас соотношение пользы и вреда от этих таблеток.

Могут ли статины вызвать судороги в ногах?

В принципе, могут. Но скорее, причиной является недостаток магния в организме. На всякий случай, сдайте анализы крови и мочи, которые проверяют, хорошо ли работают ваши почки. Если с почками окажется все нормально, то от судорог в ногах принимайте в больших дозах. Вам нужны эти таблетки в дозировках, указанных на сайте сайт, а не в низких дозах, в которых их обычно назначают врачи.

Могут ли статины вызывать пониженный уровень тестостерона у мужчин?

Могут, потому что тестостерон вырабатывается из холестерина. А вы этого не знали? Ну надо же…

Изучите раздел «Как привести в норму холестерин без статинов» и делайте, что там написано. Постарайтесь уменьшить дозировки статинов. Найдите толкового уролога и обсудите с ним, как повысить уровень тестостерона. Это может оказаться эффективная мера, но только по назначению врача, без фанатизма, никакого самолечения. Постарайтесь повысить свой тестостерон в крови до середины диапазона нормы. Это может улучшить не только вашу личную жизнь, но и показатели холестерина, снизить сердечно-сосудистый риск. Ни в коем случае не используйте «подпольные» средства, которые продаются в секс-шопах.

Статины, целенаправленно созданные для гиполипидемического лечения, далеко шагнули за пределы своего первоначального назначения благодаря наличию у них большого числа плейотропных эффектов. Понятие «плейотропности» предполагает: влияние препарата на несколько мишеней, запускающее различные биохимические процессы в организме. Помимо липид-снижающих эффектов статины обладают рядом плейотропных эффектов, таких как влияние на эндотелиальную функцию посредством увеличения выработки оксида азота (NO), противовоспалительный эффект, который осуществляется посредством уменьшения статинами выработки провоспалительных цитокинов и С-реактивного белка, антиишемический и антиоксидантный эффекты. Статины стабилизируют атеросклеротическую бляшку с помощью увеличения содержания в ней коллагена и ингибирования металллопротеиназ. Также, терапия статинами влияет на гипертрофию миокарда, фиброз, систему гемостаза. Плейотропные эффекты статинотерапии включают и иммуносупрессивное дейтвие, предупреждение развитие остеопороза посредством увеличения выработки костеобразующего белка фактора 2 роста пролиферации и созревания остеобластов. Таким образом, плейотропные эффекты статинотерапии открывают преимущества перед другими липид-снижающими препаратами, поскольку они доступны и могут быть использованы не только в терапии сердечно-сосудистой патологии, но и при других заболеваниях.

полиморбидность

плейотропный эффект

1. Атрощенко Е.С. Плейотропные эффекты статинов: новый аспект действия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы // Медицинские новости. - 2004. - № 3.- С. 59-66.

2. Булдакова Н.Г. Роль статинов в лечении и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний // Русский медицинский журнал. Кардиология. - 2008. - № 21. .- С.1449-1452.

3. Задионченко В.С., Шехян Г.Г., Алымов А.А. Место статинов в терапии больных ишемической болезнью сердца // Русский медицинский журнал. Кардиология. Эндокринология. - 2004. - № 9. .- С. 36-42.

4. Никитина Н.М., Ребров А.П. Место статинов в комплексной терапии больных ревматоидным артритом // Consilium Medicum. - 2009. - № 4. .- С. 76-86.

5. Kausik K. Ray, Christopher P. Cannon. The Potential Relevance of the Multiple Lipid-Independent (Pleiotropic) Effects of Statins in the Management of Acute Coronary Syndromes. // Journal of the American College of Cardiology. - 2005. - Vol. 46.- P. 1425-1433

6. Ridker P.M., Rifai N., Stampfer M.J., Hennekens C.H. Plasma concentration of Interleukin-6 and the Risk of Future Myocardial Infarction Among Apparently Healthy Men. // Circulation. - 2000. - Vol. 101. - № 15. - 1767-1772.

7. Sager P.T., Melani L., Lipka L. Effect of coadministration of Ezetimibe and Simvastatin on High-Sensivity C-Reactive Protein // Am J. Cardiol. - 2003. - Vol. 92. - № 12. - 1414-1418.

8. Schonebeck U., eVaro N., Libby P. Soluble CD40L and cardiovascular risk in women. // Circulation. - 2001. -V. 104. - 2266-2268.

