Что такое агонист и антагонист. Фармакологическая группа — Опиоиды, их аналоги и антагонисты

У человека имеется 12 пар черепных нервов (схемы смотрите ниже). Схема локализации ядер черепных нервов: переднезадняя (а) и боковая (б) проекции
Красным цветом обозначены ядра двигательных нервов, синим - чувствительных, зеленым - ядра преддверноулиткового нерва

Обонятельный, зрительный, преддверноулитковый - нервы высокоорганизованной специфической чувствительности, которые по своим морфологическим особенностям представляют как бы периферические части центральной нервной системы.

В статье ниже будут перечислены все 12 пар черепно-мозговых нервов , информация о которых будет сопровождаться таблицами, схемами и рисунками.

Для более удобной навигации по статье, выше располагается рисунок с кликабельными ссылками: стоит нажать на название интересующей Вас пары ЧН и сразу же будет сделан переход к информации о ней.

12 пар черепных нервов

1 пара черепных нервов — обонятельные (nn. olfactorii)

2 пара черепных нервов — зрительный (n. opticus)

При поражении 2 пары черепных нервов могут наблюдаться разнообразные виды нарушения зрения, представленные на рисунке ниже.

Любая патология со стороны зрительного нерва требует обязательной проверки глазного дна, возможные результаты которого смотрите на рисунке ниже.

Исследование глазного дна

3 пара черепных нервов — глазодвигательный (n. oculomotorius)

Иннервация мышц глаза

3 пара черепно-мозговых нервов участвует в иннервации мышц, участвующих в движении глаза.

— это сложный рефлекторный акт, в котором участвует не только 3 пара, но и 2 пара черепных нервов. Схема этого рефлекса изображена на рисунке выше.

4 пара черепных нервов — блоковый (n. trochlearis)

5 пара черепных нервов — тройничный (n. trigeminus)

Дендриты чувствительных клеток по своему ходу формируют три нерва (зоны иннервации смотрите на рисунке ниже):

• глазничный — (зона 1 на рисунке),
• верхнечелюстной — (зона 2 на рисунке),
• нижнечелюстной — (зона 3 на рисунке).

Из черепа n. ophthalmicus выходит через fissura orbitalis superior, n. maxillaris - через foramen rotundum, n. mandibularis - через foramen ovale. В составе одной из ветвей n. mandibularis, которая носит название n. lingualis, и chorda tympani подходят вкусовые волокна - к подъязычной и нижнечелюстной железам.

При вовлечении в процесс тройничного узла страдают все виды чувствительности. Обычно при этом характерны мучительная боль и появление herpes zoster на лице.

При вовлечении в патологический процесс ядра n. trigeminus, располагающимся в спинномозговом пути, клиника сопровождается диссоциированной анестезией или гипестезией. При частичном поражении отмечаются сегментарные кольцевые зоны анестезии, известные в медицине под названием открывших их ученого «зоны Зельдера » (смотрите схему). При поражении верхних отделов ядра нарушается чувствительность вокруг рта и носа; нижних - наружных участков лица. Процессы в ядре обычно не сопровождаются болью.

6 пара черепных нервов — отводящий (n. abducens)

Отводящий нерв (n. abducens) - двигательный. Ядро нерва расположено в нижнем отделе моста, под дном четвертого желудочка, сбоку и дорсально от дорсального продольного пучка.

Поражение 3, 4 и 6 пар черепных нервов вызывает тотальную офтальмоплегию . При параличе всех мышц глаза наблюдается наружная офтальмоплегия .

Поражение вышеперечисленных пар, как правило, бывает периферическим.

