Переход на бивалентную вакцину против полиомиелита. Вакцина от полиомиелита (инактивированная, живая и бивалентная)

Аналогичные препараты:

Россия

Россия

J.07.B.F Вакцины для профилактики полиомиелита

J.07.B.F.03 Вирус полиомиелита - трехвалентный инактивированный

Внимание! Вакцина предназначена только для перорального применения.

Вакцину применяют по 4 капли на прием. Прививочную дозу вакцины закапывают в рот прилагаемой к флакону капельницей или пипеткой за 1 час до еды. Запивать вакцину водой или какой-либо другой жидкостью, а также есть или пить в течение часа после прививки не разрешается.

В соответствии с действующей редакцией Национального календаря профилактических прививок первая и вторая вакцинация против полиомиелита проводятся детям вакциной для профилактики полиомиелита инактивированной (ИПВ), в соответствии с инструкцией по применению ИПВ.

Третья вакцинация и последующие ревакцинации против полиомиелита проводятся детям вакциной для профилактики полиомиелита живой пероральной (ППВ).

Три первые прививки составляют курс вакцинации.

* детям, рожденным от матерей с ВИЧ-инфекцией, детям с ВИЧ-инфекцией, детям, находящимся в домах ребенка, - третья вакцинация и последующие ревакцинации против полиомиелита проводятся ИПВ - вакциной для профилактики полиомиелита (инактивированной).

Детям более старшего возраста, не получившим прививки против полиомиелита в установленные сроки, плановая иммунизация проводится по той же схеме (первая и вторая вакцинация - ИПВ, третья вакцинация и последующие ревакцинации - ППВ).

В соответствии с действующей редакцией календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям вакцинация против полиомиелита по эпидемическим показаниям проводится пероральной полиомиелитной вакциной. При регистрации случая полиомиелита, вызванного диким полиовирусом, выделение дикого полиовируса в биопробах человека или из объектов окружающей среды проводят обязательную вакцинацию следующим категориям граждан (контактные лица в очагах полиомиелита, в том числе вызванного диким полиовирусом (или при подозрении на заболевание):

Дети с 3 месяцев до 18 лет - однократно;

Медицинские работники - однократно;

Дети, прибывшие из эндемичных (неблагополучных) по полиомиелиту стран (регионов), с 3 месяцев до 15 лет - однократно (при наличии достоверных данных о предшествующих прививках) или трехкратно (при их отсутствии);

Лица без определенного места жительства (при их выявлении) с 3 месяцев до 15 лет - однократно (при наличии достоверных данных о предшествующих прививках) или трехкратно (при их отсутствии);

Лица, контактирующие с прибывшими из эндемичных (неблагополучных) по полиомиелиту стран (регионов), с 3 месяцев жизни без ограничения возраста - однократно;

Лица, работающие с живым полиовирусом, с материалами, инфицированными (потенциально инфицированными) диким вирусом полиомиелита, без ограничения возраста, однократно при приеме на работу.

Особенности действия препарата при первом приеме

Особенностей действия препарата при первом приеме не наблюдалось.

Действия врача и пациента при пропуске приема одной или нескольких доз

Удлинение интервалов между прививками допускается в исключительных случаях, при наличии медицинских противопоказаний, укорочение интервалов между первыми тремя прививками не допускается.

Допускается сокращение интервала между третьей и четвертой прививками до 3 месяцев в случае, если интервалы между первыми тремя прививками были удлинены.

Инструкция по применению:

БиВак полио – вакцина полиомиелитная пероральная, двухвалентная, живая аттенуированная 1, 3 типов.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – раствор для приема внутрь: прозрачная жидкость от розово-малинового до желтовато-красного цвета, без осадка и видимых посторонних включений [по 2 мл (10 доз) во флаконе, в картонной пачке 10 флаконов].

• действующее вещество: вирус полиомиелита, аттенуированные штаммы Сэбина 1 типа – не менее 10 в 6 степени ТЦД 50 (тканевых цитопатогенных доз) и 3 типа – не менее 10 в 5,5 степени ТЦД 50 инфекционных единиц (ИЕ) вируса;
• вспомогательные компоненты: канамицин, магния хлорид.

Показания к применению

Применение БиВака полио показано для активной профилактики полиомиелита.

Противопоказания

• неврологические расстройства, возникавшие во время предыдущей вакцинации пероральной полиомиелитной вакциной;
• выраженная реакция, включая повышение температуры тела выше 40 °C, осложнения при предыдущем приеме вакцины;
• период острых неинфекционных и инфекционных заболеваний или обострения хронических патологий;
• первичное (врожденное) иммунодефицитное состояние;
• иммуносупрессия;
• злокачественные новообразования;
• период беременности;
• повышенная чувствительность к компонентам вакцины.

Безопасность применения вакцины у женщин в период вскармливания грудью не установлена.

Способ применения и дозировка

Вакцина предназначена исключительно для перорального применения!

Прививочная доза составляет 4 капли (0,2 мл), их закапывают в рот пациента с помощью пипетки или прилагаемой к флакону капельницы. Не разрешается пить или есть в течение одного часа после процедуры.

Первую и вторую вакцинацию против полиомиелита детям проводят инактивированной полиомиелитной вакциной (ИПВ) для профилактики, согласно соответствующей инструкции по применению ИПВ.

Третью вакцинацию и последующие ревакцинации против полиомиелита детям проводят живой пероральной полиомиелитной вакциной (ППВ).

Курс вакцинации состоит из первых трех прививок:

• первая: в возрасте 3 месяцев жизни – ИПВ;
• вторая: в 4,5 месяца – ИПВ;
• третья: в 6 месяцев – ППВ.

Ревакцинацию против полиомиелита проводят в соответствии с календарем профилактических прививок в 3 этапа: в возрасте 18 и 20 месяцев, затем в 14 лет.

Исключением из общих правил вакцинации и ревакцинации являются воспитанники домов ребенка, дети с ВИЧ-инфекцией или рожденные ВИЧ-инфицированными матерями. Третью вакцинацию и последующие ревакцинации против полиомиелита для указанной категории детей необходимо проводить ИПВ.

Если плановая иммунизация ребенка начинается в возрасте старше трех месяцев, она тоже проводится по установленной схеме.

Если зарегистрирован случай полиомиелита, вызванный диким полиовирусом, выделенным в биопробах человека или из объектов окружающей среды, необходимо обязательное проведение вакцинации. Дополнительной однократной вакцинации подлежат категории граждан, которые являются контактными лицами в очаге полиомиелита (или при подозрении на заболевание), в том числе вызванного диким полиовирусом. К ним относятся:

• дети с 3 месяцев до 18 лет;
• медицинские работники;
• дети с 3 месяцев до 15 лет, прибывшие из неблагополучных по полиомиелиту стран или регионов (при отсутствии достоверных данных о предшествующих прививках показана трехкратная вакцинация);
• дети с 3 месяцев до 15 лет без определенного места жительства (при отсутствии достоверных данных о предшествующих прививках показана трехкратная вакцинация);
• лица с 3 месяцев жизни и старше, контактирующие с прибывшими из неблагополучных по полиомиелиту стран или регионов людьми;
• лица без ограничения возраста, работающие с материалами, потенциально инфицированными диким вирусом полиомиелита или живым полиовирусом, – при приеме на работу.

Нельзя допускать сокращения интервалов между тремя первыми прививками.

При наличии медицинских противопоказаний, в исключительных случаях, допускается удлинение интервалов между прививками. В случае удлинения интервала между первыми тремя прививками дату четвертой прививки можно перенести на 3 месяца раньше.

Побочные действия

В первые несколько часов после приема БиВак полио возможно развитие аллергической реакции немедленного типа.

После введения вакцины, как правило, в период с пятого по тридцатый день, могут появиться следующие реакции:

• редко: неспецифические симптомы – рвота, повышение температуры тела, головная боль (связь с приемом вакцины не обязательна);
• очень редко: аллергические реакции (отек Квинке, крапивница);
• единичные случаи: у привитых и лиц, контактирующих с привитыми, – возникновение вакциноассоциированного паралитического полиомиелита (ВАПП).

