Инфликсимаб инструкция по применению лекарства. Ремикейд - инструкция по применению

Лиофилизат для приготовления раствора - 1 фл.:

Активные вещества: инфликсимаб - 100 мг;
Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфата дигидрат - 6.1 мг, натрия дигидрофосфата дигидрат - 2.2 мг, сахароза - 500 мг, полисорбат 80 - 0.5 мг.

1 шт. - флаконы стеклянные (1) - пачки картонные.

Описание лекарственной формы

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде плотной массы белого цвета без признаков расплавления, не содержащей посторонних включений.

Фармакологическое действие

Препарат с противовоспалительным действием. Ингибитор фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α)

Фармакодинамика

Ингибитор ФНОα. Инфликсимаб - химерное мышино-человеческое моноклональное антитело. Обладает высоким аффинитетом к ФНОα, который представляет собой цитокин с широким спектром биологического действия, является также посредником воспалительного ответа и участвует в процессах модуляции иммунной системы. Очевидно, что ФНОα играет роль в развитии аутоиммунных и воспалительных заболеваний. Инфликсимаб быстро связывается и образует устойчивое соединение с обеими формами (растворимой и трансмембранной) человеческого ФНОα, при этом происходит снижение функциональной активности ФНОα. Специфичность инфликсимаба по отношению к ФНОα подтверждена его неспособностью нейтрализовать цитотоксический эффект лимфотоксина альфа (ЛТα или ФНОβ) - цитокина, взаимодействующего с теми же рецепторами, что и ФНОα.

Повышенные концентрации ФНОα определялись в суставах пациентов с ревматоидным артритом и коррелировали с активностью болезни. У пациентов с ревматоидным артритом терапия инфликсимабом приводила к уменьшению инфильтрации клеток воспаления в воспаленные участки суставов, а также снижению экспрессии молекул, опосредующих клеточную адгезию, хемоаттракцию и разрушение тканей. После терапии инфликсимабом отмечалось снижение сывороточных концентраций интерлейкина-6 (ИЛ-6) и С-реактивного белка (СРБ), а также повышение концентрации гемоглобина у пациентов с ревматоидным артритом с пониженной по сравнению с базовым уровнем концентрацией гемоглобина. Значимого снижения числа лимфоцитов в периферической крови или их пролиферативного ответа на митогенную стимуляцию по сравнению с ответом клеток нелеченных пациентов in vitro выявлено не было.

У пациентов с псориазом терапия инфликсимабом приводила к снижению воспаления в эпидермальном слое и нормализации дифференцировки кератиноцитов в псориатических бляшках. У пациентов с псориатическим артритом кратковременная терапия инфликсимабом сопровождалась снижением числа Т-клеток и кровеносных сосудов в синовиальной оболочке и участках кожи, пораженных псориатическим процессом.

При гистологическом исследовании биоптатов толстой кишки, взятых до и через 4 недели после введения инфликсимаба, было выявлено существенное снижение концентрации ФНОα. Терапия инфликсимабом пациентов с болезнью Крона сопровождалась значительным снижением концентрации неспецифического сывороточного маркера воспаления - СРБ. Общее число лейкоцитов периферической крови при терапии инфликсимабом менялось в минимальной степени, хотя для лимфоцитов, моноцитов и нейтрофилов наблюдалась тенденция к нормализации их числа. У пациентов, получавших инфликсимаб, пролиферативный ответ мононуклеарных клеток периферической крови на стимуляцию не снижался по сравнению с таковым у нелеченных пациентов. Не было выявлено существенных изменений секреции цитокинов стимулированными мононуклеарными клетками периферической крови после терапии инфликсимабом. Изучение мононуклеарных клеток биоптатов собственной пластинки слизистой оболочки кишки показало, что терапия инфликсимабом вызывает снижение числа клеток, экспрессирующих ФНОα и интерферон гамма. Дополнительные гистологические исследования подтвердили, что инфликсимаб уменьшает инфильтрацию клеток воспаления и содержание маркеров воспаления в пораженных участках кишки. Эндоскопические исследования продемонстрировали заживление слизистой оболочки кишки у пациентов, получавших инфликсимаб.

Показания к применению Инфликсимаб

Ревматоидный артрит в активной форме у пациентов 18 лет и старше (в комбинации с метотрексатом) при неэффективности проводившейся ранее терапии, включая лечение метотрексатом. Болезнь Крона в активной форме тяжелой степени (в т.ч. с образованием свищей) у пациентов 18 лет и старше, не поддающаяся стандартной терапии, включая кортикостероиды и/или иммунодепрессанты. Болезнь Крона в активной форме, средней или тяжелой степени у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет включительно - при неэффективности, непереносимости или наличии противопоказаний к стандартной терапии, включающей кортикостероиды и/или иммунодепрессанты. Язвенный колит у взрослых при неэффективности стандартной терапии. Язвенный колит средней или тяжелой степени у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет - при недостаточной эффективности стандартной терапии с применением кортикостероидов, 6-меркаптопурина или азатиоприна, либо при наличии непереносимости или противопоказаний к стандартной терапии. Анкилозирующий спондилит. Псориатический артрит. Псориаз.

Противопоказания к применению Инфликсимаб

Тяжелый инфекционный процесс (в т.ч. абсцесс, сепсис, туберкулез, оппортунистические инфекции), повышенная чувствительность к инфликсимабу и другим мышиным белкам.

Инфликсимаб Применение при беременности и детям

влиять на развитие иммунной системы плода. Женщины детородного возраста в период лечения и в течение по крайней мере 6 мес после его окончания должны использовать надежные методы контрацепции.

Неизвестно, выделяется ли инфликсимаб с грудным молоком у человека. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. Возобновление грудного вскармливания разрешается не ранее, чем через 6 мес после окончания лечения.

Безопасность и эффективность применения инфликсимаба у детей и подростков в возрасте до 17 лет с ревматоидным артритом или болезнью Крона, не изучены.

Инфликсимаб Побочные действия

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, чувство усталости; редко - депрессия, психоз, беспокойство, амнезия, апатия, нервозность, сонливость.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, диарея, боли в животе, диспепсия; редко - запор, желудочно-пищеводный рефлюкс, хейлит, дивертикулит, нарушение функции печени, холецистит.

Со стороны системы кроветворения: редко - анемия, лейкопения, лимфаденопатия, лимфоцитоз, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - приливы, боль в груди; редко - артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, обморок, тромбофлебит, брадикардия, сердцебиение, спазм сосудов, цианоз, нарушение периферического кровообращения, аритмия, отеки.

Со стороны дыхательной системы: часто - одышка, вирусная инфекция (грипп, герпес), лихорадка, инфекции верхних отделов дыхательных путей, бронхит, пневмония; редко - бронхоспазм, плеврит, отек легких.

Со стороны органа зрения: редко - конъюнктивит, кератоконъюнктивит, эндофтальмит.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - инфекции мочевыводящих путей, пиелонефрит.

Со стороны свертывающей системы крови: редко - экхимоз/гематома, петехии, носовое кровотечение.