Иннервация взора

Без содружественного функционирования нескольких составляющих мышечного аппарата глаза невозможно было бы осуществлять движения глазных яблок. Главное образование, благодаря которому глаз может двигаться, является дорсальный продольный пучок fasciculus longitudinalis, представляющим собой систему, связывающую 3, 4 и 6 черепные нервы между собой и с другими анализаторами. Клетки ядра дорсального продольного пучка (Даркшевича) располагаются в ножках большого мозга латерально от водопровода большого мозга, на дорсальной поверхности в области задней спайки мозга и уздечки. Волокна направляются вниз вдоль водопровода большого мозга к ромбовидной ямке и на своем пути подходят к клеткам ядер 3, 4 и 6 пар, осуществляя связь между ними и согласованную функцию глазных мышц. В состав дорсального пучка входят волокна от клеток преддверного ядра (Дейтерса), которые образуют восходящие и нисходящие пути. Первые контактируют с клетками ядер 3, 4 и 6 пар, нисходящие ветви тянутся вниз, проходят в составе , которые заканчиваются у клеток передних рогов, образуя tractus vestibulospinalis. Корковый центр, регулирующий произвольные движения взора, находится в области средней лобной извилины. Точно ход проводников от коры неизвестен, по-видимому, они идут на противоположную сторону к ядрам дорсального продольного пучка, затем по дорсальному пучку к ядрам названных нервов.

Через преддверные ядра дорсальный продольный пучок связан с вестибулярным аппаратом и мозжечком, а также с экстрапирамидной частью нервной системы, через tractus vestibulospinalis - со спинным мозгом.

7 пара черепных нервов — лицевой (n. facialis)

Схема топографии лицевого нерва представлена выше.

Промежуточный нерв (n. intermedius)

Промежуточный нерв по своей сути является частью лицевого.

При поражении лицевого нерва, а точнее его двигательных корешков, отмечается паралич мимической мускулатуры по периферическому типу. Центральный тип паралича явление редкое и наблюдается при локализации патологического очага в , в частности в прецентральной извилине. Отличия двух типов параличей мимических мышц представлены на рисунке выше.

8 пара черепных нервов — преддверно-улитковый (n. vestibulocochlearis)

Преддверно-улитковый нерв анатомически имеет два корешка с совершенно разными функциональными способностями (это нашло отражение в названии 8 пары):

1. pars cochlearis , выполняющий слуховую функцию;
2. pars vestibularis , выполняющий функцию статического чувства.

Pars cochlearis

Другие названия корешка: «нижний улитковый» или «улитковая часть».

В современном мире существует огромное количество лекарственных средств. Кроме того, что каждое из них обладает конкретными физическими и химическими свойствами, они еще являются участниками определенных реакций в организме. Так, например, при одновременном употреблении двух и более препаратов они могут вступить во взаимодействие друг с другом. Это может привести как к взаимному усилению действия одного или обоих средств (синергизму), так и к их ослаблению (антагонизму).

Ниже будет подробно рассмотрен второй тип взаимодействия. Итак, антагонизм в фармакологии. Что это?

Описание данного явления

Определение антагонизма в фармакологии произошло от греческого: anti - против, agon - борьба.

Это тип при котором происходит ослабление или исчезновение лечебного эффекта одного или каждого из них. При этом вещества делятся на две группы.

1. Агонисты - те, что при взаимодействии с биологическими рецепторами получают от них отклик, тем самым оказывая свой эффект на организм.
2. Антагонисты - те, что неспособны самостоятельно стимулировать рецепторы, так как обладают нулевой внутренней активностью. Фармакологический эффект таких веществ обусловлен взаимодействием с агонистами или медиаторами, гормонами. Они могут оккупировать как одинаковые рецепторы, так и разные.

Говорить об антагонизме можно только в случае точных дозировок и конкретных фармакологических эффектов препаратов. Например, при их ином количественном соотношении может произойти ослабление или полное отсутствие действия одного или каждого, а может, наоборот, произойти их усиление (синергизм).

Точную оценку степени антагонизма можно дать только с помощью построения графиков. Такой метод наглядно демонстрирует зависимость отношений между веществами от их концентрации в организме.

Виды взаимодействия препаратов друг с другом

В зависимости от механизма, существует несколько видов антагонизма в фармакологии:

• физический;
• химический;
• функциональный.

Физический антагонизм в фармакологии - взаимодействие лекарств между собой обусловлено их физическими свойствами. Например, активированный уголь - абсорбент. При отравлении какими-либо химическими веществами употребление угля нейтрализует их действие и выводит токсины из кишечника.

Химический антагонизм в фармакологии - взаимодействие препаратов обусловлено тем, что они вступают в химические реакции друг с другом. Данный тип нашел большое применение в области лечения отравлений различными веществами.