Особые указания

Перед вакцинацией пациент должен пройти осмотр у врача-педиатра или терапевта.

В детских учреждениях необходимо планировать проведение прививок против полиомиелита одновременно для всех детей в группе.

Нельзя допускать контакта не привитых детей с привитыми ППВ в течение 60 календарных дней с момента вакцинации.

Чтобы ограничить циркуляцию вакцинного вируса, после прививки требуется строгое соблюдение правил личной гигиены. Прежде всего, необходимо изолировать членов семьи, больных иммунодефицитом, от привитого ребенка. Ребенка следует обеспечить отдельной кроватью, горшком, постельным бельем и одеждой.

Для иммунизации ребенка, относящегося к целевым группам, в семье которого есть еще не привитые дети (по возрасту или с противопоказаниями к прививкам против полиомиелита), следует применять ИПВ.

Прививки против полиомиелита в обязательном порядке должны регистрироваться в установленных учетных формах, где указывается наименование препарата, дата прививки, доза, номер серии, реакция на прививку.

После вскрытия вакцина в плотно закрытом флаконе пригодна к применению не более 48 часов при температуре хранения 2–8 °C.

Нельзя использовать препарат из флакона с нарушенной целостностью и маркировкой, при видимых изменениях его физических свойств.

Если во время или сразу после приема вакцины у пациента случилась рвота или диарея, повторную дозу вакцины можно принимать после нормализации состояния.

Случайное превышение дозы не вызывает нежелательных последствий.

Нельзя проводить вакцинацию позже чем за 4 недели до плановой операции и раньше чем через 3–4 недели после оперативного вмешательства по экстренным показаниям.

При респираторной недостаточности в анамнезе и у недоношенных младенцев (менее 28 недель) на фоне приема БиВак полио существует большой риск возникновения апноэ. Поэтому данной категории детей в течение первых 48–72 часов после прививки необходимо обеспечить постоянный мониторинг дыхательной деятельности.

Чтобы снизить риск развития ВАПП, первые 2 вакцинации проводят вакциной ИПВ.

После обострения хронических патологий или острых неинфекционных и инфекционных заболеваний принимать вакцину можно только через 2–4 недели после ремиссии или полного выздоровления.

При легких формах острых респираторных вирусных инфекций, при острых кишечных заболеваниях прививку проводят после нормализации температуры.

При иммуносупрессии вакцинацию можно проводить только через 12 недель после окончания курса лечения.

Лекарственное взаимодействие

В один день с применением БиВак полио разрешено проведение прививки адсорбированной коклюшно-дифтерийно-столбнячной вакциной (АКДС-вакцина) или адсорбированной дифтерийно-столбнячной вакциной (АДС и АДС-М анатоксин). Кроме этого, введение полиомиелитной вакцины допускается одновременно с другими препаратами Национального календаря профилактических прививок.

Иммуносупрессивные лекарственные средства могут снизить иммунный ответ на прием полиомиелитной вакцины, содействовать размножению вирусов вакцины и увеличению периода выведения вакцинных вирусов с каловыми массами.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре минус 20 °C и ниже, транспортировать при температуре 2–8 °C с последующим замораживанием.

Срок годности: при температуре хранения минус 20 °C и ниже – 24 месяца, 2–8 °C – 6 месяцев.

БиВак полио – вакцина для профилактики полиомиелита; пероральная, живая аттенуированная 1, 3 типов, двухвалентная (содержит два типа вируса).

Форма выпуска и состав

Выпускают БиВак полио в форме раствора для приема внутрь: от розово-малинового до желто-красного цвета прозрачная жидкость, без видимых посторонних включений и осадка .

Состав 1 дозы (4 капли – 0,2 мл):

• активное вещество: вирус полиомиелита, аттенуированные штаммы Сэбина типа 1 – не менее 10 6,0 ТЦД 50 (тканевые цитопатогенные дозы) и типа 3 – не менее 10 5,5 ТЦД 50 ИЕ (инфекционных единиц) вируса;
• дополнительные компоненты: магния хлорид, канамицин.

Показания к применению

Раствор БиВак полио предназначен для активной профилактики полиомиелита.

Противопоказания

• неврологические расстройства, отмечавшиеся при проведении предыдущей вакцинации пероральной полиомиелитной вакциной;
• первичные (врожденные) иммунодефицитные состояния;
• выраженная реакция (включая температуру выше 40 °С) или осложнения на предыдущее введение вакцины;
• злокачественные новообразования;
• острые заболевания (инфекционной или неинфекционной природы), обострение хронических болезней (прием вакцины допускается только спустя 2–4 недели после полного выздоровления или ремиссии);
• иммуносупрессия (вакцинацию разрешается проводить не ранее, чем через 12 недель после завершения курса лечения);
• беременность;
• повышенная чувствительность к любому из компонентов вакцины.

Безопасность применения препарата в период кормления грудью не была установлена.

Способ применения и дозировка

Вакцина БиВак полио предназначена только для приема внутрь!

Препарат назначают в прививочной дозе 0,2 мл (4 капли) на прием. Вакцину закапывают в рот при помощи капельницы, прилагаемой к флакону, или пипетки за 1 час до приема пищи. Запивать капли какой-либо жидкостью или пить/принимать пищу на протяжении 1 часа после проведения процедуры запрещено.

Детям при первой и второй вакцинации против полиомиелита вводят инактивированную полиомиелитную вакцину (ИПВ) для профилактики полиомиелита согласно инструкции по применению ИПВ.

Третью вакцинацию, а также последующие ревакцинации против полиомиелита детям проводят живой пероральной полиомиелитной вакциной (ППВ).

Курс вакцинации включает три прививки:

• I – ИПВ в возрасте 3 месяцев;
• II – ИПВ в возрасте 4,5 месяца;
• III – ППВ в возрасте 6 месяцев.

Ревакцинация проводится ППВ в три этапа: в 18 месяцев, в 20 месяцев и в 14 лет.

Детям, рожденным матерями с ВИЧ-инфекцией, детям ВИЧ-инфицированным или пребывающим в домах ребенка третью вакцинацию и последующие 3 этапа ревакцинации против полиомиелита требуется проводить ИПВ.

Если же плановую иммунизацию начинают проводить ребенку в более старшем возрасте, то она также осуществляется по установленной схеме (I и II вакцинация – ИПВ, III вакцинация и последующие ревакцинации – ППВ).

При проведении вакцинации против полиомиелита по эпидемическим показаниям используется ППВ.

Если были зафиксированы случаи развития полиомиелита, обусловленного диким полиовирусом, выделения последнего из объектов окружающей среды или в биопробах человека, обязательной однократной вакцинации подлежат следующие категории граждан (входящие в число контактных лиц в очаге полиомиелита или при подозрении на поражение, в т. ч. вызванное диким полиовирусом):

• дети в возрасте от 3 месяцев до 18 лет;
• дети в возрасте от 3 месяцев до 15 лет, прибывшие из стран/регионов эндемичных по полиомиелиту (в случае отсутствия достоверных данных о проведении предшествующих прививок назначается трехкратная вакцинация);
• медицинские работники;
• лица от 3 месяцев жизни (без ограничения возраста), контактирующие с прибывшими из эндемичных по полиомиелиту стран/регионов;
• дети в возрасте от 3 месяцев до 15 лет не имеющие определенного места жительства (в случае отсутствия достоверных данных о проведении предшествующих прививок назначается трехкратная вакцинация);
• лица без возрастных ограничений, работающие с живым полиовирусом или с материалами, потенциально инфицированными диким вирусом полиомиелита, при приеме на работу.

Не допускается сокращать интервалы между первыми тремя прививками. В исключительных случаях удлинение периода между прививками возможно только при наличии строгих медицинских противопоказаний.

При удлинении интервалов между первыми тремя прививками интервал между третьей и четвертой может быть сокращен до 3 месяцев.

Побочные действия

После проведения прививки БиВак полио на протяжении первых нескольких часов возможно возникновение аллергических реакций немедленного типа.

