Зивокс инструкция по применению у детей. Инструкция по применению таблеток, раствора и гранул зивокс

Форма выпуска: Жидкие лекарственные формы. Раствор для инфузий.



Общие характеристики. Состав:

Действующее вещество: 2 мг линезолида в 1 мл раствора.

Вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат, лимонная кислота, декстрозы моногидрат, вода для инъекций.


Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Линезолид, синтетический антибактериальный препарат, относится к новому классу противомикробных средств, оксазолидинонам, активных in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно ингибирует синтез белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами он предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка.

Чувствительность. Препарат активен in vitro и in vivo.
Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium (включая штаммы, резистентные к ванкомицину), Staphylococcus aureus (включая метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes

Препарат активен in vitro.
Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis (включая штаммы, резистентные к ванкомицину), Enterococcus faecium (штаммы, чувствительные к ванкомицину), Staphylococcus epidermidis (включая метициллинрезистентные штаммы) Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus spp. группы Viridans.

Грамотрицательные аэробы: Pasteurella multocida.

Резистентные к линезолиду микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Enterobacteriaceae spp., Pseudomonas spp.

Резистентность. Механизм действия линезолида отличается от механизмов действия противомикробных препаратов других классов (например, аминогликозидов, бета-лактамов, антагонистов фолиевой кислоты, гликопептидов, линкозамидов, хинолонов, рифамицинов, стрептограминов, тетрациклинов и хлорамфеникола), поэтому перекрестной резистентности между линезолидом и этими препаратами не существует. Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов, как чувствительных, так и резистентных к этим препаратам. Резистентность по отношению к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1 х 10-9 - 1 х 10-11.

Фармакокинетика. Всасывание. Средняя максимальная концентрация (Cmax) и средняя минимальная концентрация (Cmin) линезолида в плазме крови в равновесном состоянии после внутривенного введения дважды в день в дозе 600 мг равнялись 15,1 мг/л и 3,68 мг/л, соответственно.

Равновесная концентрация линезолида в крови достигается на 2 день введения препарата.

Распределение. Объем распределения линезолида при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л, что примерно равно общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.

Метаболизм. Установлено, что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4).

Метаболическое окисление приводит к образованию двух неактивных метаболитов - гидроксиэтилглицина (основной метаболит у человека, образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.

Выведение. Внепочечный клиренс составляет около 65% клиренса линезолида. С увеличением дозы линезолида отмечается небольшая степень нелинейности клиренса. Это может объясняться снижением почечного и внепочечного клиренса при высокой дозе линезолида. Однако различия клиренса невелики и не влияют на кажущийся период полувыведения.

Линезолид у пациентов с нормальной функцией почек и при легкой и средней степени выводится почками в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и в неизмененном виде (30-35%). Кишечником выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3 %).

В неизменённом виде линезолид практически не выводится кишечником. Период полувыведения линезолида в среднем составляет 5-7 ч.

Фармакокинетика в отдельных группах больных. После однократного приёма 600 мг препарата пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация двух его основных метаболитов возрастала в 7 - 8 раз. Однако увеличения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) исходного препарата не наблюдалось. Несмотря на то, что при гемодиализе выводилось некоторое количество основных метаболитов, их концентрация в плазме крови после приема 600 мг линезолида и проведения процедуры диализа у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью оставалась существенно выше концентрации в крови у пациентов с нормальной функцией почек, легкой или среднетяжелой почечной недостаточностью.

Имеются ограниченные данные о том, что у пациентов с легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика линезолида и двух его основных метаболитов не изменяется. Фармакокинетика линезолида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась. Однако, поскольку линезолид метаболизируется неферментным путем, то не ожидается значимого нарушения его метаболизма при .

Дети и подростки. У подростков (12-17 лет) фармакокинетика линезолида, принятого в дозе 600 мг, не отличалась от кинетики у взрослых. Таким образом, при назначении подросткам 600 мг линезолида каждые 12 ч концентрация препарата будет такой же, как у взрослых при назначении той же дозы.

У детей в возрасте от 1 недели до 12 лет применение линезолида в дозе 10 мг/кг ежедневно каждые 8 часов позволяет достичь той же экспозиции, что и у взрослых при применении 600 мг линезолида два раза в день.

У новорожденных системный клиренс линезолида быстро нарастает в течение первой недели жизни (из расчёта на кг массы тела). Таким образом, при назначении в дозе 10 мг/кг каждые 8 ч максимальная экспозиция линезолида будет достигаться у ребёнка первых суток жизни быстрее в первый день после рождения. Однако избыточного накопления препарата в первую неделю приема при такой схеме назначения всё равно не произойдёт в связи с быстрым увеличением клиренса.

Пожилые. У пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше фармакокинетика линезолида существенно не изменяется.

Женщины. У женщин объем распределения препарата несколько ниже, чем у мужчин; у них также на 20% снижен средний клиренс при расчете на массу тела. Концентрация препарата в плазме крови женщин выше, чем у мужчин, что может отчасти объясняться различиями массы тела. Однако, поскольку период полувыведения линезолида у мужчин и женщин существенно не отличается, нет повода ожидать повышения концентрации препарата в крови женщин выше переносимого значения, так что коррекции дозы не требуется.

Показания к применению:

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, если известно или подозревается, что они вызваны чувствительными к линезолиду аэробными и анаэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией):

Внебольничная , вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы);

Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме , не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae;


Важно! Ознакомься с лечением ,

Способ применения и дозы:

Препарат назначается в виде внутривенной инфузии продолжительностью 30 -120 минут. Запрещается последовательно соединять инфузионные пакеты и добавлять другие препараты к раствору для инфузий. Если необходимо вводить линезолид с другими препаратами, то все лекарственные средства следует назначать по отдельности в соответствии с рекомендуемыми дозами и путями введения.

Линезолид для инъекций фармацевтически несовместим со следующими препаратами: амфотерицин В, хлорпромазин, диазепам, фенитоин, эритромицина лактобионат, ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол), цефтриаксон.

Совместимые растворы для инфузий: 5% раствор декстрозы для инъекций, 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций, раствор Рингера-Локка для инъекций.

Пациентов, которым в начале терапии препарат назначили в/в, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму препарата для приема внутрь, при этом подбор дозы не требуется, т.к. биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%. Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.

Взрослые и дети (12 лет и старше)

Разовая доза

Госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы);

600 мг в/в каждые 12 ч

10 - 14 дней

инфекции, резистентные к ванкомицину, вызванные Enterococcus faecium, в том числе, сопровождающиеся бактериемией.