Дерматологические реакции: часто - сыпь, кожная сыпь, зуд, уртикарии, потливость, сухость кожи; редко - грибковый дерматит (онихомикоз, экзема), себорея, рожа, бородавки, фурункулез, периорбитальный отек, гиперкератоз, нарушение пигментации кожи, алопеция, буллезная сыпь.

Аллергические реакции: крапивница, зуд, отек лица, губ, кистей, миалгия и/или артралгия с лихорадкой, образование аутоантител, волчаночный синдром.

Прочие: часто - лихорадка; редко - абсцессы, целлюлиты, сепсис, бактериальная и грибковая инфекции, миалгия, артралгия, вагинит, инфузионный синдром, реакция в месте инъекции.

Лекарственное взаимодействие

У пациентов с ревматоидным артритом одновременное применение метотрексата снижает образование антител к инфликсимабу и повышает концентрацию последнего в плазме.

Дозировка Инфликсимаб

Вводят в/в. Разовая доза - 3-10 мг/кг. Частота и длительность применения устанавливаются индивидуально, в зависимости от показаний и схемы проводимой терапии.

Меры предосторожности

При применении инфликсимаба возможно развитие острых аллергических реакций и аллергических реакций замедленного типа.

У некоторых больных возможно образование антител к инфликсимабу, которые в редких случаях вызывают развитие тяжелых аллергических реакций. При отсутствии толерантности к метотрексату или к другим иммунодепрессантам нестероидной структуры (например, азатиоприну, 6-меркаптопурину) и прерывании их приема до или в течение применения инфликсимаба повышается риск образования этих антител.

Реакции повышенной чувствительности замедленного типа наблюдались с высокой частотой (25%) при болезни Крона после назначения повторного лечения через 2-4 ч после первичного.

Поскольку выведение инфликсимаба происходит в течение 6 мес, больной в течение этого периода должен находиться под наблюдением врача для своевременного выявления признаков инфекционного процесса. Применение инфликсимаба следует прекратить в случае развития тяжелой инфекции или сепсиса.

При подозрении на активный туберкулезный процесс лечение следует прекратить, пока не будет установлен диагноз и проведено соответствующее лечение.

До начала терапии инфликсимабом пациентов следует тщательно обследовать на предмет выявления как активного, так и латентного туберкулезного процесса. Следует учитывать, что у тяжелых больных и больных с иммуносупрессией может быть получена ложноотрицательная туберкулиновая проба. При выявлении латентного туберкулеза необходимо принять меры, чтобы не допустить активизации процесса, а также следует оценить соотношение предполагаемой пользы и потенциального риска применения инфликсимаба у этой категории пациентов.

При появлении в период лечения симптомов, напоминающих волчаночный синдром (стойкая сыпь, лихорадка, боль в суставах, утомляемость), и при этом будут определяться антитела к ДНК, инфликсимаб следует отменить.

Эффективность и безопасность применения инфликсимаба у больных пожилого возраста, а также у пациентов с заболеваниями печени и почек не установлена.

Безопасность и эффективность применения инфликсимаба у детей и подростков в возрасте до 17 лет с ревматоидным артритом или болезнью Крона, не изучены. До получения соответствующих данных следует избегать применения у этой категории пациентов.

Rp.: Infliximabi 0,1
D.t.d. N.2
S. Растворить содержимое 2 флаконов в 10 мл воды для инъекций,
затем разбавить до 250 мл 0.9% раствором натрия хлорида.
Вводить внутривенно капельно в течение 2 часов из расчета 3 мг/кг веса.

Фармакологическое действие

Обладает высокой аффинностью к фактору некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа), образует устойчивый комплекс как с растворимой, так и с мембранассоциированной формами человеческого ФНО-альфа, снижая его функциональную активность. Понижает концентрацию (связывает и ингибирует синтез) интерлейкина−1 (ИЛ−1), интерлейкина−6 (ИЛ−6), интерлейкина−8 (ИЛ−8), моноцитарного хемоатрактантного белка-1, оксида азота, металлопротеиназ (коллагеназа, стромелизин), и других индукторов воспаления и тканевой деструкции, а также уровень растворимых форм молекул адгезии - ICAM−1 и E-селектина, отражающих активацию сосудистого эндотелия.

Элиминирует из организма в течение 6 мес.

Способ применения

Для взрослых: На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, выделяется ли инфликсимаб с грудным молоком).

Грудное вскармливание разрешается не ранее чем через 6 мес после окончания лечения.

Женщины детородного возраста при проведении лечения инфликсимабом и в течение, по крайней мере, 6 мес после его окончания должны использовать надежные методы контрацепции.

Показания

Ревматоидный артрит (активная форма), при неэффективности предшествующей терапии, включая метотрексат (комбинированная терапия с метотрексатом); болезнь Крона (активная форма), в т.ч. с образованием свищей, при тяжелом течении и неэффективности терапии кортикостероидами и/или иммунодепрессантами.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим мышиным белкам), тяжелый инфекционный процесс (в т.ч. сепсис, абсцесс, туберкулез, оппортунистические инфекции), сердечная недостаточность средней или тяжелой степени, детский и подростковый возраст до 18 лет (при болезни Крона - до 6 лет), беременность, кормление грудью.

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: 1–10% - головная боль, вертиго, головокружение, усталость; 0,1–1% - обострение демиелинизирующего заболевания (в т.ч. рассеянного склероза), депрессия, ажитация, амнезия, апатия, нервозность, сонливость, бессонница, спутанность сознания, конъюнктивит, кератит, эндофтальмит, периорбитальный отек; 0,01–0,1% - менингит; частота неизвестна - демиелинизирующее заболевание (синдром Гийена-Барре, невропатия, гипестезия, парестезия).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): 0,1–1% - усугубление сердечной недостаточности, сердцебиение, аритмия, брадикардия, приливы, петехии, экхимоз/гематома, снижение или повышение АД, спазм сосудов, ишемия периферических тканей, тромбофлебит, обморок, анемия, лейко-, лимфо-, нейтро-, тромбоцитопения, лимфоцитоз, лимфаденопатия; частота неизвестна - агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия, идиопатическая или тромботическая тромбоцитопеническая пурпура; 0,01–0,1% - тахикардия, нарушение периферического кровообращения; частота неизвестна - сердечная недостаточность, перикардиальный выпот.

Со стороны респираторной системы: 1–10% - инфекции верхних и нижних дыхательных путей (в т.ч. бронхит, пневмония), синусит, одышка; 0,1–1% - отек легких, плеврит, носовое кровотечение, 0,01–0,1% - плевральный выпот; частота неизвестна - интерстициальные заболевания легких, в т.ч. быстро прогрессирующие (фиброз легких, пневмонит).

Со стороны органов ЖКТ: 1–10% - тошнота, диарея, диспепсия, повышение активности печеночных трансаминаз; 0,1–1% - дивертикулит, желудочно-пищеводный рефлюкс, запор, хейлит, холецистит, нарушение функции печени; 0,01–0,1% - перфорация кишечника, желудочно-кишечное кровотечение, стеноз кишечника, гепатит; частота неизвестна - панкреатит, печеночная недостаточность, аутоиммунный гепатит, повреждение гепатоцитов, желтуха.

Со стороны мочеполовой системы: 0,1–1% - инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит), вагинит, отеки.