К побочным эффектам, которые, как правило, могут развиться только в период с четвертого по тридцатый день после приема препарата, относятся следующие:

• редко: неспецифические симптомы – головная боль, рвота, повышение температуры (могут не быть связаны с проведением прививки);
• крайне редко: аллергические реакции (в т. ч. крапивница, отек Квинке);
• единичные случаи (зарегистрированы у привитых, а также у лиц, контактирующих с ними): вакциноассоциированный паралитический полиомиелит (ВАПП); для предупреждения развития данного осложнения первые две вакцинации проводят ИПВ.

Особые указания

Все лица, которым предстоит проведение вакцинации БиВак полио, должны предварительно пройти осмотр у врача (фельдшера).

Планировать проведение прививок против полиомиелита в детских учреждениях необходимо одновременно всем детям в группе.

После прививки требуется строго соблюдать правила личной гигиены в целях ограничения циркуляции вакцинного вируса. Привитого ребенка необходимо изолировать от больных иммунодефицитом в семье, также ему требуется предоставить отдельную кровать, горшок, постельное белье и одежду.

Если в семьях еще имеются не привитые дети (с противопоказаниями к прививкам или по возрасту), относящихся к целевым группам детей следует иммунизировать ИПВ.

В обязательном порядке прививки против полиомиелита требуется регистрировать в установленных учетных формах, в которых указывается наименование препарата, номер серии, доза, дата прививки и реакции на нее.

Хранить БиВак полио во вскрытом флаконе можно на протяжении не более 48 часов при температуре 2–8 °C, флакон при этом должен быть плотно закрыт резиновой пробкой или капельницей.

В случае нарушенной целостности и маркировки флакона или изменения его прозрачности, цвета или других физических свойств, препарат использовать нельзя.

При возникновении диареи или рвоты во время или непосредственно после приема вакцины ее повторную дозу можно вводить только после снятия этих симптомов.

При наличии легких форм острых респираторных вирусных инфекций или острых кишечных заболеваний прививку следует проводить после нормализации температуры.

Если пациенту предстоит плановая операция, вакцинацию необходимо осуществить не позже чем за 30 дней до ее проведения. При назначении оперативного хирургического вмешательства вакцину можно вводить не раньше, чем спустя 3–4 недели после операции.

Существует потенциальная угроза возникновения апноэ при использовании БиВак полио у детей с данными в анамнезе о респираторной недостаточности или у недоношенных младенцев (менее 28 недель). Вследствие этого у детей из данной группы риска требуется постоянно контролировать дыхательную деятельность в течение 2–3 суток после приема препарата.

Лекарственное взаимодействие

Принимать БиВак полио разрешается в один день с проведением прививки адсорбированной коклюшно-дифтерийно-столбнячной вакциной (АКДС-вакциной) или адсорбированной дифтерийно-столбнячной анатоксин вакциной (АДС или АДС-М анатоксин). Прививку против полиомиелита также допускается вводить одновременно с другими препаратами Национального календаря профилактических прививок.

Иммуносупрессивные средства могут способствовать снижению иммунного ответа на прием полиомиелитной вакцины, размножению вакцинных вирусов и увеличению времени их выведения с каловыми массами.

Аналоги

Аналогами БиВак полио являются: Имовакс Полио, Вакцина полиомиелитная пероральная 1, 2 и 3 типов, Полиорикс, Полимилекс.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, при температуре −20 °C и ниже. При транспортировании соблюдать температурный режим от 2 до 8 °C, с возможным последующим повторным замораживанием до −20 °C.

Срок годности: при температуре −20 °C и ниже – 24 месяца, при температуре 2–8 °C – 6 месяцев.

Ключевые слова

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы - Хапчаев Ю.Х., Иванова О.Е., Ворович М.Ф., Романенко В.В., Макаров А.Е.

Представлены рeзультаты клинического исследования переносимости, реактогенности , безопасности и иммунологической эффективности бивалентной вакцины против полиомиелита «БиВак полио», разработанной в ФГБНУ «ФНЦИРИП им. М.П. Чумакова РАН». «БиВак полио» представляет собой препарат из штаммов Сэбина вируса полиомиелита типа 1 (штамм LSc 2ab) и типа 3 (штамм Leon 12a1b). Содержание инфекционных единиц вируса в прививочной дозе составляет не менее 1060 ТЦД50 вируса полиомиелита типа 1 и не менее 1055 ТЦД50 вируса полиомиелита типа 3. В качестве препарата сравнения использовали вакцину полиомиелитную пероральную 1, 2, 3 типов из штаммов Сэбина, раствор для приема внутрь Данные клинических исследований показали, что по своим основным характеристикам вакцина «БиВак полио» не уступает препарату сравнения и может быть использована для профилактики полиомиелита.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине, автор научной работы - Хапчаев Ю.Х., Иванова О.Е., Ворович М.Ф., Романенко В.В., Макаров А.Е.

• Полиомиелит сегодня: состояние Глобальной программы ликвидации и современная стратегия ВОЗ по иммунизации

  2015 / Иванова О.Е.

• Программа эрадикации полиомиелита ВОЗ: проблемы и решения

  2016 / Харит С.М., Покровский В.С., Рулёва А.А., Фридман И.В.

• Иммунопрофилактика полиомиелита: от первой инактивированной до последней пероральной вакцины, или насколько близок "конец игры"?

  2018 / Рычкова О.А., Грахова М.А.

• Вакцинопрофилактика полиомиелита на современном этапе

  2018 / Карпова Е.В., Саркисян К.А., Мовсесянц А.А., Меркулов В.А.

• Полиомиелит

  2012 / Дроздов С. Г., Иванова О. Е.

• Поиск лиц, длительно выделяющих вирус полиомиелита, среди больных с первичными иммунодефицитами в Российской Федерации

  2014 / Иванова О.Е., Силенова О.В., Сетдикова Н.Х., Латышева Т.В., Кондратенко И.В., Еремеева Т.П., Байкова О.Ю., Лукашев А.Н.

• Аттестация отраслевого стандартного образца специфической активности вакцины полиомиелитной пероральной, двухвалентной, живой аттенуированной 1, 3 типов - БиВак полио

  2017 / Карпова Е.В., Сангаджиева А.Д., Мамонтова Т.В., Фадейкина О.В., Волкова Р.А., Саркисян К.А., Мовсесянц А.А.

• Живые аттенуированные вакцины для иммунопрофилактики

  2017 / Шамсутдинова Ольга Анатольевна

• Вакциноассоциированный паралитический полиомиелит в Российской Федерации в период изменения схемы вакцинации (2006-2013 гг)

  2016 / Иванова Ольга Евгеньевна, Еремеева Т.П., Морозова Н.С., Шакарян А.К., Гмыль А.П., Яковенко М.Л., Короткова Е.А., Чернявская О.П., Байкова О.Ю., Силенова О.В., Красота А.Ю., Краснопрошина Л.И., Мустафина А.Н., Козловская Л.И.

• Вакцины против полиомиелита: настоящее и будущее

  2018 / Чумаков Константин Михайлович, Ишмухаметов А.А.

Through the use of trivalent oral poliovirus vaccine made from Sabin strains of types 1, 2, 3 (tOPV), outstanding success of Global polio eradication program has been achieved. Since 1999, wild polio virus type 2 does not circulate in the world. To enhance immunity to poliovirus types 1 and 3, to reduce the risk associated with the continued use of tOPV (forming of vaccine-derived polioviruses and the emergence of cases of post-vaccination complications), the WHO proposed its replacement with bivalent oral poliovirus vaccine (bOPV) in programs of mass immunization. The results of clinical studies of tolerability, reactogenicity , safety and immunological effectiveness of the bOPV «BiVac Polio» developed in Chumakov Federal Scientific Center for Research and Development of Immune-and Biological Products of Russian Academy of Sciences are presented. «BiVac Polio» is a preparation of Sabin strains of polio virus type 1 (strain LSc 2ab) and type 3 (strain Leon 12a1b). The content of infectious viral units per vaccination dose is not less than 106 0 TCD50 for poliovirus type 1 and not less than 1055 TCD50 for poliovirus type 3. As a preparation of comparison, trivalent oral poliovirus vaccine from Sabin strains types 1, 2, 3 was used. The study included two stages. Comparative assessment of tolerability, reactogenicity and safety of the vaccine «BiVac Polio» and tOPV was the purpose of the first stage which included 20 adults of both sexes. At the second phase of the study, a comparative investigation of tolerability, safety and immunogenicity of the vaccine«BiVac Polio» and tOPV in children aged 18 months and 6 months was carried out (each group consisted of 60 children). Estimation of vaccine immunogenicity was carried out using the level of seroconversion rise of neutralizing antibody titers in the sera of recipients taken before and 28 days after vaccination. The titer of neutralizing antibodies in the blood serum to poliovirus type 1 and 3 was determined by microneutralization assay on HEp-2 cells. The results of clinical studies have shown that in their basic characteristics, «BiVac Polio» vaccine is not inferior to the preparation of comparison (tOPV) and may be used for prophylaxis of poliomyelitis .