600 мг в/в каждые 12 ч

14 -28 дней

Дети (новорожденные* и дети до 11 лет)

Показания (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией)

Разовая доза

Внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы);

Госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы);

Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae;

10 мг/кг в/в каждые 8 ч

10 - 14 дней

инфекции, резистентные к ванкомицину, вызванные Enterococcus faecium, в том числе, сопровождающиеся бактериемией.

10 мг/кг в/в каждые 8 ч

14 -28 дней

* У недоношенных новорожденных в возрасте менее 7 дней (беременность менее 34 недель) системный клиренс линезолида ниже, а значения AUC выше, чем у большинства новорожденных и детей. К 7 дню после рождения клиренс линезолида и значения AUC у недоношенных новорожденных приближается к таковым у доношенных новорожденных и детей.

Пожилые пациенты: коррекции дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью: коррекции дозы не требуется. В связи с тем, что 30% линезолида удаляется при гемодиализе в течение 3 часов, линезолид должен приниматься после проведения диализа пациентам, нуждающимся в нем.

Пациенты с печеночной недостаточностью: коррекции дозы не требуется.

Особенности применения:

Исследований безопасности применения линезолида при беременности не проводилось, поэтому применение препарата ЗИВОКС® при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза от терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли линезолид с грудным молоком кормящих женщин, поэтому следует прекратить грудное вскармливание при назначении препарата матери в период лактации.

При установленной инфекции (или подозрении на инфекцию), вызванной сопутствующими грамотрицательными микроорганизмами, показано дополнительное применение средств, действующих на грамотрицательную флору.

У некоторых пациентов, получающих линезолид, может развиться обратимая миелосупрессия (с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией и панцитопенией), зависящая от продолжительности терапии. В связи с этим в процессе лечения необходимо проводить мониторинг показателей крови у пациентов с повышенным риском развития , миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применении препаратов, снижающих содержание гемоглобина или количество тромбоцитов и/или их функциональные свойства, а также у пациентов, получающих линезолид более 2 недель.

У пациентов, принимающих антибактериальные препараты, включая линезолид, следует учитывать риск развития различной степени тяжести.

Прочие. Частые: лихорадка, генерализованные отёки, реакции в месте введения.

Спонтанные (постмаркетинговые) данные.
Лабораторные показатели: обратимая миелосупрессия (тромбоцитопения, анемия, панцитопения).

Со стороны органов чувств: случаи нейропатии зрительного нерва, иногда приводящей к потере зрения (см. раздел «Особые указания»).

Аллергические реакции: анафилаксия.

Со стороны кожных покровов: сыпь, ангионевротический отек; буллезные поражения кожи, подобные синдрому Стивенса-Джонсона.

Со стороны обмена веществ: лактоацидоз.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, судороги (см. раздел «Особые указания»).

Со стороны пищеварительной системы: изменение окраски эмали зубов (см. раздел «Особые указания»).

Прочие: , утомляемость, серотониновый синдром (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Установлено, что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Таким образом, не ожидается CYP450-индуцированного взаимодействия при приеме линезолида. При одновременном применении линезолида и (S)-варфарина, который в значительной степени метаболизируется изоферментом CYP2C9, фармакокинетические характеристики варфарина не меняются. Такие препараты, как варфарин и фенитоин, являющиеся субстратами изофермента CYP2C9, можно применять одновременно с линезолидом без коррекции дозы.

Ингибиторы моноаминоксидазы. Линезолид является неселективным обратимым ингибитором моноаминоксидазы, поэтому у некоторых пациентов, получающих линезолид, может отмечаться умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилропаноламина. В связи с этим рекомендуется снижать начальные дозы следующих групп препаратов: адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, дофамин) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.

В исследованиях I, II и III фазы не отмечалось развития серотонинового синдрома у пациентов, получавших линезолид совместно с серотонинергическими препаратами. Однако было несколько сообщений о развитии серотонинового синдрома на фоне применения линезолида и антидепрессантов – селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.

При одновременном применении с азтреонамом и гентамицином изменения фармакокинетики линезолида не отмечалось.

Рифампицин вызывал снижение Cmax и AUC линезолида в среднем на 21% и 32%, соответственно.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата.

Одновременный приём линезолида с препаратами, ингибирующими моноаминоксидазы А или В (например, фенелзин, изокарбоксазид), а также в течение двух недель после прекращения приема названных препаратов.

При отсутствии мониторинга артериального давления не следует назначать линезолид пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом и/или пациентам, получающим следующие типы препаратов: адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, дофамин).

При отсутствии тщательного наблюдения за пациентами с возможным развитием серотонинового синдрома не следует назначать линезолид лицам с карциноидным синдромом и/или пациентам, получающим следующие препараты: ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-НТ1 рецепторов (триптаны), меперидин или буспирон.

С осторожностью. Пациенты с почечной недостаточностью. Вследствие неизученной клинической значимости двух первичных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, линезолид должен использоваться с осторожностью у таких пациентов, и только если предполагаемая польза превышает потенциальный риск. Также нет данных по применению линезолида у пациентов, находящихся на амбулаторном перитонеальном диализе или других альтернативных методах лечения почечной недостаточности.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Имеются ограниченные клинические данные, рекомендующие использовать линезолид у таких пациентов только в том случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.

Линезолид должен использоваться с осторожностью у пациентов с системными инфекциями, представляющими риск для жизни, такими как инфекции, связанные с венозными катетерами в отделениях интенсивной терапии.

Передозировка:

О случаях передозировки линезолида не сообщалось. Рекомендуется симптоматическое лечение (в том числе необходимо поддерживать скорость клубочковой фильтрации). Нет данных относительно ускорения выведения линезолида при перитонеальном диализе или гемоперфузии.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 ° C. Хранить в недоступном для детей месте! Срок годности - 3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке!

Условия отпуска:

По рецепту

Упаковка:

Раствор для инфузий 2 мгмл. 100 мл, 200 мл и 300 мл в одноразовые инфузионные пакеты из многослойной пленки с двумя инъекционными портами, один из которых закрыт резиновой пробкой с втулкой, другой - съемным защитным колпачком или закрытыми резиновыми пробками и съемными защитными колпачками, запечатанные по одному внутри ламинированной фольги. 1, 2, 5, 10 или 25 пакетов вместе с инструкцией по применению помещают в картонную коробку.


Фото препарата

Латинское название: Zivox

Код ATX: J01XX08

Действующее вещество: Линезолид (Linezolid)

Производитель: Pharmacia & Upjohn Company (США)

Описание актуально на: 30.11.17

Зивокс – противомикробный препарат из группы оксазолидинонов.

Действующее вещество

Линезолид (Linezolid).