Со стороны кожных покровов: 1–10% - потливость, сухость кожи; 0,1–1% - гиперкератоз, нарушение пигментации кожи, цианоз, грибковый дерматит (онихомикоз, экзема), себорея, розацеа, папиллома кожи, рожа, бородавки, фурункулез, алопеция, буллезная сыпь, псориаз, включая впервые возникший и пустулезный (преимущественно ладоней и стоп).

Аллергические реакции: 1–10% - сыпь, зуд, крапивница, бронхоспазм, реакции по типу сывороточной болезни; 0,1–1% - анафилактические реакции, волчаночноподобный синдром; частота неизвестна - анафилактический шок, сывороточная болезнь, васкулит, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема.

Другие побочные эффекты: 1–10% - болевой синдром (боль в грудной клетке, боль в животе), лихорадка, реакции в месте инъекции; 0,1–1% - миалгия, артралгия, боль в спине, образование аутоантител к инфликсимабу, нарушение процесса регенерации, озноб, инфузионные реакции; 0,01–0,1% - гранулематозные язвы.

Форма выпуска

ВНИМАНИЕ!

Информация на просматриваемой вами странице создана исключительно в ознакомительных целях и никак не пропагандирует самолечение. Ресурс предназначен для ознакомления сотрудников здравоохранения с дополнительными сведениями о тех или иных медикаментах, повысив тем самым уровень их профессионализма. Использование препарата "Инфликсимаб " в обязательном порядке предусматривает консультацию со специалистом, а также его рекомендации по способу применения и дозировке выбранного вами лекарства.

Моноклональные антитела к ФНО-α

Химические свойства

Вещество входит в список жизненно необходимых лекарственных препаратов. Средство состоит из химерных мышино-человеческих IgG1 моноклональных антител . Они имеют в своей структуре вариабельную область высокоаффинных нейтрализующих мышиных моноклональных антител к фактору некроза опухоли и фрагменты молекулы человеческого IgGl . Инфликсимаб и Адалимумаб , Устекинумаб также относятся к группе биологических агентов, с помощью которых лечат псориаз .

Фармакологическое действие

Иммунодепрессивное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Лекарство обладает высокой степенью аффинитета к фактору некроза опухоли альфа . Также средство выступает в роли посредника воспалительного ответа и принимает участие в процессе формирования иммунной системы. Считается, что фактор ФНОа принимает активное участие в процессе развития воспалительных и аутоиммунных заболеваний.

Лекарство быстро связывается с обеими формами человеческого ФНОа и образует с ними устойчивое соединение, при этом наблюдается значительное снижение функциональной активности этого фактора.

Доказано, что Инфликсимаб снижает плазменные концентрации, угнетает процессы синтеза интерлейкинов 1, 8 и 6 , моноцитарного хемоаттрактантного белка 1, стромелизина, оксида азота, коллагеназ, прочих индукторов воспалительного процесса. Также средство понижает уровень ICAM−1 и E-селектина , который отражают степень активности эндотелия сосудов.

Вещество полностью выводится из организма в течение 6 месяцев.

Показания к применению

Средство назначают:

в составе комбинированной терапии при в активной форме у взрослых (в сочетании с ) при неэффективности других препаратов и методов лечения;
при болезни Крона в активной форме у взрослых, которая не поддается лечению кортикостероидами или иммунодепрессантами ;
при у пациентов от 18 лет;
для лечения болезни Крона в активной форме у детей от 6 до 17 лет, если другие методы лечения и препараты оказались недостаточно эффективными, вызвали аллергию;
при язвенном колите у детей от 6 лет, если кортикостероиды, 6-меркаптопирун оказались неэффективными;
для лечения , псориатического артрита ;
при анкилозирующем спондилите.

Противопоказания

Лекарство противопоказано:

пациентам с на действующее вещество или другие мышиные белки;
кормящим грудью женщинам;
при наличии сопутствующих заболеванию инфекционных процессов ( , сепсиса, оппортунистических инфекций, );
детям до 6 лет при болезни Крона и язвенном колите ;
в возрасте до 18 лет при прочих заболеваниях;
при сердечной недостаточности средней и тяжелой степени;
беременным женщинам.

Назначение вещества в дозировке 10 мг на кг веса может сопровождаться повышением смертности и ростом количества госпитализаций пациентов с сердечной недостаточностью.

Побочные действия

Во время лечения препаратами Инфликсимаба часто возникают:

головные боли, усталость, тошнота, головокружение;
, болезненные ощущения в эпигастральной области , ;
болезненные ощущения в грудной клетке, приливы ;
вирусные инфекции, грипп , инфекции ЛОР-органов , , ;
, зуд, высыпания на коже, повышенная потливость, уртикарии , сухость кожного покрова.

Редко развиваются:

психоз , нервозность, общее беспокойство;
хейлит , нарушения в работе печени, дивертикулит , ;
лейкопения , нейтропения , анемия , лимфаденопатия , лимфопения , тромбоцитопения , нейтропения ;
обморочное состояние, снижение АД , повышение артериального давления , нарушения в кровообращении по периферии;
отек легких , плеврит , бронхоспазм ;
, различные инфекционные заболевания мочевыводящих путей;
, поражение кожи грибками, ;
ощущение сердцебиения, брадикардия , спазм сосудов, сердечная , отечность;
, кератоконъюнктивит , бородавки, периорбитальный отек , эндофтальмит ;
петехии , кровотечения из носа;
рожистое воспаление , фурункулез , гиперкератоз ;
изменения в пигментации кожи, облысение, буллезная сыпь ;
, миалгия , абсцессы ;
сепсис и болезненные ощущения в месте инъекции вещества.

Также во время проведения терапии средством могут развиться: , отеки лица, кистей и губ, артралгия , аллергический зуд.

Инфликсимаб, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Лекарство назначают внутривенно .

Скорость внутривенной инфузии составляет не более 2 мл в минуту. Инфузия должна производиться не менее 2 часов, с помощью системы с апирогенным фильтром , который имеет низкую белковосвязывающую активность.

Разовая доза, как правило, составляет от 3 до 10 мг на кг веса пациента. Частота и продолжительность использования препарата зависит от схемы лечения и заболевания.

При и псориатическом артрите назначают по 7-10 мг средства на кг веса больного.

Передозировка

Нет данных о передозировке препаратом. Вероятность развития передозировки сведена к минимуму, так как лекарство обычно используют в условиях стационара под наблюдением медицинского персонала.

Доказано, что введение 20 мг лекарства на кг веса пациента не сопровождалось токсическими эффектами.

Взаимодействие

При сочетании лекарства с происходит повышение уровня Инфликсимаба в плазме крови, снижается интенсивность процесса образования антител к препарату.

Вещество нельзя сочетать с анакинрой .

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Ампулы с препаратом можно хранить при температуре от 2 до 8 градусов Цельсия, не допускать замораживания. Избегать контакта лекарства с детьми.

Срок годности

Средство можно хранить в течение 3 лет.

Особые указания

Во время проведения терапии Инфликсимабом могут развиться аллергические реакции замедленного типа или острая аллергия.

Частота развития аллергических реакций замедленного типа выше у пациентов с болезнью Крона при повторном лечении, в течение нескольких часов после первичного.