Текст научной работы на тему «Сравнительное рандомизированное исследование переносимости, реактогенности, безопасности и иммуногенности вакцины «БиВак полио» (вакцина полиомиелитная пероральная 1, 3 типов)»

Сравнительное рандомизированное исследование переносимости, реактогенности, безопасности и иммуногенности вакцины «БиВак полио» (вакцина полиомиелитная пероральная 1, 3 типов)

Ю.Х. Хапчаев1, О.Е. Иванова1, М.Ф. Ворович1, В.В. Романенко22 3, А.Е. Макаров3, С.Г. Дроздов1, А.А. Ишмухаметов1

1 ФГБНУ «ФНЦИРИП им. М.П. Чумакова» РАН, Москва

2 ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Свердловской области», г. Екатеринбург

3 ФГБУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Екатеринбург

Представлены результаты клинического исследования переносимости, реактогенности, безопасности и иммунологической эффективности бивалентной вакцины против полиомиелита «БиВак полио», разработанной в ФГБНУ «ФНЦИРИП им. М.П. Чумакова РАН». «БиВак полио» представляет собой препарат из штаммов Сэбина вируса полиомиелита типа 1 (штамм LSc 2ab) и типа 3 (штамм Leon 12a1b). Содержание инфекционных единиц вируса в прививочной дозе составляет не менее 106,0 ТЦД50 вируса полиомиелита типа 1 и не менее 105,5 ТЦД50 вируса полиомиелита типа 3. В качестве препарата сравнения использовали вакцину полиомиелитную пероральную 1, 2, 3 типов из штаммов Сэбина, раствор для приема внутрь Данные клинических исследований показали, что по своим основным характеристикам вакцина «БиВак полио» не уступает препарату сравнения и может быть использована для профилактики полиомиелита.

Ключевые слова: полиомиелит, бивалентная оральная полиовирусная вакцина «БиВАК полио», реактогенность, безопасность, иммуногенность.

Comparative Randomized Study of Tolerability, Reactogenicity, Immunogenicity and Safety of the Vaccine «BiVac Polio» (Oral Poliovirus Vaccine Type 1,3)

Yu.H. Khapchaev1, O.E. Ivanova1, M.F. Vorovitch1, V.V. Romanenko2,3, A.E. Makarov3, S.G. Drozdov1, A.A. Ishmukhametov1

1 Federal State Budgetary Scientific Institution «Chumakov Federal Scientific Center for Research and Development of Immune-and-Biological Products» of Russian Academy of Sciences, Moscow

2 Federal Budget Health Institution «Center for Hygiene and Epidemiology in the Sverdlovsk region», Ekaterinburg

3 Federal State Institution of Higher Education «Ural State Medical University» of Ministry of Health of Russia, Ekaterinburg Abstract

Through the use of trivalent oral poliovirus vaccine made from Sabin strains of types 1, 2, 3 (tOPV), outstanding success of Global polio eradication program has been achieved. Since 1999, wild polio virus type 2 does not circulate in the world. To enhance immunity to poliovirus types 1 and 3, to reduce the risk associated with the continued use of tOPV (forming of vaccine-derived polioviruses and the emergence of cases of post-vaccination complications), the WHO proposed its replacement with bivalent oral poliovirus vaccine (bOPV) in programs of mass immunization. The results of clinical studies of tolerability, reactogenicity, safety and immunological effectiveness of the bOPV «BiVac Polio» developed in Chumakov Federal Scientific Center for Research and Development of Immune-and Biological Products of Russian Academy of Sciences are presented. «BiVac Polio» is a preparation of Sabin strains of polio virus type 1 (strain LSc 2ab) and type 3 (strain Leon 12a1b). The content of infectious viral units per vaccination dose is not less than 1060 TCD50 for poliovirus type 1 and not less than 105,5 TCD50 for poliovirus type 3. As a preparation of comparison, trivalent oral poliovirus vaccine from Sabin strains types 1, 2, 3 was used.

The study included two stages. Comparative assessment of tolerability, reactogenicity and safety of the vaccine «BiVac Polio» and tOPV was the purpose of the first stage which included 20 adults of both sexes.

At the second phase of the study, a comparative investigation of tolerability, safety and immunogenicity of the vaccine«BiVac Polio» and tOPV in children aged 18 months and 6 months was carried out (each group consisted of 60 children).

Estimation of vaccine immunogenicity was carried out using the level of seroconversion - rise of neutralizing antibody titers in the sera of recipients taken before and 28 days after vaccination. The titer of neutralizing antibodies in the blood serum to poliovirus type 1 and 3 was determined by microneutralization assay on HEp-2 cells.

The results of clinical studies have shown that in their basic characteristics, «BiVac Polio » vaccine is not inferior to the preparation of comparison (tOPV) and may be used for prophylaxis of poliomyelitis.

Key words: poliomyelitis, bivalent oral poliovirus vaccine «BiVac Polio», reactogenicity, safety, immunogenicity

Введение

В 1988 году ВОЗ приняла Глобальную программу искоренения (ликвидации) полиомиелита . К настоящему моменту в результате реализации этой программы достигнуты следующие важнейшие результаты: снижение заболеваемости от 350 тыс. случаев (1988 г.) до 74 (2015 г.); уменьшение количества эндемичных стран с 125 (1988 г.) до 2-х (2015 г.); прекращение циркуляции дикого по-лиовируса в 4 регионах мира и их сертификация как свободных от полиомиелита; глобальное искоренение дикого полиовируса типа 2 (1999 г.) и отсутствие с 10 ноября 2012 года случаев полиомиелита, связанных с полиовирусом типа 3 .

Эти результаты были достигнуты, главным образом, благодаря массовой вакцинации оральной полиовирусной вакциной (ОПВ) из аттенуирован-ных штаммов Сэбина. ОПВ была лицензирована в США в 1961 году в виде моновалентных форм каждого типа (мОПВ1, мОПВ2, мОПВЗ), а затем в 1963 году в виде трёхвалентной формы (тОПВ) . В СССР ОПВ на основе высокоаттенуированных штаммов вируса полиомиелита типов 1, 2 и 3, предоставленных А. Сэбиным, была создана и начала широко применяться с 1959 года как в виде трёхвалентной вакцины, так и в виде различных комбинаций моно- и бивалентных вакцин .

На фоне этих успехов особое значение приобрели две проблемы, связанные с применением ОПВ - возможность возникновения поствакцинальных осложнений в виде вакциноассоцииро-ванного паралитического полиомиелита (ВАПП) и формирование вакцинородственных полиовиру-сов (ВРПВ).

ВАПП - крайне редкое поствакцинальное осложнение, клинически неотличимое от полиомиелита, вызванного диким полиовирусом, может возникать как у реципиентов ОПВ, так и у контактных с ними лиц. По данным ВОЗ, частота возникновения ВАПП составляет примерно 1 случай на 2,7 млн первых доз ОПВ или 4 случая на 1 млн новорожденных в год в странах, использующих ОПВ . С полиовирусом типа 2 связано 40% случаев ВАПП . Страны, внедрившие в схемы вакцинации против полиомиелита хотя бы одну прививку инактивированной полиомиелитной вакциной (ИПВ) до иммунизации ОПВ, успешно элиминировали ВАПП .