Например, при отравлении цианидами и введении «Тиосульфата натрия» происходит процесс сульфирования первых. В итоге они превращаются в менее опасные для организма роданиды.

Второй пример: при отравлении тяжелыми металлами (мышьяк, ртуть, кадмий и другие) применяются «Цистеин» или «Унитиол», которые нейтрализуют их.

Перечисленные выше виды антагонизма объединяет то, что в их основе лежат процессы, которые могут протекать как внутри организма, так и в окружающей среде.

Функциональный антагонизм в фармакологии отличается от двух предыдущих тем, что он возможен только в теле человека.

Делится данный вид на два подвида:

• непрямой (косвенный);
• прямой антагонизм.

В первом случае лекарственные средства оказывают воздействие на разные элементы клетки, но при этом один устраняет действие другого.

Например: курареподобные препараты («Тубокурарин», «Дитилин») воздействуют на скелетные мышцы через холинорецепторы, при этом они устраняют судороги, которые являются побочным действием стрихнина на нейроны спинного мозга.

Прямой антагонизм в фармакологии

Данный вид требует более детального изучения, так как включает в себя множество различных вариантов.

В этом случае препараты действуют на одинаковые клетки, тем самым подавляя друг друга. Прямой функциональный антагонизм делится на несколько подвидов:

• конкурентный;
• неравновесный;
• не конкурентный;
• независимый.

Конкурентный антагонизм

Оба вещества взаимодействуют с одними и теми же рецепторами, при этом выступая друг для друга соперниками. Чем больше молекул одного вещества свяжется с клетками организма, тем меньше рецепторов смогут занять молекулы другого.

Очень много лекарственных препаратов вступают именно в конкурентный прямой антагонизм. Например, «Димедрол» и «Гистамин» взаимодействуют с одними Н-гистаминовыми рецепторами, при этом они являются конкурентами друг для друга. Аналогично обстоит ситуация с парами веществ:

• сульфаниламиды («Бисептол», «Бактрим») и (сокращенно: ПАБК);
• фентоламин - адреналин и норадреналин;
• гиосциамин и атропин - ацетил-холин.

В перечисленных примерах одно из веществ является метаболитом. Однако конкурентный антагонизм возможен и в тех случаях, когда ни одно из соединений таковым не будет. Например:

• «Атропин» - «Пилокарпин»;
• «Тубокурарин» - «Дитилин».

В основе механизмов действия многих препаратов лежит и антагонистическое отношение с другими веществами. Так сульфаниламиды, конкурируя с ПАБК, оказывают на организм противомикробный эффект.

Блокировка рецепторов холина «Атропином», «Дитилином» и некоторыми другими лекарствами объясняется тем, что они конкурируют с ацетилхолином в синапсах.

Множество лекарств классифицируется именно на основе их принадлежности к антагонистам.

Неравновесный антагонизм

При неравновесном антагонизме два препарата (агонист и антагонист) тоже взаимодействуют с одинаковыми биорецепторами, но взаимодействие одного из веществ практически необратимо, так как после этого активность рецепторов значительно снижается.

Второму веществу не удается успешно взаимодействовать с ними, в каком бы количестве он ни пытался оказать эффект. В этом заключается данный вид антагонизма в фармакологии.

Пример, который является самым ярким в данном случае: дибенамин (в роли антагониста) и норадреналин или гистамин (в роли агонистов). В присутствии первого вторые не в состоянии оказать свой максимальный эффект даже при очень высоких дозировках.

Неконкурентный антагонизм

Неконкурентный антагонизм заключается в том, что один из препаратов взаимодействует с рецептором вне его активного центра. В результате этого снижается эффективность взаимодействия с этими рецепторами второго препарата.

Примером такого отношения веществ является действие гистамина и бета-адреномиметиков на гладкую мускулатуру бронхов. Гистамин возбуждает H1 рецепторы клеток, тем самым вызывая сужение бронхов. Бета-адреномиметики («Сальбутамол», «Допамин») действуют на бета-адренорецепторы и вызывают расширение бронхов.