Так как препарат полностью выводится из организма в течение полугода, то на протяжении этого промежутка времени пациент должен находится под наблюдением врача. Таким образом, удастся предотвратить развитие вторичных инфекций и сепсиса .

Если во время лечения препаратом возникли подозрения на , то терапию необходимо прекратить, пока диагноз не подтвердиться или не будет опровергнут.

Перед началом использования лекарства пациентов необходимо тщательно исследовать на наличие скрытого или активного туберкулеза .

Если во время проведения терапии у больного наблюдаются признаки : повышенная утомляемость, сыпь по телу, и боли в суставах, к ДНК , то лечения необходимо прекратить и принять соответствующие меры.

Особую осторожность следует соблюдать во время лечения Инфликсимабом пожилых лиц, пациентов с заболеваниями печени и почек, больных в возрасте до 17 лет.

При беременности и лактации

Лекарство может оказывать влияние на развитие плода, в частности его иммунной системы, поэтому его нельзя принимать беременным женщинам.

Во время проведения терапии необходимо использовать надежные способы контрацепции.

Еще до конца не изучено, выделяется ли вещество с грудным молоком. Поэтому во время лечения средством и еще 6 месяцев после прекращения терапии кормление грудью лучше прервать.

Препараты, в которых содержится (Аналоги Инфликсимаба)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Синонимом данного вещества является лекарство . Инфликсимаб на данный момент не имеет других торговых наименований, зарегистрированных на территории СНГ.

Меры предосторожности

До начала терапии необходимо излечить манифестные инфекции и абсцессы. При развитии выраженных аллергических реакций, тяжелой инфекции или сепсиса, развитии волчаночноподобного синдрома лечение следует прекратить. Возникновение острых аллергических реакций обусловливает необходимость уменьшения скорости введения инфликсимаба или прекращения инфузии. После устранения или исчезновения признаков реакции введение возобновляют с меньшей скоростью. Рекомендуется применение антигистаминных препаратов и парацетамола (для профилактики), кортикостероидов и адреналина (для купирования) аллергических реакций. Женщинам детородного возраста во время лечения и в течение 6 мес после его окончания необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Дополнительные сведения о мерах предосторожности при применении инфликсимаба

У пациентов, получавших препараты моноклональных антител к ФНО?, в частности инфликсимаб, наблюдались серьезные, а иногда и фатальные бактериальные, микобактериальные инфекции, вирусные и грибные инвазии. В числе оппортунистических инфекций наиболее часто отмечались туберкулез, гистоплазмоз, аспергиллез, кандидоз, кокцидиомикоз, листериоз, пневмоцистная инфекция. У пациентов, принимавших инфликсимаб в сочетании с иммунодепрессантами, как то метотрексат, чаще наблюдались генерализованные формы инфекций.

Следует избегать назначения инфликсимаба пациентам с активными инфекционными процессами всех форм (локализованными и генерализованными). Перед назначением инфликсимаба необходимо сопоставить пользу терапии и возможные осложнения у пациентов, входящих в нижеприведенные группы риска:

1. Пациенты с хроническими или рецидивирующими инфекционными заболеваниями;

2. Пациенты, перенесшие туберкулез или имеющие контакт с больными туберкулезом;

3. Пациенты, выезжавшие в эндемичные районы с высоким уровнем заболеваемости микозами, такими как гистоплазмоз, кокцидиомикоз, бластомикоз и пр.;

4. Пациенты с другими состояниями, предрасполагающими к инфекциям.

Применение Инфликсимаб при беременности и кормлении

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, выделяется ли инфликсимаб с грудным молоком).

Грудное вскармливание разрешается не ранее чем через 6 мес после окончания лечения.

Передозировка

Клинические данные о передозировке отсутствуют. Однократное введение в дозе 20 мг/кг токсическими эффектами не сопровождалось.

Взаимодействие

У больных ревматоидным артритом и болезнью Крона одновременное применение метотрексата может снижать образование антител к инфликсимабу и повышать концентрацию последнего в плазме. Инфузионный раствор несовместим (не следует смешивать) с другими ЛС.

Побочные действия Инфликсимаб

Со стороны мочеполовой системы: 0,1–1% - инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит), вагинит, отеки.

Ограничения к применению

Онкологические заболевания в анамнезе, латентные инфекции (в т.ч. хронический вирусный гепатит), демиелинизирующие заболевания нервной системы.

Инфликсимаб противопоказания

Дополнительные сведения о противопоказаниях к применению инфликсимаба

Инфликсимаб в дозах более 5 мг/кг противопоказан пациентам с сердечной недостаточностью средней и тяжелой степени. Были проведены рандомизированные клинические исследования инфликсимаба у пациентов с сердечной недостаточностью средней и тяжелой степени (III/IV класс по NYHA). Назначение инфликсимаба в дозе 10 мг/кг сопровождалось увеличением смертности и возрастанием числа госпитализации пациентов в связи с декомпенсацией сердечной недостаточности.

Показания к применению Инфликсимаб

Ревматоидный артрит (активная форма) при неэффективности предшествующей терапии болезньмодифицирующими противоревматическими ЛС, включая метотрексат (комбинированная терапия с метотрексатом); тяжелый прогрессирующий активный ревматоидный артрит без предшествующей терапии метотрексатом или иными болезньмодифицирующими противоревматическими ЛС (комбинированная терапия с метотрексатом). Болезнь Крона (активная форма) средней или тяжелой степени, в т.ч. с образованием свищей, у взрослых и детей старше 6 лет при неэффективности, непереносимости или наличии противопоказаний к стандартной терапии, включающей кортикостероиды и/или иммунодепрессанты. Язвенный колит при неэффективности предшествующей терапии. Анкилозирующий спондилит с выраженными аксиальными симптомами и лабораторными признаками воспаления при неэффективности стандартной терапии. Активный прогрессирующий псориатический артрит. Псориаз тяжелой степени при необходимости системной терапии; псориаз средней степени тяжести при неэффективности, непереносимости или наличии противопоказаний к ПУВА-терапии.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - иммунодепрессивное. Обладает высокой аффинностью к фактору некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа), образует устойчивый комплекс как с растворимой, так и с мембранассоциированной формами человеческого ФНО-альфа, снижая его функциональную активность. Понижает концентрацию (связывает и ингибирует синтез) интерлейкина−1 (ИЛ−1), интерлейкина−6 (ИЛ−6), интерлейкина−8 (ИЛ−8), моноцитарного хемоатрактантного белка-1, оксида азота, металлопротеиназ (коллагеназа, стромелизин), и других индукторов воспаления и тканевой деструкции, а также уровень растворимых форм молекул адгезии - ICAM−1 и E-селектина, отражающих активацию сосудистого эндотелия.

Элиминирует из организма в течение 6 мес.

Характеристика

Химерные мышино-человеческие IgG1 моноклональные антитела, состоящие из вариабельной (Fv) области высокоаффинных нейтрализующих мышиных моноклональных антител к фактору некроза опухоли-альфа и фрагмента молекулы IgGl человека.