9. Vishal Tandon, G Bano, V Khajuria, A Parihar, S Gupta. Pleiotropic effects of statins// Indian Journal of Pharmacology.- 2005. - Vol. 37. - № 2. - P.77-85.

10. Wahre T., Yundestat A., Smith C., et al. Increased Expression of Interleukin-1 in Coronary Artery Disease With Downregulatory Effects of HMG-CoA Reductase Inhibitors. // Circulation. - 2004. - Vol 109. - № 16. - 1966-1972.

Целью нашего исследования явилось изучениеплейотропных эффектов статинотерапии и их роль в преодолении проблемы полиморбидности, а также разработка классификации плейотропных эффектов статинов.

Материал и методы: анализ периодической литературы за последние 5 лет, интернет-ресурсы.

Результаты и обсуждение

Влияние статинов на функциональное состояние эндотелия

В последние годы продемонстрировано положительное действие статинов на функцию эндотелия и жесткость артерий. Статины восстанавливают способность эндотелия к вазодилатации вследствие увеличения выработки эндотелием NO (оксид азота) через механизм усиления экспрессии NO-синтетазы. Этот эффект развивается вследствие как липиднормализующего действия статинов, так и независимо от него. Так, посредством активации протеинкиназы В (серин/треонин киназы Акt) непосредственно в эндотелиальных клетках фосфорилирование eNOS (эндотелиальная синтаза NO) вызывает повышение продукции NO при назначении симвастатина. Итогом ингибиции избытка одного из основных блокаторов активации eNOS путем образования гетерокомплекса с этим энзимом - кавеолина-1 является стимуляция продукции NO, что достигается при использовании статинов в очень малых концентрациях (0,01 нмоль), т.е. много меньших, чем необходимо для продукции NO (10 нмоль). Таким образом, это действие аторвастатина можно расценивать как липиднезависимое, иными словами - как проявление плейотропного эффекта.

Одним из главных вазоконстрикторов, синтезируемых непосредственно в эндотелии, является пептид эндотелина-1 (ЕТ-1), содержание которого повышено не только при выраженном атеросклерозе, но и на его ранних стадиях, а также при наличии дисфункции коронарных артерий.

Влияние статинов на факторы воспаления

У больных атеросклерозом происходят определенные клеточные и гуморальные сдвиги. Увеличивается активность цитокинов, белков острой фазы, ростовых факторов, молекул адгезии. Установлено, что основным фактором, инициирующим синтез С-реактивного белка (СРБ) гепатоцитами, являются цитокины, прежде всего интерлейкин-6 (ИЛ-6). Поскольку СРБ, интерлейкины и молекулы адгезии относятся к маркерам воспаления, то снижение их уровня может расцениваться как положительный эффект. Механизм снижения СРБ под влиянием статинов активно изучается в настоящее время. Статины способствуют ослаблению экспрессии семейства интерлейкинов ИЛ-1, обладающих провоспалительной направленностью действия, снижают уровень растворимого протеина (sCD40L), связанного с фактором некроза опухолей TNF-L. Высокий уровень sCD40L ассоциируется с повышенной частотой рецидива сердечно-сосудистых осложнений. Известны также антивоспалительные эффекты статинов, например их влияние на активацию лейкоцитов и снижение уровня СРБ. Показано, что провоспалительный цитокин фактор некроза опухоли, ухудшающий функцию эндотелия, может быть ингибирован в макрофагах при терапии статинами.

Антиишемическое действие статинов

Существуют данные в пользу антиишемического действия статинов. Примером защитного, антиишемического действия статинов является тот факт, что назначение высоких доз аторвастатина (80 мг/сут) в пределах временного интервала 24-96 ч после эпизода ОКС снижало риск возникновения таких сердечно-сосудистых событий («конечных точек»), как смерть, нефатальный острый инфаркт миокарда (ОИМ), внезапная смерть, количество повторяющихся эпизодов острого коронарного синдрома (ОКС), на 16%, что послужило основанием для кооперативных масштабных проектов AZ (Aggrastat-tо-zocor), PAEIT (Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy) и PACST (Pravastatin in Acute Coronary Syndromes Trial).