Форма выпуска и состав

Выпускается в следующих формах:

  • Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Реализуются в блистерах по 10 штук. В картонной пачке 1, 2, 3, 5, 6 или 10 блистеров. Также таблетки реализуются во флаконах из ПЭВП по 10, 14, 20, 24, 30, 50 или 100 штук.
  • Раствор для инфузий. Реализуется в одноразовых инфузионных пакетах по 100, 200 или 300 мл. В картонной коробке 1, 2, 5, 10 или 25 пакетов.
  • Гранулы для приготовления суспензии для перорального применения. Реализуются во флаконах объемом 150 мл. В картонной пачке 1, 5 ил и10 флаконов. В комплект входит мерная ложка на 2,5 и 5 мл.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату аэробными и анаэробными грамположительными микроорганизмами (в том числе инфекции, сопровождающиеся бактериемией):

  • госпитальная пневмония;
  • внебольничная пневмония;
  • инфекции, вызванные Enterococcus spp. (в том числе штаммами Enterococcus faecium и Enterococcus faecalis, резистентными к ванкомицину);
  • осложненные инфекции мягких тканей и кожи, в том числе инфекции при синдроме диабетической стопы, которые не сопровождаются остеомиелитом;
  • инфекции, спровоцированные грамотрицательными микроорганизмами, подозреваемыми или подтвержденными (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

  • При отсутствии мониторинга АД не рекомендуется назначать линезолид больным с тиреотоксикозом, феохромоцитомой, неконтролируемой артериальной гипертензией и/или пациентам, принимающим следующие типы препаратов: дофаминомиметики (к примеру, дофамин), адреномиметики (например, фенилпропаноламин, псевдоэфедрин, эпинефрин, добугамин, норэпинефрин).
  • При отсутствии тщательного наблюдения за больными с развитием серотонинового синдрома не рекомендуется назначать линезолид пациентам с карциноидным синдромом и/или лицам, получающим следующие препараты: трициклические антидепрессанты, ингибиторы обратного захвата серотонина, агонисты 5-НТ1 рецепторов (триптаны), буспирон или меперидин.
  • Повышенная чувствительность к линезолиду и/или прочим компонентам препарата.

Инструкция по применению Зивокс (способ и дозировка)

Принимается перорально или внутривенно. Дозировка и продолжительность терапии устанавливается с учетом типа возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинической эффективности.

  • Таблетки и суспензию можно пить как во время приема пищи, так и в перерывах между ними. Флакон с гранулами для приготовления суспензии перед использованием нужно слегка встряхнуть, чтобы слежавшийся порошок рассыпался.
  • Раствор для инфузий вводится внутривенно, в течение 30–120 мин. Непосредственно перед использованием раствора необходимо убедиться в отсутствии протечек в инфузионном пакете: нужно удалить защитную оболочку из фольги и в течение 1 минуты сжимать пакет. Если он протекает - раствор нестерилен, его использовать нельзя. Не следует использовать частично заполненные инфузионные пакеты.

Препарат вводят внутривенно в виде инфузий в дозе 600 мг с интервалом 12 часов. Курс составляет 10-28 дней. В дальнейшем пациентов можно перевести на любую лекарственную форму для приема внутрь. При этом подбор дозы не требуется: биодоступность при приеме внутрь составляет почти 100%.

Детям старше 5 лет назначают в расчете 10 мг на 1 кг массы теле два раза в сутки. Курс терапии – от 10 до 28 дней.

Побочные эффекты

При приеме Зивокс возможны следующие побочные действия:

  • Система кроветворения: часто - обратимая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.
  • Пищеварительная система: часто - извращение вкуса, приступы тошноты, рвота, боли в животе, метеоризм, запор или диарея, изменение показателей АСТ, АЛТ, ЩФ, общего билирубина, кандидоз слизистой оболочки ротовой полости; редко – изменение цвета языка.
  • Другое: часто – головная боль; редко - случаи невропатии зрительного нерва и периферической невропатии при использовании более 28 дней.

Побочные эффекты не зависят от дозы и обычно не требуют прекращения терапии.

При приеме таблеток могут возникать следующие побочные эффекты:

  • Нервная система: часто - головокружение, головная боль, судороги.
  • Мочеполовая система: часто - вагинальный кандидоз.
  • Дыхательная система: часто – фарингит, инфекции верхних дыхательных путей, кашель.
  • ЦНС: часто – бессонница.
  • Лабораторные показатели: часто – тромбоцитопения; редко - повышение активности печеночных трансаминаз (в том числе, аспартатаминотрансферазы (ACT), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), амилазы, липазы, концентрации креатинина и общего билирубина), повышение содержания триглицеридов в крови и концентрации пролактина.
  • Кожные покровы: часто – сыпь; редко - зуд.
  • Другое: часто – лихорадка; редко - оппортунистическая грибковая инфекция, повышение АД, диспепсия.

Спонтанные (постмаркетинговые) данные:

  • Нервная система: судороги, периферическая нейропатия.
  • Пищеварительная система: изменение цвета эмали зубов.
  • Органы чувств: нейропатии зрительного нерва, в некоторых случаях приводящие к потере зрения.
  • Кожные покровы: ангионевротический отек, сыпь, буллезные поражения кожи.
  • Обмен веществ: лактоацидоз.
  • Лабораторные показатели: обратимая миелосупрессия (лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, анемия).
  • Аллергические проявления: анафилаксия.
  • Другое: серотониновый синдром, утомляемость, озноб.

Передозировка

Информация отсутствует.

При необходимости проводят симптоматическую терапию.

Аналоги

Аналоги по коду АТХ: Амизолид, Бактолин, Линезолид, Роулин-Роутек.

Не принимайте решение о замене препарата самостоятельно, проконсультируйтесь с врачом.

Фармакологическое действие

Действие Зивокс обусловлено селективным ингибированием синтеза белка в бактериях. Путем связывания с бактериальными рибосомами линезолид предупреждает образование функционального инициирующего комплекса 70S, являющегося компонентом процесса трансляции при синтезе белка.

Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus faecium (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus aureus (штаммы с промежуточной чувствительностью к гликопептидам), Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp. (стрептококки групп C и G), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans; аэробных грамотрицательных бактерий: Pasteurella canis, Pasteurella multocida; анаэробных грамположительных бактерий: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (в т.ч. Peptostreptococcus anaerobius); анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides fragilis, Prevotella spp.; Chlamydia pneumoniae.