Инфликсимаб: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Infliximab

Код ATX: L04AB02

Действующее вещество: инфликсимаб (Infliximab)

Производитель: ЗАО «Биокад» (Россия)

Актуализация описания и фото: 10.07.2019

Инфликсимаб – иммунодепрессивный препарат, ингибитор фактора некроза опухоли альфа (ФНОα); оказывает противовоспалительное действие.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме лиофилизата для приготовления раствора для инфузий: плотная масса белого цвета, не имеет признаков расплавления и посторонних включений (по 100 мг в стеклянных флаконах без цвета, в картонной пачке 1 флакон и инструкция по применению Инфликсимаба).

В 1 флаконе содержатся:

действующее вещество: инфликсимаб – 100 мг;
вспомогательные компоненты: сахароза, натрия гидрофосфата дигидрат, полисорбат-80, натрия дигидрофосфата дигидрат.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Инфликсимаб – иммунодепрессивный препарат, ингибирующий функциональную активность ФНОα. Его действующее вещество – инфликсимаб, является химерным мышино-человеческим моноклональным антителом, которому свойственно высокое сродство связывания с трансмембранной и растворимой формой ФНОα и отсутствие связывания с лимфотоксином альфа (ЛТα).

In vitro у трансгенных мышей инфликсимаб предупреждает развитие полиартрита, обусловленного конституциональной экспрессией человеческого ФНОα. Его введение после начала болезни вызывает заживление структурных повреждений суставов. In vivo препарат способствует быстрому образованию стабильных комплексов с человеческим ФНОα, сопровождающемуся понижением биологической активности ФНОα.

У пациентов с ревматоидным артритом в суставах определяются повышенные концентрации ФНОα, которые коррелируют с активностью болезни. На фоне применения инфликсимаба понижается инфильтрация клеток воспаления в воспаленные участки суставов и экспрессия молекул, опосредующих клеточную адгезию, хемоаттракцию и поражение тканей. После терапии отмечается уменьшение концентрации интерлейкина-6 (ИЛ-6) и С-реактивного белка (СРБ) в сыворотке, увеличение уровня гемоглобина по сравнению с его концентрацией до начала лечения.

Не выявлено клинически значимого понижения количества лимфоцитов в периферической крови, их пролиферативный ответ на митогенную стимуляцию сравним с ответом клеток нелеченных пациентов.

При псориазе лечение инфликсимабом способствует снижению воспаления в эпидермальном слое, нормализации дифференцировки кератиноцитов в псориатических бляшках.

Кратковременное применение Инфликсимаба при псориатическом артрите уменьшает в синовиальной оболочке и пораженных участках кожи число Т-клеток и кровеносных сосудов.

Результаты гистологического исследования образцов пораженных тканей толстой кишки, полученных путем биопсии до введения инфликсимаба и через 4 недели после него, указывают на существенное снижение концентрации ФНОα. Кроме этого, дополнительные гистологические исследования подтверждают его положительное влияние на уменьшение инфильтрации клеток воспаления и содержания маркеров воспаления в пораженных участках кишки. Эндоскопические методы исследования подтверждают заживление слизистой оболочки кишки.

У пациентов с болезнью Крона терапия инфликсимабом сопровождается значительным понижением уровня концентрации неспецифического сывороточного маркера воспаления – СРБ. Общее количество лейкоцитов периферической крови меняется в минимальной степени, вместе с тем отмечается тенденция к нормализации их числа для нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов.

Стимуляция мононуклеарных клеток периферической крови инфликсимабом не вызывает снижения пролиферативного ответа при сравнении с таковым у нелеченных пациентов. После применения инфликсимаба не обнаружено существенных изменений секреции цитокинов стимулированными мононуклеарными клетками периферической крови. При изучении мононуклеарных клеток биоптатов собственной пластинки слизистой оболочки кишки было установлено, что лечение препаратом Инфликсимаб вызывает понижение числа клеток, которые экспрессируют ФНОα и интерферон-гамма.

Фармакокинетика

После однократного внутривенного (в/в) инфузионного введения инфликсимаба в дозе 1, 3, 5, 10 или 20 мг на 1 кг веса пациента (мг/кг) его максимальная концентрация (С mах) в сыворотке крови и AUC (площадь под кривой «концентрация – время») увеличиваются пропорционально повышению дозы. Объем распределения (V d) в равновесном состоянии (медиана 3–4,1 л) от дозы не зависит, что является свидетельством преимущественной циркуляции инфликсимаба в сосудистом русле. Зависимости фармакокинетики от времени не наблюдается.

Пути выведения инфликсимаба не установлены, в моче он не выявлялся.

Клиренс и V d при ревматоидном артрите не зависят от возраста или веса тела пациентов.

Фармакокинетика инфликсимаба у пациентов с заболеваниями почек и/или печени, больных в пожилом возрасте не установлена.

С mах инфликсимаба на фоне однократного введения в дозе 3 мг/кг составляет 0,077 мг/мл, 5 мг/кг – 0,118 мг/мл, 10 мг/кг – 0,277 мг/мл. Терминальный период полувыведения – 8–9,5 дней. В сыворотке крови инфликсимаб определяется в течение 56 дней как после однократного введения Инфликсимаба в дозе 5 мг/кг у большинства пациентов с болезнью Крона, так и при поддерживающей терапии ревматоидного артрита в дозе 3 мг/кг с интервалом 56 дней.

Введение второй дозы сопровождается незначительным накоплением инфликсимаба в сыворотке крови, последующие дозы препарата клинически значимого накопления не вызывают.

В большинстве случаев при лечении в указанном режиме свищевой формы болезни Крона в сыворотке крови инфликсимаб может определяться в среднем в течение 84 дней после введения.

Воздействие инфликсимаба у пациентов в возрасте от 2 месяцев до 17 лет зависит от веса тела нелинейно.

Предположительно, AUC в равновесном состоянии (AUC ss) на фоне применения инфликсимаба в дозе 5 мг/кг с интервалом 56 дней у детей в возрасте от 6 до 17 лет был примерно на 20%, а в возрасте от 2 до 6 лет – на 40%, меньше, чем у взрослых.

Показания к применению

Применение Инфликсимаба показано для лечения следующих заболеваний:

активная форма ревматоидного артрита – в составе комбинированной терапии с метотрексатом с целью уменьшения симптомов болезни, замедления прогрессирования повреждения суставов и улучшения их функционального состояния у пациентов, у которых ранее проводившееся лечение метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами (БПВП) было неэффективным;
болезнь Крона в активной форме (средняя или тяжелая степень, включая образование свищей) у пациентов в возрасте старше 18 лет – с целью уменьшения симптомов заболевания, заживления слизистых оболочек и закрытия свищей, достижения и поддержания ремиссии, понижения дозы или отмены глюкокортикостероидов (ГКС), улучшения качества жизни пациентов в случаях, когда применение стандартной терапии ГКС и/или иммунодепрессантами является неэффективным или имеются противопоказания к ней;
средняя или тяжелая степень активной формы болезни Крона у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет – с целью уменьшения симптоматики, достижения и поддержания ремиссии, снижения дозы или отмены ГКС и улучшения качества жизни пациентов в случае неэффективности, непереносимости или наличия противопоказаний к стандартной терапии;
язвенный колит у взрослых – с целью уменьшения симптомов заболевания, улучшения качества жизни пациентов, заживления слизистой оболочки кишечника, снижения дозы или отмены глюкокортикостероидов, уменьшения потребности в стационарной терапии, установления и поддержания ремиссии в случаях, когда применение традиционных методов лечения является недостаточно эффективным;
язвенный колит средней или тяжелой степени тяжести у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет – в тех случаях, когда применение стандартной терапии, включающей ГКС, азатиоприн или 6-меркаптопурин, не дает достаточного ответа либо невозможно из-за наличия противопоказаний или гиперчувствительности к стандартной терапии;
анкилозирующий спондилит с лабораторными признаками воспалительной активности и выраженными аксиальными симптомами у не ответивших на стандартную терапию пациентов – для уменьшения симптоматики и улучшения функциональной активности суставов;
псориатический артрит в активной форме с неадекватным ответом на БПВП (в том числе в комбинации с метотрексатом) – с целью уменьшения симптомов артрита, степени рентгенологического прогрессирования при периферическом псориатическом полиартрите, улучшения функциональной активности пациентов;
средняя и тяжелая степень псориаза – с целью уменьшения в коже воспалительных явлений, нормализации процесса дифференцировки кератиноцитов у больных с недостаточным ответом на стандартную системную терапию, включающую метотрексат, циклоспорин или ПУВА-терапию (фотохимиотерапия), а также при гиперчувствительности и наличии противопоказаний к стандартной терапии.

Противопоказания

Абсолютные:

хроническая сердечная недостаточность III–IV функционального класса по классификации NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация);
туберкулез, сепсис, абсцесс, оппортунистические инфекции и другие тяжелые формы инфекционных процессов;
период беременности;
грудное вскармливание;
возраст до 18 лет – для лечения ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, псориатического артрита, псориаза;
возраст до 6 лет – для лечения болезни Крона и язвенного колита;
установленная гиперчувствительность к другим мышиным белкам;
индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

С осторожностью следует назначать Инфликсимаб при указании в анамнезе на хронические или рецидивирующие инфекции (в том числе на фоне сопутствующей терапии иммунодепрессантами), длительную ПУВА-терапию, интенсивную терапию иммунодепрессантами и/или злокачественные опухоли; при носительстве вируса гепатита B, повышенном риске развития злокачественных новообразований у курильщиков, продолжении терапии у больных с развившимися злокачественными новообразованиями, хронической сердечной недостаточности I–II функционального класса по классификации NYHA, демиелинизирующих заболеваниях.

Инфликсимаб, инструкция по применению: способ и дозировка

Назначать Инфликсимаб могут только врачи, имеющие опыт диагностики и лечения ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, воспалительных заболеваний кишечника, псориатического артрита или псориаза.

Готовый раствор лиофилизата вводят в/в капельно, длительность инфузии должна составлять не менее 2 часов.

Процедуру необходимо проводить под контролем специалиста, который умеет выявлять инфузионные реакции.

Приготовление инфузионного раствора производится непосредственно перед процедурой в условиях асептики и при строгом соблюдении следующей последовательности действий.

На основании рассчитанной дозы необходимо определить требуемое количество флаконов препарата, учитывая, что содержание активного вещества в одном флаконе составляет 100 мг.

Предварительно сняв пластиковую крышку с флакона, резиновую пробку обрабатывают 70% раствором этилового спирта. Для растворения лиофилизата используют шприц с иглой 0,8 мм (или меньше) и воду для инъекций. Сделав забор 10 мл воды для инъекций в шприц, иглу вводят через центр пробки, а струю растворителя направляют по стенке флакона. Затем, осторожно вращая флакон, ждут полного растворения лиофилизированного порошка. При этом рекомендуется избегать продолжительного смешивания раствора. Нельзя применять колебательные движения или встряхивать флакон. Если при растворении образовалась пена, следует дать раствору постоять в течение 1/12 часа.

Раствор во флаконе должен быть опалесцирующим, допускается наличие незначительного количества полупрозрачных мелких частиц, бесцветных или слабо желтого цвета. Раствор нельзя использовать, если при визуальном осмотре обнаружится несоответствие цвета, наличие посторонних включений, либо присутствующие частицы будут иметь непрозрачную структуру.

Общий объем инфузионного раствора должен составлять 250 мл. В связи с этим из флакона или инфузионного мешка 0,9% раствора натрия хлорида, содержащего 250 мл, необходимо удалить объем раствора, соответствующий растворенной дозе инфликсимаба в воде для инъекций. Затем в этот флакон (инфузионный мешок) с 0,9% раствором натрия хлорида следует медленно добавить водный раствор инфликсимаба и осторожно перемешать. После разведения инфузионного раствора важно еще раз убедиться в соответствии цвета и отсутствии непрозрачных частиц или посторонних включений. В случае их наличия раствор следует утилизировать.

Для в/в введения необходимо использовать только отдельную инфузионную систему, снабженную встроенным стерильным апирогенным фильтром с размером пор не более 1,2 мкм, который обладает низкой белковосвязывающей активностью.

После разведения раствор сохраняет стабильность в течение трех часов.

Вводить другие лекарственные средства через одну инфузионную систему нельзя!

Остаток неиспользованного раствора во флаконе должен быть уничтожен.

Для предупреждения острых инфузионных реакций пациенты должны тщательно наблюдаться врачом после окончания инфузии в течение одного-двух часов.

Проводить процедуру следует в медучреждении, оборудованном аппаратом искусственной вентиляции легких и оснащенном средствами неотложной помощи (включая эпинефрин, антигистаминные средства, глюкокортикостероиды).

Для снижения риска развития инфузионных реакций, особенно при их возникновении у пациентов при предыдущем введении Инфликсимаба, скорость введения можно уменьшить. Допускается предварительное введение антигистаминных средств, парацетамола и/или гидрокортизона.

Применение Инфликсимаба показано на фоне оптимизации сопутствующей терапии глюкокортикостероидами или иммунодепрессантами.