Независимый антагонизм

При независимом антагонизме лекарственные вещества действуют на разные рецепторы клетки, изменяя ее функцию в противоположных направлениях. Например, спазм гладких мышц, вызываемый карбахолином в результате его воздействия на м-холинорецепторы мышечных волокон, уменьшается адреналином, расслабляющим гладкие мышцы через адренорецепторы.

Заключение

Чрезвычайно важно знать что это такое антагонизм. В фармакологии существует множество видов антагонистических отношений между лекарствами. Это обязательно нужно учитывать врачам при одновременном назначении пациенту нескольких препаратов и провизору (или фармацевту) при их отпуске из аптеки. Это поможет избежать непредвиденных последствий. Поэтому в инструкции по применению любого лекарства всегда имеется отдельный пункт о взаимодействии с другими веществами.

При взаимодействии ЛС возможно развитие следующих состояний: а) усиление эффектов комбинации ЛС б) ослабление эффектов комбинации ЛС в) лекарственная несовместимость

Усиление эффектов комбинации ЛС реализуется в трех вариантах:

1) суммирование эффектов или аддитивное взаимодействие – вид лекарственного взаимодействия при котором эффект комбинации равен простой сумме эффектов каждого из ЛС в отдельности. Т.е. 1+1=2 . Характерен для ЛС из одной фармакологической группы, которые имеют общую мишень действия {кислотонейтрализующая активность комбинации гидроокиси алюминия и магния равна сумме их кислотонейтрализующих способностей в отдельности}

2) синергизм – вид взаимодействия, при котором эффект комбинации превышает сумму эффектов каждого из веществ взятых по отдельности. Т.е. 1+1=3 . Синергизм может касаться как желаемых (терапевтических), так и нежелательных эффектов лекарств. Сочетанное введение тиазидного диуретика дихлотиазида и ингибитора АПФ эналаприла приводит к усилению гипотензивного действия каждого из средств, что применяется при лечении АГ. Однако одновременное назначение аминогликозидных антибиотиков (гентамицина) и петлевого диуретика фуросемида вызывает резкое возрастание риска ототоксического действия и развития глухоты.

3) потенцирование – вид лекарственного взаимодействия, при котором одно из ЛС, которое само по себе не оказывает данного эффекта, может приводить к резкому усилению действия другого лекарственного средства. Т.е. 1+0=3 {клавулановая кислота не обладает противомикробным действием, но способна усиливать эффект -лактамного антибиотика амоксициллина за счет того, что она блокирует -лактамазу; адреналин не оказывает местноанестезирующего действия, но при добавлении к раствору ультракаина он резко удлиняет его анестезирующий эффект за счет замедления всасывания анестетика из места инъекции}.

Ослабление эффектов ЛС при их совместном применении называют антагонизмом:

1) химический антагонизм или антидотизм – химическое взаимодействие веществ между собой с образованием неактивных продуктов {химический антагонист ионов железа дефероксамин, который связывает их в неактивные комплексы; протамина сульфат, молекула которого имеет избыточный положительный заряд - химический антагонист гепарина, молекула которого имеет избыточный отрицательный заряд}. Химический антагонизм лежит в основе действия антидотов (противоядий).

2) фармакологический (прямой) антагонизм – антагонизм, вызванный разнонаправленным действием 2 лекарственных веществ на одни и те же рецепторы в тканях. Фармакологический антагонизм может быть конкурентным (обратимым) и неконкурентным (необратимым):

а) конкурентный антагонизм: конкурентный антагонист обратимо связывается с активным центром рецептора, т.е. экранирует его от действия агониста. Т.к. степень связывания вещества с рецептором пропорциональна концентрации этого вещества, то действие конкурентного антагониста можно преодолеть если увеличить концентрацию агониста. Он будет вытеснять антагонист из активного центра рецептора и вызовет ответную реакцию ткани в полном объеме. Т.о. конкурентный антагонист не изменяет максимальный эффект агониста, но для взаимодействия агониста с рецептором требуется его более высокая концентрация. Конкурентный антагонист сдвигает кривую «доза-эффект» для агониста вправо относительно исходных значений и увеличивает ЕС 50 для агониста, не влияя на величину Е max .