Более того, в экспериментальных моделях на животных (in vivo ) в подавляющем числе наблюдений перечисленные выше эффекты были получены при использовании таких низких доз статинов, которые не могут повлиять на уровни липидов или не в состоянии вызвать существенной ингибиции ГМГ-КoA (3-гидрокси-3-метилглутарил-CoA) редуктазы. Оценивая этот «разочаровывающий» факт с позиции кардиолога-практика, можно отметить, что именно он свидетельствует о потенциальной возможности статинов вызывать разнообразные плейотропные эффекты, перспектива использования которых может оказаться чрезвычайно важной.

Антиоксидантный эффект статинов

Антиоксидантный эффект статинов ассоциируют с редукцией синтеза свободных кислородных радикалов. Это приводит к снижению образования окисленных ЛПНП (липопротеины низкой плотности), а следовательно, замедляет аккумуляцию холестерина в макрофагах, тормозит образование пенистых клеток, снижает их цитотоксичность, уменьшает уровень активности воспалительных процессов, что также тормозит атерогенез.

Влияние терапии статинами на клеточные компоненты атеросклеротической бляшки, активацию макрофагов, клеточную пролиферацию и апоптоз

Нестабильная бляшка, готовая к разрыву и появлению трещин, характеризуется тем, что ее истонченное фиброзно-измененное покрытие («шапка») содержит в себе много липопротеидов, единичные ГМК (гладкомышечные клетки) и чрезмерное количество макрофагов. Последние играют ключевую роль в плане разрушения внеклеточного матрикса бляшки путем или фагоцитоза, или секреции протеолитических энзимов, таких как металлопротеиназы матрикса (ММР). Статины стабилизируют атеросклеротическую бляшку с помощью увеличения содержания в ней коллагена и ингибирования металллопротеиназ. Статины могут влиять на состав бляшки посредством блокирования процесса аккумуляции макрофагов в моноцитах или снижения содержания свободного холестерина (ХС), а также путем уменьшения синтеза мевалоната и его дериватов, ответственных за эстерификацию ХС.

Начальные проявления атеросклероза характеризуются пролиферацией и миграцией ГМК. Этот процесс является патогенетическим, определяющим в плане прогрессирования повреждения сосудов у лиц с постоперационным рестенозированием и окклюзией венозных графтов.

Установлено, что максимальное снижение синтеза ХС в культуре клеток пациентов, леченных флувастатином, наблюдается спустя 1 час после приема лекарства, в то время как максимальный эффект ингибиции пролиферации ГМК - спустя 6 часов, т.е. при малой (не пиковой) концентрации статина в крови. В эксперименте установлено, что липофильные (аторвастатин, симвастатин и ловастатин) и гидрофильные статины (правастатин) по-разному влияют на процессы пролиферации сосудистых ГМК и апоптоз клеток, что может быть связано с их разной способностью проникать в клетку. С этими данными согласуются результаты по конечному действию разных статинов на неоинтимальное утолщение каротидной артерии, обусловленное пролиферацией ГМК у кроликов. В частности, показано, что ловастатин, симвастатин и флувастатин, в отличие от правастатина, обладают антипролиферативным эффектом, а по потенциальной возможности влиять на процесс пролиферации ГМК сильнее других действует церивастатин, менее выраженно - симвастатин, флувастатин и аторвастатин; наименьшим действием обладает праваcтатин. Описанные плейотропные эффекты статинов в отношении процессов апоптоза и пролиферации клеток могут рассматриваться только как потенциально полезные для кардиологов-практиков, поскольку клинического подтверждения данного действия к настоящему времени нет.

Влияние статинов на гипертрофию миокарда

Во многих экспериментальных работах было показано, что статины могут способствовать регрессу гипертрофии сердца и его фиброза путем воздействия на механизмы, участвующие в возникновении и прогрессировании ремоделирования сердечной мышцы, например воздействием на сигнальные молекулы, осуществляющие контроль за функцией сократительных белков и принимающие участие в процессе ремоделирования сердца посредством влияния на коллаген I, а также на тяжелоцепочечные энзимы фатального миозина, или снижением эффекта накопления внутриклеточного Ca2+, связанного с аноксией. Hе исключено, что кроме быстрого благоприятного влияния статинов на эндотелиальную дисфункцию коронарных сосудов, тесно связанную с прогнозом течения, при остром коронарном синдроме не последнюю роль в положительном действии больших доз аторвастатина (MIRACL, 2001) играет его кардиопротективный эффект.