Особые указания

  • Нназначается с осторожностью пациентам с системными инфекциями, которые представляют риск для жизни.
  • Во время лечения необходим контроль лабораторных показателей.
  • При развитии диареи у больных, принимающих ЛС, имеется риск возникновения псевдомембранозного колита разной степени тяжести.
  • В процессе лечения требуется выполнять клинический анализ крови у больных с миелосупрессией в анамнезе, повышенным риском развития кровотечения, а также при одновременном использовании препаратов, влияющих на уровень гемоглобина, уменьшающих количество тромбоцитов или снижающих их функциональные свойства, а также у лиц, принимающих линезолид более 2 недель.
  • При подозрении или подтверждении на наличие инфекции, вызванной грамотрицательными микроорганизмами, рекомендовано дополнительное использование препаратов, действующих на грамотрицательную флору.
  • При появлении признаков ухудшения зрительной функции (дефекты полей зрения, затуманенность, изменение цветового восприятия, изменение остроты зрения) рекомендуется незамедлительно обратиться к офтальмологу для консультации. Также необходимо выполнять мониторинг зрительной функции у всех больных, принимающих линезолид на протяжении длительного времени (более трех месяцев), а также у пациентов с вновь появившимися признаками зрительных нарушений, независимо от длительности лечения. В случае развития нейропатии зрительного нерва и периферической нейропатии, необходимо оценить соотношение польза/риск продолжения лечения линезолидом.
  • Больные, у которых на фоне приема препарата возникает необъяснимый ацидоз, повторные приступы тошноты, рвота или отмечается снижение содержания гидрокарбонат анионов, должны находиться под тщательным врачебным наблюдением.
  • Во время лечения не рекомендуется управлять автотранспортными средствами и заниматься прочей потенциально опасной деятельностью, требующей быстроты психомоторных реакций и концентрации внимания.

При беременности и грудном вскармливании

Применение при беременности возможно, если предполагаемая польза лечения для матери превышает потенциальный риск для плода.


Препарат: ЗИВОКС ®
Активное вещество: linezolid
Код АТХ: J01XX08
КФГ: Антибиотик группы оксазолидинонов
Коды МКБ-10 (показания): J15, L01, L02, L03, L08.0
Код КФУ: 06.18
Рег. номер: П №014286/01-2002
Дата регистрации: 14.08.08
Владелец рег. удост.: PFIZER AS {Норвегия}

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА

Раствор для инфузий прозрачный, бесцветный или желтого цвета.

Вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат, лимонная кислота, декстрозы гидрат, вода д/и.

100 мл - пакеты одноразовые инфузионные, из пленки Excel, запечатанные внутри ламинированной фольги (1, 2, 5, 10 или 25) - коробки картонные.
200 мл - пакеты одноразовые инфузионные, из пленки Excel, запечатанные внутри ламинированной фольги (1, 2, 5, 10 или 25) - коробки картонные.
300 мл - пакеты одноразовые инфузионные, из пленки Excel, запечатанные внутри ламинированной фольги (1, 2, 5, 10 или 25) - коробки картонные.

ЗИВОКС ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТА.
Описание препарата ЗИВОКС утверждено компанией-производителем.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Противомикробный препарат, относится к классу оксазолидинонов. Механизм действия препарата обусловлен селективным ингибированием синтеза белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами линезолид предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является компонентом процесса трансляции при синтезе белка.

Препарат активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus faecium (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus aureus (штаммы с промежуточной чувствительностью к гликопептидам), Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp. (стрептококки групп C и G), Streptococcus pyrogenes, Streptococcus viridans; аэробных грамотрицательных бактерий: Pasteurella canis, Pasteurella multocida; анаэробных грамположительных бактерий: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (в т.ч. Peptostreptococcus anaerobius); анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides fragilis, Prevotella spp.; Chlamydia pneumoniae.

К препарату умеренно чувствительны Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.

К препарату устойчивы Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.

Не отмечено перекрестной резистентности между Зивоксом ® и аминогликозидами, бета-лактамными антибиотиками, антагонистами фолиевой кислоты, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами, рифамицинами, стрептограминами, тетрациклинами, хлорамфениколом т.к. механизм действия линезолида отличается от механизмов действия указанных антибактериальных препаратов.

Резистентность по отношению к Зивоксу ® развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1х10 -9 -1х10 -11 .

In vitro постантибиотический эффект Зивокса ® составляет около 2 ч для Staphylococcus aureus, in vivo (в экспериментальных исследованиях на животных) - 3.6 ч и 3.9 ч для Staphylococcus aureus и Staphylococcus pneumoniae, соответственно.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Активным веществом препарата Зивокс ® является (s)-линезолид, который биологически активен и метаболизируется в организме с образованием неактивных производных. Растворимость линезолида в воде составляет примерно 3 мг/мл и не зависит от рН в диапазоне 3-9.

Средние фармакокинетические параметры (стандартное отклонение) линезолида у здоровых добровольцев после однократного и многократного (до достижения С ss линезолида в крови) в/в введения приведены в таблицах.

Таблица 1

Таблица 2

SD - стандартное отклонение

Средние значения С min , достигавшиеся при режиме дозирования 600 мг 2 раза/сут, приблизительно равны наибольшим значениям МПК 90 для наименее чувствительных микроорганизмов.

Распределение

Линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. V d при достижении C ss у здоровых добровольцев составляет в среднем 40-50 л. Связывание с белками плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.

Метаболизм

Установлено, что изоферменты цитохрома P450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид также не ингибирует активность клинически важных изоферментов цитохрома P450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Метаболическое окисление приводит к образованию 2 неактивных метаболитов - гидроксиэтилглицина (является основным метаболитом у человека и образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.

Выведение

Линезолид выводится, в основном, с мочой в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и неизмененного препарата (30-35%). С калом выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%). Неизмененный препарат практически не выводится с калом.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика линезолида изучалась после однократного в/в введения в дозе 10 мг/кг или 600 мг у детей с рождения до 17 лет (включая как доношенных, так и недоношенных новорожденных), у здоровых подростков (12-17 лет) и у детей в возрасте от 1 недели до 12 лет.

Фармакокинетические параметры - среднее значение (коэффициент корреляции,%) [минимальное значение; максимальное значение]) приведены в таблице.

Таблица 3

Возрастная группа C max мкг/мл V d л/кг AUC мкг х ч/мл T 1/2 ч Cl мл/мин/кг
Новорожденные недоношенные* <1 недели f 12.7(30%) 0.81(24%) 108(47%) 5.6 (46%) 2.0(52%)
Новорожденные доношенные** <1 недели f 11.5(24%) 0.78(20%) 55(47%) 3.0(55%) 3.8(55%)
Новорожденные доношенные** от 1 до 4 недель f 12.9(28%) 0.66(29%) 34(21%) 1.5(17%) 5.1(22%)
Новорожденные от 4 недель до 3 месяцев f 11.0(27%) 0.79(26%) 33(26%) 1.8(28%) 5.4(32%)
Дети от 3 месяцев до 11 лет f 15.1(30%) 0.69(28%) 58(54%) 2.9(53%) 3.8(53%)
Подростки от 11 до 17 лет J 16.7(24%) 0.61(15%) 95(44%) 4.1(46%) 2.1(53%)
Взрослые § 12.5(21%) 0.65(16%) 91(33%) 4.9(35%) 1.7(34%)

* - беременность < 34 недель (включен 1 недоношенный младенец в возрасте от 1 до 4 недель.