В медицинской практике достаточно часто используют конкурентный антагонизм. Поскольку эффект конкурентного антагониста может быть преодолен, если его концентрация упадет ниже уровня агониста, при лечении конкурентными антагонистами необходимо постоянно поддерживать его уровень достаточно высоким. Иными словами, клинический эффект конкурентного антагониста будет зависеть от периода его полуэлиминации и концентрации полного агониста.

б) неконкурентный антагонизм: неконкурентный антагонист связывается практически необратимо с активным центром рецептора или же взаимодействует вообще с его аллостерическим центром. Поэтому, как бы ни повышалась концентрация агониста – он не в состоянии вытеснить антагонист из связи с рецептором. Поскольку, часть рецепторов, которая связана с неконкурентным антагонистом уже не способна активироваться, значение Е max понижается, сродство же рецептора к агонисту не изменяется, поэтому значение ЕС 50 остается прежним. На кривой зависимости «доза-эффект» действие неконкурентного антагониста проявляется в виде сжатия кривой относительно вертикальной оси без ее смещения вправо.

Схема 9. Виды антагонизма.

А – конкурентный антагонист смещает кривую «доза-эффект» вправо, т.е. снижает чувствительность ткани к агонисту, не изменяя его эффект.В – неконкурентный антагонист снижает величину ответа ткани (эффект), но не влияет на ее чувствительность к агонисту. С – вариант применения парциального агониста на фоне полного агониста. По мере повышения концентрации парциальный агонист вытесняет полный из рецепторов и в итоге ответ ткани снижается от максимального ответа на полный агонист, до максимального ответа на агонист парциальный.

Неконкурентные антагонисты применяются в медицинской практике реже. С одной стороны они имеют несомненное преимущество, т.к. действие их не может быть преодолено после связывания с рецептором, а значит не зависит ни от периода полуэлиминации антагониста, ни от уровня агониста в организме. Эффект неконкурентного антагониста будет определяться лишь скоростью синтеза новых рецепторов. Но с другой стороны, если происходит передозировка данного лекарства, устранить его эффект будет чрезвычайно сложно.

Конкурентным антагонистом в отношении АТ 1 -рецепторов ангиотензина является лозартан, он нарушает взаимодействие ангиотензина II с рецепторами и способствует снижению артериального давления. Действие лозартана можно преодолеть, если ввести высокую дозу ангиотензина II. Неконкурентным антагонистом в отношении этих же АТ 1 -рецепторов является валсартан. Его действие нельзя преодолеть даже при введении высоких доз ангиотензина II.

Интересным является взаимодействие, которое имеет место между полным и парциальным агонистами рецепторов. Если концентрация полного агониста превышает уровень парциального, то в ткани наблюдается максимальный ответ. Если уровень парциального агониста начинает повышаться, он вытесняет полный агонист из связи с рецептором и ответ ткани начинает уменьшаться от максимального для полного агониста, до максимального для парциального агониста (т.е. такого уровня, при котором он займет все рецепторы).

3) физиологический (непрямой) антагонизм – антагонизм, связанный с влиянием 2 лекарственных веществ на различные рецепторы (мишени) в тканях, что приводит к взаимному ослаблению их эффекта. Например, физиологический антагонизм наблюдается между инсулином и адреналином. Инсулин активирует инсулиновые рецепторы в результате чего увеличивается транспорт глюкозы в клетку и уровень гликемии понижается. Адреналин активирует  2 -адренорецепторы печени, скелетных мышц и стимулирует распад гликогена, что в итоге приводит к повышению уровня глюкозы. Данный вид антагонизма часто используется при оказании неотложной помощи пациентам с передозировкой инсулина, которая привела к гипогликемической коме.

Адренергические антагонисты (также называются блокаторы) связываются с адренорецепторами,но не запускают обычные,обусловленные рецептором,внутриклеточные эффекты.Эти лекарства действуют путем обратимого или необратимого связывания с рецептором,и,поэтому,препятствуют их активации эндогенными катехоламинами.Подобно агонистам,адренергичнские антагонисты классифицируются согласно их сродства к a или b-рецепторам. Блокирующие рецепторы лекарства суммированы на рис.7.1.