Статины и гемостаз

На ранних этапах лечения статинами проявляется их антитромбогенная активность: активация фибринолиза, подавление прокоагуляционной активности крови. Было показано позитивное влияние статинов на показатели гемостаза и вазорегулирующую способность сосудистой стенки у больных нестабильной стенокардией. На фоне терапии аторвастатином наблюдали достоверное снижение агрегации тромбоцитов уже через 2 недели его применения. Отмечено снижение уровня фибриногена на 2-10% на фоне терапии аторвастатином или отсутствие динамики его уровня.

В ряде исследований продемонстрированы положительные эффекты ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы на параметры фибринолиза. На фоне терапии правастатином отмечено снижение уровня PAI-1-антигена на 26-56%. Подобные эффекты описаны для ловастатина, аторвастатина, симвастатина и флувастатина.

Статины и васкуляризация атеросклеротической бляшки

Ангиогенез усиливается в условиях локальной гипоксии тканей, и, вероятно, этот процесс направлен на восстановление кровотока в условиях ишемии. Так, у больных ИБС (ишемической болезнью сердца) приступы стенокардии стимулируют развитие коллатерального кровоснабжения. С другой стороны, ангиогенез наблюдается и в атеросклеротических бляшках, что оказывает отрицательное действие на течение заболевания. Повышение содержания эндотелиального фактора роста сосудов в сыворотке крови отмечается у больных с повышенным содержанием холестерина в крови, независимо от наличия атеросклероза. Флувастатин приводит как к снижению уровня липидов, так и к уменьшению содержания эндотелиального фактора роста сосудов. Факт, что введение эндотелиального фактора роста сосудов животным приводит к ускоренному увеличению размеров атеросклеротических бляшек и увеличению содержания в них макрофагов и эндотелиальных клеток (Celletti F.L., Waugh J.M., 2001). В этом контексте большое значение имеет сообщение о том, что симвастатин подавляет экспрессию этого фактора в коронарных артериях и это действие не зависит от его липидоснижающего эффекта. Другим фактором атерогенеза являются матриксные металлопротеиназы, отвечающие за внеклеточный протеолиз. Флувастатин, симвастатин и церивастатин ингибируют секрецию матриксных металлопротеиназ макрофагов. Эти данные свидетельствуют о том, что ингибирующее влияние статинов на отдельные компоненты процесса ангиогенеза могут проявлятся в антиангиогенном действии.

Иммуносупрессивное действие статинов

В связи с быстро возрастающим числом больных ИБС, которым производится операция на сосудах сердца, приобретает большую значимость свойство статинов предотвращать развитие атеросклероза в шунтированных сосудах, а также в артериях трансплантированного сердца. Установлено необычайно быстрое прогрессирование атеросклероза венечных артерий после пересадки сердца реципиентам.

В отношении профилактики переломов костей нижних конечностей и таза у пожилых установлено, что прием симвастатина и ловастатина снижает риск переломов на 45-71%, в том числе у женщин в постменопаузе - на 51%. Это объясняется способностью статинов стимулировать выработку костеобразующего белка фактора 2 роста пролиферации и созревания остеобластов, что не только предупреждает развитие остеопороза, но и способствует формированию костной ткани.

Заключение

Таким образом, наиболее перспективным является дальнейшее более углубленное изучение плейотропных эффектов статинов и применение их в клинической практике, что может привести к снижению полиморбидности.

Плейотропные эффекты статинов

1. Влияние на функциональное состояние эндотелия.
2. Влияние статинов на факторы воспаления.
3. Антиишемическое действие статинов.
4. Антиоксидантный эффект статинов.
5. Влияние на клеточные компоненты атеросклеротической бляшки,активацию макрофагов, клеточную пролиферацию и апоптоз.
6. Влияние статинов на гемостаз.
7. Влияние статинов на ангиогенез.
8. Влияние статинов на гипертрофию миокарда.
9. Эффекты, не доказанные в крупных исследованиях:

• антиаритмическое действие;
• замедление прогрессирования болезни Альцгеймера и деменции;
• иммуносупрессивное действие;
• профилактика травматизма.

В дальнейшем использование данной классификации позволит более направленно и прицельно изучать плейотропные эффекты статинов и в будущем применять их в практике.