** - беременность? 34 недель

f - доза линезолида 10 мг/кг

J - доза линезолида 600 мг или 10 мг/кг до максимальной 600 мг

§ - доза линезолида 600 мг

C max и V d линезолида не зависят от возраста пациентов, в то время как клиренс линезолида с возрастом изменяется. У детей в возрасте от 1 недели до 11 лет клиренс наибольший, при этом AUC и T 1/2 меньше, чем у взрослых. С увеличением возраста клиренс линезолида постепенно снижается, в подростковом возрасте средние значения клиренса приближаются к таковым у взрослых.

У детей младше 11 лет, получавших препарат каждые 8 ч, и у взрослых и подростков, получавших препарат каждые 12 ч, отмечены схожие средние суточные значения AUC. Клиренс линезолида выше у детей и снижается с увеличением возраста.

Фармакокинетика линезолида существенно не меняется в группе пациентов в возрасте 65 лет и старше.

Отмечены некоторые фармакокинетические различия у женщин, выражающиеся в несколько более уменьшенном V d , снижении клиренса приблизительно на 20%, иногда в более высоких концентрациях в плазме крови. Поскольку T 1/2 линезолида у женщин и мужчин существенно не различается, необходимости в коррекции дозы препарата не возникает.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени тяжести коррекции дозы не требуется, т.к. нет зависимости между КК и выведением препарата через почки. Поскольку 30% дозы препарата выводится в течение 3 ч гемодиализа, у пациентов, получающих подобное лечение, линезолид следует назначать после диализа.

Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с умеренной или средней печеночной недостаточностью, в связи с чем нет необходимости в коррекции дозы препарата.

Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучена. Однако учитывая, что линезолид метаболизируется в результате неферментативного процесса, можно утверждать, что функция печени существенно не влияет на метаболизм препарата.

ПОКАЗАНИЯ

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату анаэробными и аэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией):

Внебольничная пневмония;

Госпитальная пневмония;

Инфекции кожи и мягких тканей;

Инфекции, вызванные Enterococcus spp. (в т.ч. штаммами Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, резистентными к ванкомицину).

Инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами, подтвержденными или подозреваемыми (в составе комбинированной терапии).

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Раствор для инфузий следует вводить в течение 30-120 мин.

Режим дозирования и продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинической эффективности.

Пациентов, которым в начале терапии препарат назначали в/в, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму для приема внутрь. При этом подбор дозы не требуется, т.к. биодоступность при приеме внутрь составляет почти 100%.

Правила введения раствора

Следует удалить защитную оболочку из фольги непосредственно перед проведением инфузии и в течение примерно 1 мин сжимать инфузионный пакет, чтобы убедиться в отсутствии протечек. Если пакет протекает, то раствор нестерилен.

Инфузионные пакеты нельзя соединять последовательно.

Остатки неиспользованного раствора следует уничтожить. Не использовать частично заполненные упаковки.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Со стороны пищеварительной системы: часто (>1%) - извращение вкуса, тошнота, рвота, диарея, боли в животе (в т.ч. спастические), метеоризм, изменение показателей общего билирубина, АЛТ, АСТ, ЩФ.

Со стороны системы кроветворения: часто (>1%) - обратимая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения.

Прочие: часто (>1%) - головная боль, кандидоз; редко - случаи периферической невропатии и невропатии зрительного нерва при применении более 28 дней (связь между применением Зивокса ® и развитием невропатии не доказана, поскольку в большинстве этих случаев пациенты или одновременно получали препараты, которые могут вызывать невропатию (амитриптилин, пароксетин, изониазид) и/или имели заболевания, которые могут привести к развитию невропатии (сахарный диабет, артериальная гипертензия, хроническая почечная недостаточность, остеосаркома, абсцесс головного мозга).

Побочные реакции не зависят от дозы и, как правило, не требуют прекращения лечения.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения препарата Зивокс ® при беременности не проводилось. Применение Зивокса ® при беременности возможно только в случаях, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск.

Неизвестно, выделяется ли линезолид с грудным молоком, поэтому следует прекратить грудное вскармливание при назначении препарата матери в период лактации.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

При развитии диареи у пациентов, принимающих Зивокс ® , следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести.

Контроль лабораторных показателей

В процессе лечения необходимо проводить клинический анализ крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применении препаратов, снижающих уровень гемоглобина, количество тромбоцитов или их функциональные свойства, а также у пациентов, получающих линезолид более 2 недель.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Прием препарата Зивокс ® не оказывает влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

В настоящее время о случаях передозировки препарата Зивокс ® не сообщалось.

Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию (в т.ч. необходимо поддерживать уровень клубочковой фильтрации). Примерно 30% дозы выводится в течение 3 ч при гемодиализе.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

Линезолид является слабым обратимым неселективным ингибитором МАО, поэтому у некоторых пациентов Зивокс ® может вызывать умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. Учитывая это, при одновременном применении рекомендуется снижать начальные дозы адренергических препаратов (в т.ч. допамина и его агонистов) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.

Фармакокинетическое взаимодействие

При одновременном назначении Зивокса ® с азтреонамом и гентамицином не отмечалось изменения фармакокинетики линезолида.

Фармацевтическое взаимодействие

Зивокс ® в форме раствора для инфузий совместим со следующими растворами: 5% раствор глюкозы (декстрозы), 0.9% раствор натрия хлорида, раствор Рингера для инъекций с лактозой.

Раствор для инфузий фармацевтически несовместим с амфотерицином В, хлорпромазином, диазепамом, пентамидина изетионатом, фенитоином, эритромицином, ко-тримоксазолом.

Раствор для инфузий химически несовместим с цефтриаксоном натрия.

Не следует вводить дополнительные компоненты в раствор для инфузий. При назначении Зивокса ® одновременно с другими лекарственными средствами каждый препарат следует вводить отдельно.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

Препарат отпускается по рецепту.

УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ

Препарат следует хранить при температуре не выше 25°C. Срок годности - 3 года.

До использования инфузионные пакеты следует хранить в оболочке из фольги и в картонной коробке. После вскрытия содержимое пакета следует использовать немедленно.

Зивокс (Zyvox)

Состав

1 таблетка в оболочке Зивокс содержит:

Линезолида – 600 мг;

Прочие вещества: микрокристаллическая целлюлоза, кукурузный крахмал, крахмалгликолят натрия, гидроксипропилцеллюлоза, стеарат магния, воск, краситель, очищенная вода, изопропиловый спирт, спирт S.D.3A.