ВРПВ - вирусы, происходящие из вакцинных штаммов Сэбина, обладающие повышенной ней-ровирулентностью, способностью к трансмиссии, могут вызывать случаи и вспышки полиомиелита . Формирование ВРПВ происходит при определенных условиях, прежде всего в популяции с низким уровнем коллективного иммунитета (при этом формируются так называемые циркулирующие ВРПВ - цВРПВ). В 2000 - 2011 годы, когда в мире было использовано более 10 млрд доз тОПВ, зарегистрировали 20 вспышек полиомиелита, вызванных цВРПВ, с общим числом заболевших

580 человек . Связь вспышек полиомиелита со штаммами, происходящими из оральной вакцины, была установлена к 2000 году благодаря появлению методов, позволяющих провести быстрое изучение генома полиовируса . Было установлено, что 90% случаев полиомиелита, вызванных цВРПВ, были связаны с полиовирусом типа 2 .

Для снижения риска, связанного с продолжающимся использованием тОПВ, Стратегическая консультативная группа экспертов ВОЗ рекомендовала как можно скорее отказаться от использования компонента типа 2 в тОПВ . «Стратегический план ликвидации полиомиелита и осуществления завершающего этапа в 2013 - 2018 гг.» , разработанный ВОЗ, предусматривает, что все страны мира, применяющие тОПВ, должны в 2016 году отказаться от ее применения. Для создания и поддержания иммунитета к полиовирусу типа 2 рекомендовано включить в Календарь прививок хотя бы одну дозу 3-х валентной ИПВ, а последующую вакцинацию и ревакцинацию проводить с помощью бивалентной пероральной вакцины (бОПВ), включающей полиовирусы типы 1 и 3.

В ФГУП «ПИПВЭ им. М. П. Чумакова» была разработана бивалентная вакцина «БиВак полио» (вакцина полиомиелитная пероральная 1, 3 типов). Проведённые доклинические исследования показали её безопасность, нетоксичность, иммунологическую эффективность и стабильность ат-тенуированного фенотипа вакцинных вирусов. В экспериментах на животных была доказана соп ставимость вакцины «БиВак полио» по этим показателям с тОПВ.

Цель работы - представить результаты клинического исследования переносимости, реактоген-ности, безопасности и иммунологической эффективности вакцины «БиВак полио».

Материалы и методы

Клинические исследования проводили на базе 4-х учреждений: ФГУЗ «Медико-санитарная часть № 163» ФМБА Новосибирская область, поселок Кольцово, ГБОУ ВПО «Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера» Минздрава России, г. Пермь, МУ «Детская городская больница №11», г. Екатеринбург, ООО «Неболейка», Санкт-Петербург в соответствии со стандартами GCR этическими принципами Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации «Рекомендации для врачей, занимающихся биомедицинскими исследованиями с участием людей», требованиями Федерального закона № 61-ФЗ от 12.04.2010 г. «Об обращении лекарственных средств» и правилами Национального стандарта Российской Федерации «Надлежащая клиническая практика» (ГОСТ 52379-2005), Москва 2016 г.

Испытуемая вакцина «БиВак полио» (вакцина полиомиелитная пероральная двухвалентная, живая аттенуированная 1, 3 типов) представляет со-

бой препарат из аттенуированных штаммов Сэбина вируса полиомиелита типа 1 (штамм LSc 2ab) и типа 3 (штамм Leon 12a1b), выращенных на перевиваемой культуре клеток линии Vero, в виде раствора с 0,5% гидролизата лактальбумина в растворе Эрла. Содержание инфекционных единиц вируса в прививочной дозе (0,2 мл - 4 капли) составляет не менее 1060 ТЦД50 вируса полиомиелита типа 1 и не менее 105,5 ТЦД50 вируса полиомиелита типа 3. Вакцина содержит вспомогательные вещества: магния хлорид 0,018 г (стабилизатор) и канамицин 30 мкг (консервант).

В качестве препарата сравнения использовали вакцину полиомиелитную пероральную 1, 2, 3 типов, раствор для приема внутрь. Вакцина представляет собой препарат из аттенуированных штаммов Сэбина вируса полиомиелита типа 1 (штамм LSc 2ab), типа 2 (штамм Р712 Ch 2ab) и типа 3 (штамм Leon 12a1b), выращенных на перевиваемой культуре клеток линии Vero, в виде раствора с 0,5% гидролизата лактальбумина в растворе Эрла. Содержание инфекционных единиц вируса в прививочной дозе (0,2 мл - 4 капли) составляет не менее 1060 ТЦД50 вируса полиомиелита типа 1, не менее 1050 ТЦД50 вируса полиомиелита типа 2 и не менее 105,5 ТЦД50 вируса полиомиелита типа 3.

В соответствии с действующими нормативными документами на первом этапе исследования проводили оценку переносимости, реактогенности и безопасности вакцины «БиВак полио» у взрослых реципиентов.

Дизайн первого этапа исследования - простое открытое многоцентровое клиническое исследование. Предварительно все взрослые участники прошли скрининговое обследование с целью определения соответствия или несоответствия добровольца условиям участия в исследовании согласно критериям включения и не включения. Скрининг включал ряд процедур, в том числе: сбор данных по сопутствующей терапии; физикальное обследование (температура, АД, ЧСС, ЧДД); взятие крови из вены (5,0 мл) на биохимический (АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза, билирубин, общий белок, мочевина, креатинин, С-реактивный белок, глюкоза) и клинический анализы (эритроциты, гемоглобин, СОЭ, цветовой показатель, лейкоцитарная формула, тромбоциты), определение общего IgE; взятие мочи на общий анализ (рН, относительная плотность, клеточный состав осадка, наличие белка, глюкозы, солей и др.), а также проведение теста на беременность для женщин, способных к деторождению; обследование терапевтом; оценка неврологического статуса.

В исследовании принимали участие 20 взрослых лиц обоего пола (8 мужчин и 12 женщин). Возраст участников колебался от 18 до 50 лет (29,30 ± 7,68), вес - от 48 до 78 кг (64,05 ± 8,20), рост - от 152 до 180 см (162,80 ± 8,39).

В день вакцинации врач-исследователь обследовал добровольца, проводил анализ основных

функций организма. Если все показатели состояния здоровья добровольца удовлетворяли критериям участия, его направляли на вакцинацию. Перед вакцинацией, за 10 минут до введения препарата, а также спустя 30 минут проводили термометрию. За добровольцем устанавливалось наблюдение в течение 30 минут после прививки.

В течение шести дней после вакцинации доброволец посещал клинику, где проводились: физикальное обследование; обследование терапевтом; сбор данных по сопутствующей терапии; оценка неврологического статуса (на 3 сутки после вакцинации); биохимический, клинический анализы крови и определение общего ^Е (на 3 сутки после вакцинации); общий анализ мочи (на 3 сутки после вакцинации); контроль за нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) после вакцинации; выдача добровольцам Дневника самонаблюдения (на 7 сутки после вакцинации).

Через 28 дней после вакцинации доброволец приходил в клинику на заключительный визит, в ходе которого проводились: сбор и анализ записей Дневников самонаблюдения; физикальное обследование; сбор данных по сопутствующей терапии; тест на беременность для женщин, способных к деторождению; биохимический и клинический анализы, определение общего ^Е; общий анализ мочи; обследование терапевтом; оценка неврологического статуса; контроль НЯ и СНЯ.

На втором этапе исследования происходила сравнительная оценка переносимости, безопасности, реактогенности и иммуногенности вакцины «БиВак полио» у детей. Исследование состояло из нескольких этапов оценки переносимости, безопасности и реактогенности «БиВак полио»: на первом - в первые 7 суток после вакцинации на ограниченном контингенте детей в возрасте 6 и 18 месяцев (по 10 добровольцев), на втором - в первые 7 суток после вакцинации на расширенном контингенте детей в возрасте 6 и 18 месяцев (по 50 добровольцев), на третьем - через 28 суток после вакцинации на расширенном контингенте детей в возрасте 6 и 18 месяцев (по 60 добровольцев). На четвертом этапе проводили оценку иммуногенности вакцины «БиВак полио» у детей в возрасте 6 и 18 месяцев.