Рецензенты:

• Ильницкий А.Н., д.м.н., профессор кафедры медицинской реабилитации Полоцкого государственного университета, г. Новополоцк.
• Павлова Т.В., д.м.н.к, профессор, зав. кафедрой патологии, г. Белгород.

Библиографическая ссылка

Статины от холестерина: польза или вред - этот вопрос сегодня обсуждается и в научной литературе, и в прессе. Препараты этого типа прописывают пациентам с повышенным уровнем холестерина в крови. Тем не менее их влияние на организм человека изучено не до конца. Относительно недавно были выявлены их многочисленные побочные эффекты. И в медицинском сообществе начались дискуссии, насколько оправдано лечение статинами, ведь есть и другие препараты для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, включая антикоагулянты и дезагреганты.

Кроме того, поскольку часто причиной ишемической болезни сердца являются нарушения, связанные с артериальной гипертензией и сахарным диабетом, то важную роль играют препараты, используемые для коррекции таких состояний.

Описание статинов

Для начала следует разобраться, что такое статины. Это препараты, ингибирующие особый фермент, способствующий повышению уровня холестерина. Впервые они появились в клинической практике в 1980 годах, хотя результаты исследований были опубликованы еще в 1976 году. В основе исследований лежали свойства результата жизнедеятельности одного из плесневых грибков. Вот это вещество и стало прототипом современных препаратов.

Сегодня лечение статинами рассматривается и на Западе, и в России как долговременная стратегия-терапия сердечно-сосудистых заболеваний. Доказано, что лекарственные препараты этого класса существенно снижают смертность от ишемической болезни сердца и опасных осложнений при других сердечно-сосудистых заболеваниях.

Первым препаратом из этой категории был « «. Сегодня в этой группе насчитывается восемь препаратов, действие которых относительно хорошо изучено. По-настоящему опасен оказался только «Церивастатин», который впоследствии был отозван с фармацевтического рынка. Его применение сопровождалось очень тяжелыми побочными эффектами, вплоть до летальных исходов. Самым опасным из них был рабдомиолиз - форма миопатии, при которой развивается острая почечная недостаточность. Однако все это осталось в прошлом.

Безопасными считаются препараты всех трех поколений:

1. К первому относится «Ловастатин».
2. Ко второму - « » и «Симвастатин».
3. К третьему - «Аторвастатин» и « «.

Принцип действия лекарств

Чтобы разобраться в преимуществах и недостатках статинов, нужно понять, как они действуют. Принцип их действия состоит в том, что они подавляют синтез холестерина в печени. Это происходит на стадии образования мевалоновой кислоты, которая играет важную роль в процессе метаболизма. Статины позволяют ингибировать синтез ключевого фермента ГМК-КоА-редуктазы. Но это обратимый процесс, поэтому при отмене препаратов все показатели вернутся к прежним значениям.

«Рыхлые» атеросклеротические бляшки при этом не рассасываются, но их структура стабилизируется, что позволяет предотвратить поражение сердца и мозга. В этом и состоит польза статинов. Но от других препаратов, использующихся для снижения холестерина, они отличаются и нелипидными факторами воздействия на организм. В частности, статины обладают противовоспалительными свойствами.

Проявляются они в том, что эти препараты уменьшают синтез провоспалительных цитокинов (то есть клеток, отвечающих за воспалительные реакции в организме), а также уменьшают риск прилипания лейкоцитов к эндотелию (к клеткам, выстилающим внутреннюю поверхность сосудов). Это позволяет предотвратить сердечно-сосудистые заболевания. Снижается и риск развития диабета.

Прием статинов полезен и благодаря их антитромботическому действию. Оно проявляется в виде угнетения тромбоцитов.

Аргументы против применения препаратов

Противники этих препаратов говорят, что вред статинов для организма значительно превышает их пользу. Хотя длительный прием этих препаратов большинством пациентов переносится хорошо, не стоит забывать о том, что есть побочные эффекты от статинов.

Примерно в 1% случаев это зуд и кожные высыпания. Могут возникать желудочно-кишечные расстройства, диспепсия (то есть дискомфорт в желудке), и к этому добавляются запоры и метеоризм, правда, в легкой форме.

Существует теория, что длительное применение этих лекарств может привести к ухудшению памяти и когнитивных способностей и даже вызвать болезнь Альцгеймера. Однако пока нет достаточно убедительных научных исследований, которые бы ее подтвердили и смогли бы объяснить механизм этого действия. Это во многом относится и к риску развития сахарного диабета.