ревматоидный артрит (в комбинации с метотрексатом): из расчета по 3 мг/кг веса пациента. Фаза индукции включает 3 инфузии, которые проводят с интервалами 2 и 6 недель после первого введения. Далее, в период поддерживающей фазы лечения процедуры проводят с интервалом 8 недель. Клинический ответ в большинстве случаев достигается в течение 12 недель. Если ответ недостаточный или эффект от терапии быстро утрачивается, можно увеличить дозу Инфликсимаба или сократить интервал между инфузиями в дозе 3 мг/кг до 4 недель. Дозу инфликсимаба следует увеличивать с шагом в 1,5 мг/кг каждые 8 недель, вплоть до достижения дозы 7,5 мг/кг. После достижения желаемого клинического эффекта лечение продолжают в первоначальном режиме дозирования. Пациентам, не достигшим эффекта от лечения в течение первых 12 недель, и которым принятые меры по увеличению дозы или сокращению интервалов между инфузиями не принесли желаемого результата, необходимо решить вопрос о целесообразности продолжения лечения;
активная форма болезни Крона у взрослых (средняя или тяжелая степень): в дозе 5 мг/кг веса тела больного, вторую инфузию следует провести через 2 недели после первой. Если после двух введений клинический ответ отсутствует, продолжать применение препарата нецелесообразно. У пациентов, достигших ответа, лечение можно продолжить, используя один из следующих вариантов. Первый вариант предполагает продолжение введения Инфликсимаба в дозе 5 мг/кг через 6 недель после первой инфузии, а затем с интервалом в 8 недель. В некоторых случаях для достижения достаточного эффекта в поддерживающей фазе лечения может понадобиться повышение дозы до 10 мг/кг. При выборе второго варианта повторное введение препарата в дозе 5 мг/кг производят при рецидиве заболевания;
активная форма болезни Крона тяжелой или средней степени в возрасте от 6 до 17 лет (в комбинации с иммуномодуляторами: метотрексат, 6-меркаптопурин или азатиоприн): начальная доза – 5 мг/кг веса тела ребенка. После первого введения инфузию в той же дозе повторяют через 2 и 6 недель, далее – с интервалом 8 недель. Если в течение первых 10 недель эффект от терапии отсутствует, то продолжать применение инфликсимаба не рекомендуется. При необходимости сокращения интервала между инфузиями с целью сохранения клинического эффекта следует учитывать, что это может повысить риск развития нежелательных явлений;
болезнь Крона с образованием свищей у взрослых: 3 инфузии в дозе 5 мг/кг веса тела больного с интервалом 2 и 6 недель после первого введения. Если ответа на терапию нет, то продолжать лечение нецелесообразно. У пациентов с ответом на терапию лечение можно продолжить в предыдущей дозе с интервалом введения каждые 8 недель, включая случаи увеличения дозы до 10 мг/кг с целью достижения эффекта. Кроме этого, как альтернатива может быть рассмотрен вопрос о повторном применении Инфликсимаба в той же дозе, но только при рецидиве заболевания;
язвенный колит у взрослых и детей в возрасте 6–17 лет: в дозе 5 мг/кг веса тела с интервалом 2 и 6 недель после первого введения, далее – через каждые 8 недель. При необходимости у взрослых больных допускается увеличение дозы до 10 мг/кг для достижения эффекта. При отсутствии эффекта от терапии у детей в течение 8 недель, а у взрослых – через 14 недель после первой инфузии, необходимо рассмотреть вопрос об отмене препарата;
анкилозирующий спондилит: в дозе 5 мг/кг веса тела, фаза индукции – с интервалом 2 и 6 недель после первого введения, поддерживающая терапия – через каждые 6–8 недель. Лечение продолжать нецелесообразно при отсутствии ответа после введения двух первых доз (в течение 6 первых недель);
псориатический артрит и псориаз: первоначальная доза – по 5 мг/кг веса тела. Через 2 и 6 недель после первого введения Инфликсимаб вводят в той же дозе, далее – через каждые 8 недель. Если у больных с псориазом отсутствует эффект после введения четырех доз препарата, лечение инфликсимабом следует прекратить.

У пациентов с ответом на терапию продолжительность общего курса лечения Инфликсимабом лечащий врач определяет индивидуально.

У взрослых пациентов, которые находятся на поддерживающей терапии, можно сократить продолжительность инфузии до 1 часа введения в том случае, если они хорошо перенесли двухчасовое введение первых трех инфузий. Если на фоне ускоренного введения препарата возникает инфузионная реакция, то следует вернуться к обычной скорости введения.

Независимо от показаний после перерыва в поддерживающей терапии не рекомендуется возобновлять лечение с повторного назначения Инфликсимаба в режиме индукций.

В случае рецидива у пациентов с ревматоидным артритом или болезнью Крона повторное назначение препарата возможно в течение 16 недель после введения последней дозы инфликсимаба. Эффективность и безопасность при повторном его введении с интервалом, превышающим 16 недель, не установлены. Следует учитывать, что вероятность развития у пациентов реакций гиперчувствительности повышается в тех случаях, когда интервал до повторного назначения Инфликсимаба был менее 52 недель.

По сравнению с начальным индукционным режимом лечения повторное назначение препарата при обострении псориаза в виде однократной инфузии после 20 недель перерыва может не иметь достаточного эффекта и сопровождаться более высокой частотой инфузионных реакций легкой и средней степени тяжести. Повторное применение инфликсимаба в режиме индукции в этом случае также связано с повышенным риском инфузионных реакций (в том числе тяжелой степени).

Эффективность и безопасность повторного применения инфликсимаба при язвенном колите, анкилозирующем спондилите, псориатическом артрите по другой схеме терапии не установлены.

При лечении пациентов в возрасте старше 65 лет коррекция дозы не требуется.

Побочные действия

Нежелательные нарушения, описанные ниже, классифицированы следующим образом: очень часто – ≥ 1/10; часто – ≥ 1/100 и < 1/10; нечасто – ≥ 1/1000 и < 1/100; редко – ≥ 1/10 000 и < 1/1000; очень редко – < 1/10 000; частота не установлена – на основании имеющихся данных нет возможности установить частоту возникновения нежелательных реакций:

Симптомы передозировки Инфликсимаба не установлены. Токсических эффектов на фоне однократного введения инфликсимаба в дозе 20 мг/кг не обнаружено.

Лечение: в случае передозировки больному следует обеспечить тщательное наблюдение, при необходимости показано назначение симптоматической терапии.

Особые указания

Применение Инфликсимаба связано с развитием острых инфузионных реакций, которые могут возникнуть в течение нескольких секунд во время инфузии или в течение нескольких часов после ее окончания. Если острая реакция появляется в период в/в введения препарата, то инфузию следует немедленно прекратить и назначить соответствующую симптоматике терапию. С целью предотвращения незначительных и преходящих нежелательных эффектов допускается предварительное введение гидрокортизона, парацетамола и/или антигистаминных средств.

Увеличение частоты инфузионных реакций может обуславливать образование антител к инфликсимабу, иногда это приводит к серьезным аллергическим реакциям.

При одновременном применении иммуномодуляторов уменьшается количество случаев образования антител к инфликсимабу и частота инфузионных реакций. Эффективность совместного лечения с иммуномодуляторами более выражена при эпизодическом введении препарата, чем при поддерживающей терапии.

Риск образования антител повышен у пациентов, которые прекратили использование иммунодепрессантов до начала лечения инфликсимабом или во время терапии.

Следует учитывать, что антитела к инфликсимабу в образцах сыворотки не всегда удается обнаружить.

У пациентов с серьезной реакцией на препарат продолжать проведение инфузий не следует.

В ходе клинических исследований было установлено, что при увеличении интервала без приема Инфликсимаба повышается риск развития реакций гиперчувствительности замедленного типа. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости медицинской помощи для купирования подобных состояний.

Лечение ингибиторами ФНО связано с повышенным риском развития серьезных инфекций, поэтому необходимо избегать воздействия потенциальных факторов риска развития инфекций. В связи с тем, что выведение инфликсимаба продолжается в течение 6 месяцев после последнего введения, требуется тщательное наблюдение за пациентом на предмет обнаружения признаков инфекции, включая туберкулез, как в период лечения, так и в течение 6 месяцев после его отмены. При появлении признаков серьезной инфекции или сепсиса терапию следует прекратить.