Дизайн исследования у детей - двойное слепое сравнительное рандомизированное. Предварительно все участники прошли скрининговое исследование с целью определения соответствия или не соответствия добровольца критериями включения. В исследование могли участвовать только здоровые дети обоего пола в возрасте 6 и 18 месяцев (+2 недели), которым показана ревакцинация против полиомиелита. Критериями включения для детей были также способность родителей ребенка выполнять требования Протокола клинического исследования (т.е. заполнять Дневник самонаблюдения, приходить на контрольные визиты) и наличие

письменного согласия родителя ребенка на участие в исследовании.

Критерии не включения ребенка в исследование: серьезная поствакцинальная реакция (температура выше 40 С, гиперемия) или осложнение (коллапс, непрерывный плач, длящийся 3 ч и более, судороги); аллергическая реакция на компоненты вакцин или на любую предшествовавшую вакцинацию; энцефалопатия, развившаяся в течение 7 дней после предыдущего введения вакцины; подозрения на задержку развития; неадекватная прибавка в весе; наличие в анамнезе заболеваний кроветворной системы, онкологических заболеваний; носительство ВИЧ; сифилис, гепатиты В и С в анамнезе, в том числе и у родителей; получение препаратов иммуноглобулина, переливание цельной крови или ее компонентов в течение трех месяцев, предшествующих исследованию; длительное применение (более 14 дней) любых иммуномо-дулирующих препаратов в течение трех месяцев, предшествующих исследованию; любое подтвержденное или предполагаемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние; хронические заболевания сердечно-сосудистой, бронхолегочной систем, желудочно-кишечного тракта, печени, почек, крови в стадии обострения либо в стадии декомпенсации; прогрессирующая неврологическая патология, судорожный синдром, афебрильные судороги; употребление наркотиков или злоупотребление алкоголем в анамнезе у матери во время беременности и/или в период кормления ребенка грудью; наличие психических заболеваний у родителей добровольца; острые инфекционные заболевания менее чем за 2 недели до начала исследования; участие в каком-либо другом клиническом исследовании с момента рождения; серьезные сопутствующие заболевания или патологические состояния, не перечисленные выше, которые могли бы осложнить оценку полученных результатов исследования, включая патологические отклонения от возрастных норм и норм лаборатории показателей крови и мочи; любое нарушение, включая отклонения лабораторных показателей, из-за которого ребенок подвергается недопустимому риску в случае его участия в исследовании, или которое мешает интерпретации данных, собираемых в ходе исследования; для детей в возрасте 18 месяцев (группа 1 и группа 2) - проведенная ранее ревакцинация от полиомиелита; для детей в возрасте 6 месяцев (группа 3 и группа 4) - проведенная ранее трехкратная первичная вакцинация.

Скрининг включал процедуры, аналогичные описанным ранее процедурам скрининга взрослых добровольцев на первом этапе исследования.

По данным скрининга, на основании осмотра врача, лабораторных и инструментальных обследований в исследование было включено 60 добровольцев обоего пола в возрасте 18 месяцев и 60 добровольцев обоего пола в возрасте 6 месяцев. Родителям добровольцев была предоставле-

на полная информация об исследовании (устные разъяснения и Информационный листок родителя ребенка (добровольца)) и предложено подписать форму Информированного согласия родителя ребенка. Все субъекты исследования были застрахованы и каждому был присвоен рандомизационный номер, который закреплялся за участниками на весь период исследования и вносился в индивидуальную регистрационную карту.

В день вакцинации врач-исследователь обследовал добровольца, проводил анализ основных функций организма. Если все показатели состояния здоровья добровольца удовлетворяли определенным критериям для участия в исследовании, доброволец направлялся на вакцинацию. Непосредственно перед вакцинацией (за 10 минут до введения препарата) проводилась термометрия. После прививки врач-исследователь в течение 30 минут наблюдал за добровольцем и проводил термометрию. Через 2 часа после вакцинации врач звонил родителям добровольца с целью установления состояния здоровья привитого.

В течение шести дней после каждой вакцинации доброволец посещал клинику, где проводились обследования, аналогичные обследованиям, описанным ранее для этапа 1. Родителям добровольца выдавался Дневник самонаблюдения.

Через 28 дней после вакцинации доброволец приходил в клинику на заключительный визит, на котором проводились: сбор и анализ Дневников самонаблюдения; физикальное обследование; сбор данных по сопутствующей терапии; биохимический и клинический анализы крови; определение IgE и гуморального иммунного ответа; общий анализ мочи; обследование педиатром; оценка неврологического статуса; контроль НЯ и СНЯ.

При оценке переносимости, реактогенности и безопасности вакцины «БиВак полио» учитывали выраженность и связь с вакцинацией местных и общих реакций в течение 30 мин после вакцинации, через 2 часа, в течение 7 дней после вакцинации (день вакцинации и 6 последующих дней) и по данным Дневников самонаблюдения - с 8 по 28 сут (в течение 21 дней). Учитывали результаты измерения физикальных данных, зарегистрированных перед проведением вакцинации и при каждом посещении добровольцем клинической базы (с 1 по 7 сут и на 28 сут), оценку неврологического статуса, результаты лабораторных исследований, частоту возникновения НЯ и СНЯ, связанных с вакцинацией.

Оценку иммуногенности вакцин проводили по уровню сероконверсии - нарастанию титров ви-руснейтрализующих антител в сыворотках крови, отобранных до вакцинации (во время скрининга) и спустя 28 дней после вакцинации. Титр вирусней-трализующих антител к полиовирусам типа 1 и 3 определяли с помощью реакции микронейтрализации (РМН) на культуре клеток HEp-2 . Уровень вируснейтрализующих антител выражали в виде средней геометрической титра антител (СГТА).

В исследования принимали участие 60 детей обоего пола (24 девочки, 36 мальчиков) в возрасте 18 месяцев (18,03 ± 0,32) и 60 детей обоего пола (25 девочек, 35 мальчиков) в возрасте 6 месяцев (6,37 ± 0,72). В первой группе средний вес составил 11,92 ± 1,06 кг, средний рост - 82,40 ± 2,91 см; во второй группе средний вес составил 7,75 ± 0,84 кг; средний рост -67,75 ± 2,37 см. Все реципиенты в обеих возрастных когортах, были рандомизированы методом конвертов на 4 группы по 30 детей в каждой: дети групп 1 и 3 в возрасте 18 и 6 месяцев, соответственно, были привиты вакциной «БиВак полио»; дети групп 2 и 4 в возрасте 18 и 6 месяцев, соответственно, были привиты тОПВ.

Статистическую обработку полученных результатов проводили общепринятыми методами вариационной статистики с помощью программы Excel. Достоверность различий между показателями определяли с использованием точного критерия Фишера (ТКФ) и двустороннего критерия Стьюдента при уровне значимости 0,05.

Результаты и обсуждение

На первом этапе была проведена оценка переносимости, реактогенности и безопасности вакцины «БиВак полио» у взрослых добровольцев. Все реципиенты в детском возрасте были полностью вакцинированы и ревакцинированы против полиомиелита. Участники не получали прививку любой вакциной в течение месяца до иммунизации, а также ревакцинацию от полиомиелита менее чем за 5 лет перед началом исследования. Реципиенты были привиты вакциной «БиВак полио» per os однократно в дозе 0,2 мл (4 капли). За весь период поствакцинального наблюдения объективно (на основании осмотров врача-исследователя) и субъективно (на основании Дневников самонаблюдения) местных и системных реакций отмечено не было. Физикальный осмотр привитых добровольцев, проведенный перед вакцинацией и при каждом посещении добровольцем клинической базы (с 1 по 7 сут после вакцинации и на 28 сут после вакцинации), не выявил отклонений в состоянии здоровья привитых. Изменения показателей клинического и биохимического анализов крови, общего анализа мочи, регистрируемые в динамике наблюдения, расценены как клинически незначимые и независящие от вакцинации.