Доказано, что со стороны пищеварительной системы побочным эффектом может стать развитие панкреатита, а со стороны ЦНС:

Есть еще один серьезный момент. Хотя в большинстве случаев прием статинов легко можно отменить, при резком прекращении приема могут возникать тяжелые побочные эффекты. Значительно возрастает риск тромбообразования при наличии острого коронарного синдрома, и это может привести даже к летальному исходу. То есть без консультации с врачом отменять препараты нельзя.

Есть и другие побочные действия статинов. Это лекарственная миопатия (означает поражение мышц, которое сопровождается слабостью и болевыми ощущениями). Впрочем, обычно она возникает тогда, когда статины принимают в слишком большой дозировке. Как правило, в небольших количествах они такого действия не оказывают. Риск миопатии повышается, если одновременно принимаются другие препараты для снижения уровня холестерина - например, и . Побочные эффекты усиливаются тогда, когда одновременно со статинами пациент пьет иммунодепрессанты, принимает противогрибковые средства и некоторые антибиотики.

Есть распространенное заблуждение, что статины помогают рассасывать холестериновые бляшки. К сожалению, это не так. Медицина еще не достигла такого уровня. Есть препараты, растворяющие . Но это совсем другой тип образований.

Атеросклеротические бляшки представляют собой сложные образования, и прием препаратов из этой категории никак на их размеры не влияет. Преимущества от приема статинов заключаются в том, что они стабилизируют холестериновые бляшки, то есть снижают риск нарушения их целостности. В противном случае фрагменты поврежденной бляшки могли бы закупорить мелкие артерии и привести к тромбозу. Это важно, но все равно не делает статины панацеей и универсальным решением при лечении атеросклероза и снижении уровня холестерина в крови.

Кроме того, в современном мире наблюдается даже некоторая зависимость от статинов. Раз начав их употребление, остановиться уже нельзя - уровень холестерина вырастет в несколько раз. В то же время многие люди не только для лечения заболевания, но и для его профилактики. В этом случае они сами создают замкнутый круг, из которого не могут выбраться.

В то время как для профилактики ИБС достаточно придерживаться классических правил:

• ограничить животные жиры;
• увеличить долю растительных жиров;
• заняться спортом (умеренные физические нагрузки полезны всем);
• отказаться от курения.

Мифы о статинах

Пациенты, услышав дискуссии, хотят знать, чем вредны статины. Но в результате узнают не только изложенные выше аргументы, но и множество, связанных с этим слухов. А следует признать, что эти слухи сильно преувеличивают вред от применения препаратов.

Побочные действия статинов, конечно, имеют место быть. Но обычно они сводятся к появлению высыпаний и кожного зуда, которые бывают не так уж часто. А более серьезные побочные эффекты (вроде нарушений функций печени), как доказала клиническая практика, встречаются крайне редко. Достаточно посмотреть на статистику: частота отмены статинов из-за побочных эффектов составляет не более 2%, что считается довольно низким показателем. И в основном речь идет о легких формах таких эффектов. Потому что та же лекарственная миопатия встречается еще реже: 1 случай на 1000 человек, принимавших эти препараты.

Чтобы вовремя отменить эти препараты, нужно постоянно проводить биохимический контроль. В начале лечения (то есть в первые пару месяцев) анализы сдают буквально каждые 4 недели. В дальнейшем контроль осуществляется раз в 3–6 месяцев. Своевременная отмена препаратов позволяет полностью избавиться от негативных последствий.

Есть еще один важный момент. Не все статины одинаково опасны. Кроме «Правастатина», все основные препараты в плазме находятся не в свободном, а в связанном с белками плазмы состоянии. Это значит, что риск побочных эффектов уменьшается.

Многие считают, что статины работают недостаточно эффективно. Но это не так. Несмотря на то что они не могут решить всех проблем, на текущий момент эти препараты считаются одним из наиболее прогрессивных способов лечения при высоком уровне холестерина и ИБС.

Малоэффективным является курсовой прием препаратов - он не только не даст желаемого результата, но и может оказаться опасным для здоровья. В настоящее время статины рекомендуется принимать постоянно. То есть в большинстве случаев речь идет о пожизненном приеме. Поэтому назначают эти препараты только тем пациентам, которые готовы в прямом смысле слова жить на таблетках.