Особую осторожность следует проявлять при назначении препарата пациентам с рецидивирующей инфекцией в анамнезе или хроническими инфекциями, в том числе находящимся на сопутствующей терапии иммунодепрессантами.

Необходимо иметь в виду, что препарат способен маскировать лихорадку. Это может негативно сказаться на своевременном распознавании как атипичных клинических симптомов серьезных инфекций, так и типичных клинических проявлений редких и нетипичных инфекций, отсрочка диагностики и лечения которых может иметь фатальные последствия. К числу наиболее опасных и часто возникающих оппортунистических инфекций относятся кандидоз, пневмоцистоз, листериоз, аспергиллез.

Применение Инфликсимаба прекращают при повторном развитии серьезной инфекции или сепсиса и назначают антибактериальные или противогрибковые средства.

В связи с риском развития активного туберкулеза на фоне применения инфликсимаба следует до начала лечения провести тщательное обследование пациента на предмет выявления активного или латентного туберкулезного процесса, включая рентгенологическое исследование грудной клетки и туберкулиновую пробу. Необходимо установить, имелось ли заболевание туберкулезом в прошлом, наличие контактов с больными туберкулезом, сопутствующей или предварительной терапии иммунодепрессантами. При активном туберкулезе терапию инфликсимабом начинать нельзя. При подозрении на латентный туберкулез следует тщательно взвесить риск и пользу терапии препаратом Инфликсимаб.

Вероятность развития инвазивных грибковых инфекций (включая аспергиллез, пневмоцистоз, кандидоз, гистоплазмоз, кокцидиомикоз, бластомикоз) повышается при возникновении у больного серьезного системного заболевания.

Начинать терапию пациентов с болезнью Крона с острыми гнойными свищами следует только после выявления и устранения иных возможных очагов инфекции, включая абсцесс.

При диагностировании желтухи или повышении показателя активности аланинаминотрансферазы (в 5 раз превышающем верхнее значение нормы) инфликсимаб следует отменить и тщательно исследовать возникшее нарушение.

После предварительной терапии другим биологическим средством начинать применение Инфликсимаба следует с осторожностью в связи с увеличением риска развития нежелательных явлений, включая инфекции, на фоне перекрестной биологической активности.

Симптомы волчаночноподобного синдрома и положительные результаты теста на антитела к двуспиральной ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота) могут указывать на развитие у больного аутоиммунных процессов. Это является основанием к прекращению терапии препаратом.

В случае развития демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы препарат следует отменить.

При одновременном назначении Инфликсимаба с азатиоприном или 6-меркаптурином следует учитывать возможный риск развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы, особенно у пациентов с болезнью Крона или язвенным колитом.

Все пациенты должны проходить периодический осмотр кожных покровов, особенно пациенты с факторами риска развития злокачественных новообразований кожи.

Пациенты должны быть проинформированы о том, что следует немедленно сообщать врачу о появлении любых нежелательных эффектов после инфузии.

Установлено, что у женщин с ревматоидным артритом, получающих лечение инфликсимабом, повышен риск заболеваемости раком шейки матки. Поэтому следует сопровождать применение препарата проведением периодических профилактических осмотров у женщин, включая пациенток в возрасте старше 60 лет.

Пациенты с язвенным колитом и повышенным риском развития дисплазии или карциномы ободочной кишки должны регулярно проходить тщательное обследование по поводу дисплазии, в том числе после прекращения терапии.

При впервые диагностированной дисплазии у пациентов, получавших терапию инфликсимабом, решение о продолжении или прекращении лечения следует принимать после тщательной оценки рисков и пользы терапии.

При планировании хирургических вмешательств следует учитывать длительный период полувыведения инфликсимаба. При необходимости проведения операции у пациента, получающего терапию инфликсимабом, рекомендуется выполнять тщательный мониторинг возможных инфекций и их своевременную терапию в случае возникновения.

Отсутствие клинического ответа у пациентов с болезнью Крона может свидетельствовать о наличии фиксированной фибротической стриктуры, для которой могут потребоваться хирургические методы лечения. Предполагается, что инфликсимаб ухудшению или образованию стриктуры не способствует.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Применение Инфликсимаба может вызывать головокружение и другие нежелательные действия, которые оказывают негативное влияние на концентрацию внимания и скорость психомоторных реакций, поэтому в период лечения рекомендуется соблюдать осторожность при работе со сложными механизмами или управлении транспортными средствами.

Применение при беременности и лактации

Женщинам детородного возраста должно быть рекомендовано в обязательном порядке использовать надежные противозачаточные средства, как в течение всего периода лечения, так и после окончания применения инфликсимаба в течение не менее 6 месяцев.

Применение препарата во время беременности не влияет на ее благополучный исход, но внутриутробное воздействие инфликсимаба может нарушить нормальный иммунный ответ новорожденного и повысить риск возникновения у ребенка различных инфекций, в том числе диссеминированной инфекции.

Влияние препарата на фертильность и репродуктивную функцию не установлено.

Применение в детском возрасте

Возрастные противопоказания применения Инфликсимаба:

пациенты в возрасте до 18 лет: лечение ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, псориатического артрита, псориаза;
дети в возрасте до 6 лет: лечение болезни Крона и язвенного колита.

Следует учитывать, что инфекции у детей на фоне применения инфликсимаба возникают чаще, чем у взрослых. До начала лечения рекомендуется пройти полную профилактическую вакцинацию в соответствии с календарем прививок.

При нарушениях функции почек

Эффективность и безопасность инфликсимаба у пациентов с нарушениями функции почек не установлены.

При нарушениях функции печени

Эффективность и безопасность инфликсимаба у пациентов с нарушениями функции печени не установлены.

Применение в пожилом возрасте

При лечении пациентов в возрасте старше 65 лет следует использовать общие рекомендации по режиму дозирования.

При лечении пациентов в возрасте 65 лет и старше требуется тщательное наблюдение на предмет развития инфекций.

Лекарственное взаимодействие

Результаты специальных исследований взаимодействия Инфликсимаба с другими лекарственными средствами отсутствуют.

Предполагается, что при сочетании препарата с метотрексатом или другими иммуномодуляторами снижается образование антител к инфликсимабу, и повышается его концентрация в плазме.

Клинически значимого нарушения фармакокинетики инфликсимаба при комбинации с глюкокортикостероидами не происходит.

Не рекомендуется сочетанный прием с другими биологическими средствами, применяемыми по аналогичным показаниям (включая анакинру, абатацепт), живыми вакцинами. Применение живых вакцин повышает риск клинического проявления инфекций, включая диссеминированную инфекцию. В случаях, когда ребенок подвергся внутриутробному воздействию инфликсимаба, нельзя применять живые вакцины у новорожденного в течение 6 месяцев.

Противопоказано одновременное применение терапевтических средств, содержащих возбудители инфекций.

Аналоги

Аналогами Инфликсимаба являются: Ремикейд , Фламмэгис, Хумира, Симпони, Энбрел , Симзия.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре 2–8 °C в защищенном от света месте, не замораживать. До растворения допускается единовременное хранение при температуре 25 °C не более полугода в пределах даты окончания срока годности.

Срок годности – 3 года.