Аллергизирующие свойства у вакцины «БиВак полио» не выявлены - показатели сывороточного IgE находились в пределах нормальных значений (до 100 МЕ/мл) в динамике исследования: 3 сут после вакцинации - 37,00 ± 29,29 МЕ/мл, через 28 сут - 39,40 ± 29,74 МЕ/мл. Нежелательные явления в период проведения исследования не зафиксированы, что свидетельствует о высоком профиле безопасности вакцины. Таким образом, при вакцинации добровольцев в возрасте 18 -60 лет была установлена ареактогенность, хоро-

шая переносимость и безопасность вакцины ««БиВак полио».

На втором этапе исследования было проведено сравнительное изучение переносимости, безопасности, реактогенности и иммуногенности вакцин «БиВак полио» и тОПВ у детей в возрасте 18 и 6 месяцев. В каждой группе соответствующую вакцину вводили детям рег os однократно в дозе 0,2 мл (4 капли). Закончили исследование по Протоколу все реципиенты. Ни у одного ребенка в течении 28 сут после вакцинации не было зарегистрировано местных и системных реакций. Средние показатели клинического анализа крови и общего анализа мочи в двух детских возрастных группах в течение периода наблюдения претерпевали незначительные изменения, оставаясь в пределах нормальных значений. Проводимый физикальный осмотр привитых не выявил отклонений в состоянии здоровья.

Серологические исследования сывороток крови, взятых до и после вакцинации, показали существенное увеличение титров вируснейтрализующих антител (табл. 1). Значение СГТА до вакцинации находились в интервале 1:20 - 1:30 в отношении полиовирусов 1, 3 типов. Через 28 сут после иммунизации у детей в возрасте 18 месяцев СГТА к полиовирусам 1 и 3 типов вырос более, чем в 14 раз, у детей в возрасте 6 месяцев - более чем в 18 раз, однако различие в титрах АТ в возрастных группах было статистически недостоверным ^ < 1, р = 0,05). Также не было выявлено статистически достоверных различий в соответствующих возрастных группах в титрах антител к полиовирусам 1 и 3 типов после вакцинации у детей, иммунизированных вакциной «БиВак полио» в сравнении с детьми, привитыми вакциной тОПВ. Уровень сероконвер-сии у детей, привитых вакциной «БиВак полио» или тОПВ, в обеих возрастных группах статистически достоверно (ТКФ) не отличался и составил 86,7 -93,3% в отношении титров АТ к полиовирусу 1-го типа и 83,3 - 90,0% в отношении титров АТ к полиовирусу 3 типа.

Оценка иммунологической эффективности вакцины является одним из важнейших критериев качества иммунобиологического препарата и отражает защитный потенциал вакцины. Результаты, полученные в настоящем исследовании, позволяют говорить о хорошей иммуногенности вакцины «БиВак полио» по отношению к вирусам полиомиелита 1 и 3 типов. Следует отметить, что исследования иммуногенности бивалентной и трёхвалентной ОПВ, выполненные в разных странах, показали, что бивалентная вакцина обладает более высокой по сравнению с традиционной трёхвалентной вакциной иммуногенностью, сопоставимой с иммуно-генностью моновалентных (тип 1 и тип 3) вакцин . Это является дополнительным преимуществом применения бивалентной ОПВ в программах вакцинации на заключительном этапе ликвидации полиомиелита для борьбы с оставшимися дикими

Таблица 1.

Сравнительные результаты оценки иммуногенности вакцин «БиВак полио» и тОПВ у детей в возрасте 18 и 6 месяцев

Группа/вакцина Возраст, мес Тип вируса СГТА Уровень сероконверсии, %*

До вакцинации После вакцинации

Группа 1 «БиВак полио» n = 30 18 1 19,7 ±3,5 287,4 ±2,8 93,3

3 21,7 ±3,9 308,0 ±3,4 83,3

Группа 2 тОПВ n = 30 1 17,5 ±3,5 262,0 ±2,4 86,7

3 18,8 ±4,8 287,4 ±2,8 83,3

Группа 3 «БиВак полио» n = 30 6 1 34,3 ±4,0 616,0 ±2,9 90

3 24,8 ±4,7 630,0 ±2,4 90

Группа 4 тОПВ n = 30 1 28,5 ±3,6,0 561,6 ±4,4 93,3

3 24,3 ±4,5 675,6 ±3,5 90

Примечание:*% детей с 4-х кратным приростом вируснейтрализующихантител

полиовирусами типа 1 и 3 в силу исключения фактора интерференции.

В нашем исследовании не было продемонстрировано, что иммунизация бивалентной вакциной приводит к появлению более высоких титров нейтрализующих антител против полиовирусов типов 1 и 3 в сравнении с иммунизацией тОПВ. Возможно, это связано с тем, что в настоящем клиническом исследовании принимали участие дети уже ранее

вакцинированные против полиомиелита и получившие либо 2 дозы ИПВ, либо 2 дозы ИПВ и одну дозу тОПВ.

Таким образом, результаты клинического исследования показали, что по своим основным характеристикам вакцина «БиВак полио» не уступает препарату сравнения - тОПВ и может быть использована для профилактики полиомиелита.

Литература

World Health Assembly. Global Eradication of poliomyelitis by the year 2000. Resolution WHA 11.28. Geneva: World Health Organization. 1988. Polio vaccines: WHO position paper - March, 2016. Wkly. Epidemiol. Rec.; 2016, 91 (12): 145 - 168.

Sutter R.W., Kew O.M., Cochi S.L.. Aylward R.B. .Poliovirus vaccine-live. In: Plotkin S.A., Orenstein W.A., Offit PA., eds. Vaccines, 6th ed. Philadelphia, PA: Elsevier-Saunders; 2013: 598 - 645.

Лашкевич В.А. История создания в 1959 г. живой вакцины из аттенуированных штаммов А. Сэбина и идея искоренения полиомиелита. Вопр. виру-сол. 2013; 1: 4 - 10.

Chumakov M.P, Voroshilova M.K., Drozdov S.G., Dzagurov S.G., Lashkevich V.A., Mironova L.L. et al. Some results of the work on mass immunization of the population in the Soviet Union with live poliovirus vaccine from Albert B. Sabin s strains. In: Oral live poliovirus vaccine. Papers presented at the IV-th Scientific conference of the Institute of Poiomyelitis and Virus Encephalitis and the International simposium on live poliovirus vaccine, May 17 - 20, 1960, Moscow; 1961: 19 - 32.

Доступно на: http://www.polioeradication.org/Polioandprevention/Thevaccines/Oralpoliovaccine%28OPV%29.aspx

WHO. Risk assessment: frequency and burden of VAPP, cVDPV and iVDPV. Report of the interim meeting of the Technical Consultative Group (TCG) on the Global Eradication of Poliomyelitis: Geneva, 13 14 November 2002. Geneva: WHO; 2002.

Strebel P.M., Sutter R.W., Cochi S.L., Biellik R.J., Brink E.W., Kew O.M. et al. Epidemiology of poliomyelitis in the United States one decade after the last reported case of indigenous wild virus-associated disease. Clin. Inf. Dis. 1992; 14 (2): 568 - 579.

Alexander L.N., Seward J.F., Santibanzes T.A., Pallansch M.A., Kew O.M, Prevots D.R. еt al. Vaccine policy changes and epidemiology of poliomyelitis in the United States. JAMA; 2004; 292 (14): 1696 - 1701.

Burns C.C., Diop O.M., Sutter R.W. Kew O.M. Vaccine-derived polioviruses. J Infect Dis. 2014 Nov 1;210 Suppl 1: S283 - 93. Доступно на: http://www.polioeradication. org/Polioandprevention /Thevirus/Vaccinederivedpolioviruses.aspx

Kew O.M., Sutter R.W., de Gourville E.M., Dowdle W.R., Pallansch M.A. Vaccine-derived polioviruses and the endgame strategy for global polio eradication. Annu. Rev. Microbiol. 2005; 59: 587 - 635

Доступно на: http://www.polioeradication.org/Portals/0/Document/Polioandprevention/CVDPVFactSheetMarch2015.pdf

WHO. Meeting of the Strategic Advisory Group of Experts on immunization, November 2012 - conclusions and recommendations. Wkly. Epidemiol. Rec.; 2013; 88 (1): 1 - 16.