II. a-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

Лекарства,которые блокируют a-адренорецепторы,обладают выраженным действием на давление крови.Поскольку в норме симпатический контроль сосудистой системы большей частью осуществляется через a-адренорецепторное действие агонистов,блокада этих рецепторов приводит к снижению симпатического тонуса кровеносных сосудов,вызывая снижение периферического сосудистого сопротивления.Это вызывает рефлекторную тахикардию как результат снижения давления крови. [Примечание: b-рецепторы,включая b1-адренорецепторы сердца не чувствительны к a-блокаде]. Вещества,блокирующие a-рецепторы,за исключением прозозина и лабеталола,имеют только незначительное клиническое применение.

А. ФЕНОКСИБЕНЗАМИН

Феноксибензамин - лекарство,родственное азотистому иприту образует ковалентную связь с a1-постсинаптическим и a2-пресинаптическим рецепторами.
Блокада необратимая и неконкурентная: Только механизм тела может преодолеть блок путем синтеза новых a1-адренорецепторов. Этот синтез происходит,приблизительно,в течение 1 дня.Поэтому действие феноксибензамина продолжается 24 часа после однократного введения.После введения лекарства,его действие развивается спустя несколько часов,поскольку необходимо время для его превращения в активную форму.

1. ДЕЙСТВИЕ:
а. СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ СИСТЕМА: Феноксибензамин блокирует a-рецепторы и предотвращает сосудосуживающее действие на периферические кровеносные сосуды эндогенных катехоламинов.Это приводит к снижению давления крови и периферического сопротивления,что вызывает рефлекторную тахикардию.Лекарство было неэффективным в поддержании сниженного давления крови у больных гипертонией и, поэтому,не используется в этих целях.
в. ОРТОСТАТИЧЕСКАЯ ГИПОТОНИЯ: Феноксибензамин вызывает ортостатическую г гипотонию,поскольку он блокирует a-рецепторы.Когда больной быстро встает,кровеносный бассейн в нижних конечностях вызывет обморок.
с. ОБРАЩЕНИЕ ДЕЙСТВИЯ АДРЕНАЛИНА: Все a-адреноблокаторы обращают a-агонистическое действие адреналина.Например,блокируется способность адреналина вызывать сужение сосудов,но расширение других сосудов тела,вызванное b-агонистическим действием,не блокируется.Поэтому системное давление крови снижается при введении адреналина с феноксибензамином
[ Примечание: Действие норадреналина не обращается,но уменьшается,поскольку норадреналин оказывает незначительное b-агонистическое действие на сосудистую систему].Феноксибензамин не оказывает влияния на действие изопротеренола,который является чистым b-агонистом.
d. ПОЛОВАЯ ФУНКЦИЯ: Феноксибензамин,как и все a-блокаторы,оказывает побочное действие на половую функцию у мужчин.Подавляется процесс семяизвержения с возможной ретроградной эякуляцией,когда она случается. Это происходит из-за неспособности к закрыванию внутреннего сфинктера мочевого пузыря во время эякуляции.

2. ЛЕЧЕБНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ.

а. МОЧЕВЫВОДЯЩАЯ СИСТЕМА: Лечение феноксибензамином приводит к неспособности внутреннего сфинктера мочевого пузыря полностью закрываться.У больных с нейрогенной везикулярной дисфункцией,у которых внутренний сфинктер спонтанно закрывается во время micturition, моча застаивается в мочевом пузыре,поскольку он не полностью опорожняется.У таких больных феноксибензамин имеет неоценимое значение,поскольку позволяет мочевому пузырю полностью опорожнится.
в. ПАРАПЛЕГИКИ: Все параплегики страдают от автотомной гиперрефлексии.В этих условиях,явный процесс micturition поднимает рефлексы,которые приводят к повышению симпатической активности в кровеносных сосудах и вызывает повышение давления крови.Это предрасполагает параплегиков к ударам.Феноксибензамин притупляет это действие и помогает в нормализации кровяного давления у параплегических больных.
с. НЕОПАСНАЯ ГИПЕРТРОФИЯ ПРОСТАТЫ: Феноксибензамин - ценный в снижении размеров простаты при ее неопасной гипертрофии.Это способствует нормализации мочеотделения,поскольку уменьшается сдавление мочеиспускательного канала гипертрофированной железой.
d ЛЕЧЕНИЕ ГИПЕРТОНИИ,ВЫЗВАННОЙ ФЕОХРОМОЦИТОМОЙ: Фоехромоцитома - опухоль,секретирующая катехоламины.ёПроисходит из клеток надпочечников и наиболее часто диагностируется путем химического измерения содержания циркулирующих катехоламинов и выводимых с мочой метаболитов катехолов.ФЕНОКСИБЕНЗАМИН и ФЕНТОЛАМИН испрользуютя для управления этой опухолью,в частности, в случаях,когда клетки,секретирующие катехоламины,распределены диффузно и,поэтому,неоперабельны.
3. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ:
а. Феноксибензамин может вызвать ортостатическую гипотонию,подавлять процесс семяизвержения,вызвать stuffiness из носа и приводить к тошноте и рвоте.
в. Лекарство может вызвать тахикардию,обусловленную рефлексами из барорецепторов.