1 мл парентерального раствора Зивокс содержит:

Линезолида – 2 мг;

Прочие вещества: безводная лимонная кислота, цитрата натрия дигидрат, моногидрат глюкозы, вода очищенная для инъекций.


Фармакологическое действие

Зивокс – антибиотик нового поколения, содержащий линезолид – синтетическое вещество группы оксазолидинонов. Зивокс в испытаниях in vitro проявлял активность в отношении различных типов бактерий, включая образующие и не образующие внешнюю мембрану.

Механизм действия Зивокса связан со способностью селективно блокировать синтез белков в клетках микроорганизмов путём нарушения процесса трансляции в бактериальной рибосоме.

В ходе исследований установлена резистентность Haemophilus influenzae, Pseudomonas spp., Moraxella catarrhalis, а также Enterobacteriaceae и Neisseria species к линезолиду.

В ходе перекрестного рандомизированного плацебо-контролированного исследования установлено, что линезолид не оказывает значительного влияния на интервал QT.

Фармакокинетка

Линезолид в пищеварительном тракте всасывается достаточно хорошо (биодоступность достигает 100%). Показатели пиковых и минимальных концентраций, а также время получения пиковой концентрации в зависимости от формы выпуска препарата и дозы указаны в таблице:

Доза/форма выпуска

C max (мкг/мл)

C min (мкг/мл)

T max (часов)

Таблетка 400 мг (разовый прием)

(отклонения до 1,83)

(отклонения до 1,01)

Таблетка 400 мг (прием раз в 12 часов)

(отклонения до 4,37)

(отклонения до 2,25)

(отклонения до 0,47)

Таблетка 600 мг (разовый прием)

(отклонения до 3,96)

(отклонения до 0,66)

Таблетка 600 мг (прием раз в 12 часов)

(отклонения до 5,78)

(отклонения до 2,94)

(отклонения до 0,62)

Парентерально 600 мг (разово внутримышечно)

(отклонения до 1,6)

(отклонения до 0,1)

Парентерально 600 мг

(раз в 12 часов внутримышечно)

(отклонения до 2,52)

(отклонения до 2,36)

(отклонения до 0,03)

Следует учитывать, что высокое содержание жиров в пище способствует снижению пиковой концентрации перорального линезолида на 17%, а также увеличивает время достижения наибольшей концентрации до 2,2 часов.

Линезолид неплохо распределяется в тканях, до 31% вещества в сыворотке находится в связанном состоянии, средний объем распределения – 40-50 л.

Метаболизируется линезолид с образованием двух основных неактивных производных – одно образуется ферментным путём, второе – неферментативным. В ходе исследований установлено минимальное участие цитохрома Р450 в метаболизме линезолида.

Экскретируется препарат преимущественно (65%) почками. Порядка 30% выводится в неизменном виде и 50% в виде производных, средний почечный клиренс порядка 40 мл/мин (эти данные указывают на чистую канальцевую реабсорбцию). Порядка 10% линезолида выводятся в форме производных кишечником.

Значительной разницы фармакокинетического профиля при приеме различных доз, а также приеме линезолида в разных формах выпуска не наблюдалось.

Дозирование Зивокса можно определять без учета формы выпуска.


Показания к применению

Зивокс применяют для лечения инфекционных болезней, которые ассоциированы с микроорганизмами, чувствительными к линезолиду. При заболеваниях, ассоциированных с грамотрицательными бактериями, необходимо рассматривать возможность комбинированной антибактериальной терапии.

Зивокс может быть назначен при:

  • негоспитальной пневмонии;
  • нозокомиальной пневмонии;
  • осложненных инфекциях кожи и её придатков;
  • неосложненных инфекциях кожи и придатков, в том числе ассоциированных с Streptococcus pyogenes и чувствительными к метициллину типами Staphylococcus aureus;
  • инфекциях, ассоциированных с энтерококками, включая штаммы устойчивые к ванкомицину.

Способ применения

Зивокс применяют перорально или парентерально. Если лечение было начато с парентеральной формы – пациент может быть переведен на пероральное лечение аналогичной дозой линезолида.

Дозу Зивокса определяет врач.

Пациентам старше 12 лет при нозокомиальной и негоспитальной пневмонии, а также осложненных инфекциях кожи и придатков обычно рекомендуют по 600 мг линезолида дважды в сутки. Курс – 10-14 дней.

Пациентам старше 12 лет при болезнях, ассоциированных с Enterococcus faecium, обычно рекомендуют по 600 мг линезолида дважды в сутки. Курс – 14-28 дней.

Пациентам старше 12 лет при неосложненных инфекциях кожи и придатков обычно рекомендуют по 400-600 мг линезолида дважды в сутки. Курс – 10-14 дней.

При лечении Зивоксом важно соблюдать точные 12-часовые интервалы между применениями.

Безопасность линезолида при курсе лечения более 28 дней не установлена.

Пациентам с нарушениями функций почек коррекцию дозы не проводят, однако, учитывая кумуляцию неактивных метаболитов линезолида и отсутствие информации о последствиях такой кумуляции, пациенты с нарушенной функцией почек должны находиться под контролем врача. Пациентам, которым проводят процедуру диализа, линезолид следует принимать после сеанса диализа (порядка 30% дозы Зивокса выводится за 3-часовой сеанс гемодиализа).


Побочные действия

В ходе клинических исследований наиболее частыми нежелательными эффектами линезолида были тошнота, головная боль, нарушения стула и кандидоз . 3% пациентов требовалась отмена препарата в связи с побочными эффектами.

На фоне терапии препаратом Зивокс возможно развитие таких нежелательных явлений:

  • Инфекции: оральные и вагинальные кандидозные инфекции, грибковые инфекции, вагинит , колит (в том числе псевдомембранозный).
  • Система крови: лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения, панцитопения, миелосупрессия, анемия (в том числе сидеробластная анемия).
  • Метаболизм: гипонатриемия, лактатацидоз.
  • ЦНС: металлический привкус, головная боль, конвульсии, нарушения сна, гипестезия, парестезия, головокружение, серотониновый синдром. Также возможны звон в ушах, нейропатия периферических нервов и зрительного нерва (сопровождающаяся нарушениями зрения, потерей зрения, изменением цветовосприятия).
  • ССС: аритмия, флебит, гипертензия, транзиторная ишемическая атака, тромбофлебит.
  • ЖКТ: рвота, нарушения стула, боль в животе (общая или локализованная), сухость слизистой оболочки рта, гастрит , диспепсия, глоссит, стоматит , панкреатит , изменения цвета языка и зубной эмали.
  • Гепатобилиарная система: изменение показателей функциональных проб печени, повышение уровня АСТ, АЛТ и ЩФ, гипербилирубинемия.
  • Мочевыделительная система: гиперурикемия, гиперкреатининемия, полиурия, недостаточность почек.
  • Лабораторные показатели: увеличение уровней креатининкиназы, ЛДГ, амилазы, липазы и глюкозы, снижение уровней общего белка и альбумина, изменение уровней бикарбоната, кальция, натрия и калия. Реже отмечалось снижение уровня глюкозы (при нормальном питании), изменение уровня хлоридов, повышение уровня ретикулоцитов.