Агонисты способны прикрепляться к белкам-рецепторам, изменяя функцию клетки, т. е. обладают внутренней активностью. Биологический эффект агониста (т. е. изменение функции клетки) зависит от эффективности внутриклеточной передачи сигнала в результате активации рецептора. Максимальный эффект агонистов развивается уже тогда, когда связанной оказывается только часть доступных рецепторов.

Другой агонист , обладающий такой же аффинностью, но меньшей способностью активировать рецепторы и соответствующую внутриклеточную передачу сигнала (т. е. обладающий меньшей внутренней активностью), вызовет менее выраженный максимальный эффект, даже если связанными окажутся все рецепторы, т. е. имеет меньшую эффективность. Агонист В является частичным агонистом. Активность агонистов характеризуется концентрацией, при которой достигается половина максимального эффекта (EC 50).

Антагонисты ослабляют эффект агонистов, противодействуя им. Конкурентные антагонисты обладают способностью связываться с рецепторами, но при этом функция клетки не изменяется. Другими словами, они лишены внутренней активности. Находясь в организме одновременно, агонист и конкурентный антагонист соперничают за связывание с рецептором. Химическое сродство и концентрация обоих соперников определяют, кто будет связываться активнее: агонист или антагонист.

Увеличивая концентрацию агониста , можно преодолеть блок со стороны антагониста: в этом случае кривая зависимости эффекта от концентрации сдвигается вправо, к более высокой концентрации с сохранением максимальной эффективности препарата.

Модели молекулярных механизмов действия агонистов и антагонистов

Агонист вызывает переход рецептора в активированную конформацию. Агонист связывается с рецептором в неактивированной конформации и вызывает его переход в активированное состояние. Антагонист прикрепляется к неактивному рецептору, не изменят его конформацию.

Агонист стабилизирует спонтанно появившуюся активированную конформацию. Рецептор способен спонтанно переходить в состояние активированной конформации. Однако обычно статистическая вероятность такого перехода настолько мала, что спонтанное возбуждение клеток определить не удается. Селективное связывание агониста происходит только с рецептором в активированной конформации и тем самым благоприятствует этому состоянию.

Антагонист способен связываться с рецептором, находящимся только в неактивном состоянии, продлевая его существование. Если у системы невысокая спонтанная активность, добавление антагониста не оказывает особого влияния. Однако, если система демонстрирует выэсокую спонтанную активность, антагонист может вызывать эффект, противоположный эффекту агониста, - такназываемый обратный агонист. «Истинный» агонист без внутренней активности (нейтральный агонист) обладает одинаковой аффинностью к активированным и неактивированным конформациям рецептора и не изменяет базальную активность клетки.

Согласно этой модели , частичный агонист обладает меньшей селективностью по отношению к активированному состоянию: однако в некоторой степени он связывается также с рецептором в неактивированном состоянии.

Другие виды антагонизма . Аллостерический антагонизм. Антагонист связывается за пределами места прикрепления агониста к рецепторуи вызывает снижениеаффинностиагони-ста. Последняя нарастает в случае аллостерического синергизма.

Функциональный антагонизм . Два агониста, действующие через различные рецепторы, изменяют одну и ту же переменную (диаметр ) в противоположных направлениях (адреналин вызывает расширение, гистамин - сужение).