Прочие побочные явления: гипергидроз.

Аллергические реакции: анафилаксия, дерматит, крапивница , зуд, буллезные высыпания, алопеция , ангиоэдема.

Специфические реакции при парентеральном введении: усталость, лихорадка, гипертермия, боль в месте введения, жажда.

Другие побочные эффекты линезолида:

Миелосупрессия:

Сообщалось о случаях развития миелосупрессии на фоне терапии Зивоксом, в частности регистрировались случаи анемии, панцитопении, лейкопении и тромбоцитопении. В большинстве случаев после прекращения лечения показатели анализа крови возвращались к исходным. Риск миелосупрессии выше у пациентов с уже нарушенной формулой крови, нарушением функций почек, а также пожилых больных, при курсе лечения больше 28 суток и у пациентов, получающих препараты, способные вызывать или потенцировать миелосупрессию. Применение линезолида в таких случаях возможно исключительно при постоянном контроле врача и мониторинге формулы крови. Если отмечается развитие миелосупрессии, следует отменить линезолид, продолжение терапии возможно только по жизненным показаниям и при сопутствующем лечении миелосупрессии.

Диарея и псевдомембранозный колит:

Как и другие антибиотики Зивокс может приводить к развитию псевдомембранозного колита и диареи, которые ассоциированы с Clostridium difficile. При развитии диареи и симптомов псевдомембранозного колита пациенту следует сразу же обратиться за помощью специалиста. В большинстве случаев такие состояния требуют отмены линезолида и назначения специфической терапии. Применение препаратов, угнетающих моторику кишечника, при развитии диареи на фоне антибиотикотерапии запрещено.

Лактатацидоз:

В отдельных случаях при терапии линезолидом отмечалось развитие лактатацидоза, который сопровождается рвотой, тошнотой, низким уровнем бикарбонатов, болью в животе и гипервентиляцией. Развитие лактатацидоза требует немедленной помощи специалиста, который примет решение относительно дальнейшей антибиотикотерапии.

Нарушение функций митохондрий и нейропатия:

Зивокс может нарушать функцию митохондрий и угнетать синтез белков, вследствие чего могут развиваться лактатацидоз, нейропатия и анемия. Подобные побочные эффекты чаще всего регистрировались при продолжительном (более 28 дней лечении). Возможно появление нейропатии периферических нервов и зрительного нерва (возможно, до потери зрения). При развитии нарушений зрения необходимо обратиться к лечащему врачу, а также пройти обследование у офтальмолога. При появлении нейропатии необходимо оценить целесообразность дальнейшей терапии линезолидом.

Судороги:

Преимущественно у пациентов с указанием на судороги в анамнезе, при терапии Зивоксом возможно развитие судорог.

Суперинфекция:

В клинических исследованиях не проводилось изучения влияния линезолида на нормальную флору. В отдельных случаях при приеме антибиотиков возможно развитие кандидоза.


Противопоказания

Зивокс не назначают пациентам с непереносимостью линезолида и других антибиотиков этой группы.

Зивокс противопоказан пациентам, которые получают ингибиторы МАО, а также на протяжении 2 недель после окончания курса терапии ингибиторами МАО.

В педиатрии Зивокс применяют только у детей, достигших 12 лет.

Пациентам с нарушенной функцией печени Зивокс назначают только под контролем врача и после оценки рисков и пользы.

С особой осторожностью (только при возможности постоянного мониторинга артериального давления) Зивокс необходимо назначать пациентам с:

  • биполярной депрессией;
  • неконтролируемой формой артериальной гипертензии;
  • тиреотоксикозом;
  • феохромоцитомой;
  • острыми эпизодами головокружения;
  • шизоаффективным расстройством.

Зивокс следует с особой осторожностью выписывать пациентам, получающим трициклические антидепрессанты, триптаны, симпатомиметики, допаминергические средства, вазопрессорные препараты, а также препараты, угнетающие обратный захват серотонина, петидин и буспирон.

Зивокс с осторожностью назначают больным старше 65 лет (в связи с повышенным риском миелосупрессии).

Учитывая повышенный риск миелосупрессии, следует с осторожностью выписывать Зивокс пациентам, принимающим препараты, которые могут уменьшать уровень форменных элементов крови и гемоглобина, а также больным с:

  • выраженной недостаточностью почек;
  • анемией;
  • тромбоцитопенией;
  • гранулоцитопенией.

Курс терапии Зивоксом более 10-14 дней всем пациентам следует назначать с осторожностью.

Линезолид необходимо с осторожностью применять у больных, имеющих в анамнезе указания на псевдомембранозный колит и диарею, которые развились вследствие приема антибактериальных препаратов.

Пациентам, которые проходят или недавно проходили курс терапии противотуберкулезными средствами, следует с осторожностью рекомендовать Зивокс (в связи с повышенным риском нейропатии).

Пациентам с судорогами в анамнезе следует с осторожностью рекомендовать линезолид.

Зивокс не изучали у пациентов с гангреной, диабетической стопой, ишемическими поражениями и пролежнями – не следует применять препарат для лечения подобных состояний.


Беременность

У человека не исследовалось влияние Зивокса на фертильность, а также течение беременности и развитие плода. У животных Зивокс проявлял репродуктивную токсичность, что свидетельствует о потенциальном риске у человека. В период беременности линезолид может назначаться только под контролем врача и при наличии жизненных показаний.

В исследованиях на животных линезолид проникал в грудное молоко. Учитывая потенциальный риск для ребенка, в период лактации применять линезолид не следует, если избежать терапии линезолидом нельзя – следует завершить кормление грудью ребенка.


Лекарственное взаимодействие

Вероятно увеличение артериального давления при сочетанном приеме Зивокса с симпатомиметиками (прямого и непрямого действия), допаминергическими средствами и вазопрессорными препаратами.

Зивокс может приводить к развитию серотонинового синдрома при одновременном приеме с серотонинергическими препаратами. Подобная комбинация не рекомендуется, исключением являются случаи, когда оба препарата назначены по жизненным показаниям (в таких случаях врачу необходимо контролировать состояние пациента и при развитии серотонинового синдрома принимать решение об отмене одного из препаратов, учитывая риски и возможность появления синдрома отмены после прекращения приема серотонинергического препарата).

Зивокс – препарат относительно новый, производят его в Америке и Норвегии. В отечественной медицине выпускается под названием линезолид, относиться к группе антибактериальных препаратов. Как и любой другой антибиотик, зивокс отпускается из аптек только по рецепту, в соответствии со строгими показаниями.

Теперь разберем, как трактует зивокс инструкция по применению.

Действующее вещество антибиотика — линезолид-обладает выраженным противомикробным действием и является первым представителем новой антибактериальной группы препаратов оксазолидинонов.

В инструкции зивокса подробно перечислены виды микроорганизмов, которые чувствительны к препарату:
  1. Коринобактерии.
  2. Энтерококки.
  3. Листерии.
  4. Стафилококки.
  5. Стрептококки.
  6. Пневмококки.
  7. Клостридии и целый ряд других болезнетворных возбудителей.

Инструкция зивокса содержит сведения, что препарат преимущественно активен в отношении грамположительных микроорганизмов. Среди грамотрицательных бактерий линезолид действует более избирательно. Также антибиотик зивокс обладает огромным преимуществом – он не дает перекрестной резистентности с другими антибактериальными лекарствами. Это позволяет успешно использовать его в лечении госпитальных пневмоний и других тяжелых инфекций.

Способы применения

Антибиотик зивокс может приниматься перорально (через рот) в виде таблеток или суспензии, а также вводиться парентеральным путем. Понятно, что введение линезолида с помощью капельницы – процедура, возможная только в условиях стационара.

Врач может варьировать терапию зивоксом: к примеру, в остром периоде заболевания назначается внутривенное введение, а после пациент принимает препарат через рот. Лекарство назначается независимо от приема пищи, т. к. отлично всасывается в организме. По данным инструкции по применению зивокса биодоступность линезолида близка к 100%.

Мнение эксперта

Боли и хруст в спине и суставах со временем могут привести к страшным последствиям - локальное или полное ограничение движений в суставе и позвоночнике вплоть до инвалидности. Люди, наученные горьким опытом, чтобы вылечить суставы пользуются натуральным средством, которое рекомендует ортопед Бубновский...Читать подробнее»

Когда и как назначают линезолид

  • С антибактериальной целью зивокс назначается при внегоспитальной и внутрибольничной пневмонии. Обычно осуществляется внутривенное капельное введение в течение 30 минут. Для ослабленных больных время инфузии может быть увеличено до 2 часов. Традиционная дозировка для лечения пневмонии – 600 мг дважды за сутки в течение 7 – 14 дней.
  • При инфекционных заболеваниях кожи или мягких тканей препарат принимают перорально по 400-600 мг на прием дважды, в виде суспензии или таблеток.
  • Энтерококковые инфекции предполагают терапию в той же дозировке, что и пневмонии, однако длительность курса может достигать 28 дней.
  • В педиатрии препарат назначают из расчета 10 мг на один кг веса ребенка, причем для детей до 5 лет линезолид не показан.

Противопоказания и побочное действие

Не применяют антибиотик зивокс в период кормления грудью, а также при беременности. Возраст детей до 5 лет тоже является противопоказанием.

В процессе терапии возможны нежелательные эффекты:
  1. Головная боль.
  2. Вздутие живота.
  3. Диарея.
  4. Тошнота.
  5. Увеличение печеночных проб в биохимическом анализе.
  6. Обратимая анемия и тромбоцитопения.
  7. Кандидозы.
  8. Индивидуальные аллергические реакции.

Взаимодействие с другими препаратами

Так как лекарство всегда назначается только доктором, он всегда учтет его совместимость с другими медикаментами. Линезолид нежелательно применять с некоторыми ингибиторами МАО, препаратами, которые назначают для лечения паркинсонизма, депрессивных состояний, алкоголизма. Ингибиторы МАО обычно принимаются длительно, и пациент должен обязательно напомнить о них лечащему врачу.

Нежелательно одновременное применение с цефтриаксоном, бисептолом, эритромицином. Если пациент получает допамин, при назначении линезолида нужно пересматривать дозировки, рассчитывать дозу допамина в сторону уменьшения.

Немного о секретах

Вы когда-нибудь испытывали постоянные боли в спине и суставах? Судя по тому, что вы читаете эту статью - с остеохондрозом, артрозом и артритом вы уже знакомы лично. Наверняка Вы перепробовали кучу лекарств, кремов, мазей, уколов, врачей и, судя по всему - ничего из вышеперечисленного вам так и не помогло... И этому есть объяснение: фармацевтам просто не выгодно продавать работающее средство, так как они лишатся клиентов! Тем не менее китайская медицина тысячелетиями знает рецепт избавления от данных заболеваний, и он прост и понятен.Читать подробнее»

Как видите, безобидный на первый взгляд антибактериальный препарат не очень прост в использовании, поэтому не рискуйте заниматься самолечением с его помощью.

Отступление о правильном приеме антибиотиков

Если вам назначен курс антибактериального лечения, необходимо соблюдать несколько обязательных правил:
  • Принимать лекарство в одно и то же время суток. К примеру, если врач рекомендовал двукратный прием, желательно, чтобы лекарство принималось с интервалом 12 часов. Первая доза – 8.00 утром, вторая – 20.00 вечером.
  • Если линезолид принимается длительно, после первой недели дополнительно назначаются противогрибковые препараты для профилактики кандидозов.
  • Зивокс, как и все другие лекарства, можно запивать только водой. Соки, компоты, молоко – нежелательны. Газированные напитки запрещены.
  • Во время лечения исключите из питания грейпфруты – они могут образовывать токсические соединения с некоторыми медикаментами.
  • Если прием лекарства вы случайно пропустили, не стоит удваивать следующую. Просто примите препарат как можно скорее, и следующий интервал отсчитывайте от последнего приема.

Где купить препарат

Цена зивокса 600 мг в Москве составляет 10789 рублей за 10 таблеток. Понятно, что такого количества не хватает на курс лечения, поэтому сразу приобретайте 2 упаковки. По сравнению с таблетированным препаратом цена зивокса для инфузий несколько ниже — 9861 рублей за 10 пакетов по 300 мл.

Цена зивокса 600 мг в Беларуси составляет 700-800 тыс. белорусских рублей. Линезолид для инфузий в розничной продаже отсутствует, его закупают централизованно, для стационаров.

Украинские аптеки тоже реализуют препарат. На таблетированный зивокс 600 мг цена составляет 11390.00 гривен.

В заключение хотим развенчать общее мнение о том, что хорошие медикаменты – это дорогостоящие медикаменты. Это не совсем так, ведь цена препарата складывается из многих факторов, а не только из затрат на его производство. Что касается импортных лекарств, в стоимость входит все – и транспортировка, и таможенные сборы, и упаковка, и проч. Поэтому и стоят импортные медикаменты на порядок дороже. Поэтому всегда помните об альтернативе, ведь отечественные аналоги не хуже.