WHO. Polio Eradication and Endgame Strategic Plan 2013 2018. Доступно на: http://www.polioeradication. org/Portals/0/Document/Resources/ StrategyWork/PEESP_EN_A4.pdf

Руководство по проведению клинических исследований лекарственных средств (Иммунобиологические лекарственные препараты). Часть вторая. А.Н. Миронов, ред. Москва: Гриф и К, 2012: 212.

WHO. Manual for virological investigation of poliomyelitis. WHO/EPI/GEN/97.1. Geneva; 1997.

Estvariz C.F., Anand A., Gary H.E. Jr., Rahman M., Islam J., Bari T.I. et al. Immunogenicity of three doses of bivalent, trivalent, or type 1 monovalent oral poliovirus vaccines with a 2 week interval between doses in Bangladesh: an open-label, non-inferiority, randomised, controlled trial. Lancet Infect Dis.; 2015 Aug; 15 (8): 898 - 904. Sutter R.W., John TJ, Jain H., Agarkhedkar S., Ramanan PV., Verma H. et al. Immunogenicity of bivalent types 1 and 3 oral poliovirus vaccine: a randomised, double-blind, controlled trial. Lancet; 2010 Nov 13; 376 (9753): 1682 - 8.

World Health Assembly. Global Eradication of poliomyelitis by the year 2000. Resolution WHA 11.28. Geneva: World Health Organization, 1988. Polio vaccines: WHO position paper - March, 2016. Wkly. Epidemiol. Rec.; 2016, 91 (12): 145 - 168.

3. Sutter R.W., Kew O.M., Cochi S.L. Aylward R.B. Poliovirus vaccine-live. In: Plotkin S.A., Orenstein W.A., Offit P.A., eds. Vaccines, 6th ed. Philadelphia, PA: Elsevier-Saunders; 2013: 598 - 645.

4. Lashkevich VA. History of development of the live poliomyelitis vaccine from Sabin attenuated strains in 1959 and idea of poliomyelitis eradication Voprosi Virusologii. . 2013; 1: 4 - 10 (in Russian).

5. Chumakov M.P, Voroshilova M.K., Drozdov S.G., Dzagurov S.G., Lashkevich V.A., Mironova L.L. et al. Some results of the work on mass immunization of the population in the Soviet Union with live poliovirus vaccine from Albert B. Sabin s strains. In: Oral live poliovirus vaccine. Papers presented at the IV-th Scientific conference of the Institute of Poiomyelitis and Virus Encephalitis and the International simposium on live poliovirus vaccine, May 17 - 20, 1960, Moscow. 1961: 19 - 32.

6. Available at: http://www.polioeradication.org/Polioandprevention/Thevaccines/Oralpoliovaccine%28OPV%29.aspx

7. WHO. Risk assessment: frequency and burden of VAPP cVDPV and iVDPV. Report of the interim meeting of the Technical Consultative Group (TCG) on the Global Eradication of Poliomyelitis: Geneva, 13 14 November 2002. Geneva: WHO; 2002.

8. Strebel P.M., Sutter R.W., Cochi S.L., Biellik R.J., Brink E.W., Kew O.M. et al. Epidemiology of poliomyelitis in the United States one decade after the last reported case of indigenous wild virus-associated disease. Clin. Inf. Dis. 1992; 14 (2): 568 - 579.

9. Alexander L.N., Seward J.F., Santibanzes T.A., Pallansch M.A., Kew O.M, Prevots D.R. et al. Vaccine policy changes and epidemiology of poliomyelitis in the United States. JAMA; 2004; 292 (14): 1696 - 1701.

10. Burns C.C., Diop O.M., Sutter R.W. Kew O.M. Vaccine-derived polioviruses. J Infect Dis. 2014 Nov 1;210 Suppl 1: S283-93.

11. Available at: http://www.polioeradication. org/Polioandprevention /Thevirus/Vaccinederivedpolioviruses.aspx.

12. Kew O.M., Sutter R.W., de Gourville E.M., Dowdle W.R., Pallansch M.A. Vaccine-derived polioviruses and the endgame strategy for global polio eradication. Annu. Rev. Microbiol. 2005; 59: 587 - 635

13. Available at: http://www.polioeradication.org/Portals/0/Document/Polioandprevention/CVDPVFactSheetMarch2015.pdf

14. WHO. Meeting of the Strategic Advisory Group of Experts on immunization, November 2012 - conclusions and recommendations. Wkly Epidemiol. Rec.; 2013; 88 (1): 1 - 16.

15. WHO. Polio Eradication and Endgame Strategic Plan 2013 2018. Available at: http://www.polioeradication. org/Portals/0/Document/Resources/ StrategyWork/PEESP_EN_A4.pdf

16. Guidelines for conducting of clinical trials of medicinal products (Immunobiological drugs). Part two. Ed.; Mironov A.N. Moscow: Grif and K; 201: 212 (in Russian).

17. WHO. Manual for virological investigation of poliomyelitis. WHO/EPI/GEN/97.1. Geneva; 1997.

18. Estvariz C.F., Anand A., Gary H.E. Jr., Rahman M., Islam J., Bari T.I. et al. Immunogenicity of three doses of bivalent, trivalent, or type 1 monovalent oral poliovirus vaccines with a 2 week interval between doses in Bangladesh: an open-label, non-inferiority, randomised, controlled trial. Lancet Infect Dis.; 2015 Aug; 15 (8): 898 - 904.

19. Sutter R.W., John T.J., Jain H., Agarkhedkar S., Ramanan P.V., Verma H. et al. Immunogenicity of bivalent types 1 and 3 oral poliovirus vaccine: a randomised, double-blind, controlled trial. Lancet; 2010 Nov 13; 376 (9753): 1682 - 8.

ИНФОРМАЦИЯ РОСПОТРЕБНАДЗОРА

О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2016 году: Государственный доклад (Извлечения. Начало на стр. 17)

Одним из направлений работы по поддержанию свободного от полиомиелита статуса Российской Федерации является надзор за энтеровирус-ной (неполио) инфекцией (ЭВИ). Данный раздел работы осуществлялся в соответствии с программой «Эпидемиологический надзор и профилактика энтеровирусной (неполио) инфекции на 2015 -2017 гг.».

В 2016 году по сравнению с 2015 годом отмечался подъем заболеваемости ЭВИ в 1,8 раза, в том числе энтеровирусным менингитом (ЭВМ) как наиболее частой клинической формой ЭВИ, в 1,5 раза.

Доля случаев ЭВМ в клинической структуре ЭВИ на территории страны значительно варьирует: от 0,6 - 1,0% от числа зарегистрированных ЭВИ в Республиках Калмыкия, Башкортостан и Еврейской АО, до 99,44% в Самарской области.

В основном заболеваемость ЭВИ формируют дети до 17 лет, на долю которых в 2016 году, как и в предыдущем году, приходилось более 90%.

Наиболее высокая заболеваемость ЭВИ зарегистрирована в Сахалинской области (103,1 на 100 тыс. населения), Республике Тыва (92,8), Хабаровском крае (79,7), Ханты-Мансийском АО (54,0), Еврейской АО (48,4), Томской области (44,0). В то же время не зарегистрированы случаи ЭВИ в Республике Ингушетия, Чеченской Республике, Чукотском АО.

В 2016 году на территории Российской Федерации отмечена циркуляция не менее 30 типов неполиоэнтеровирусов, среди которых доминирующее положение занял вирус Коксаки А6, вызывающий клинические проявления в виде экзантемы и герпангины. Также наметилась тенденция роста заболеваемости энтеровирусным менингитом, связанным с активизацией циркуляции вируса ЕСНО9 и некоторых других энтеровирусов вида В и продолжающейся циркуляцией вируса ЕСНО30 генотипа и редкого, ранее не выявляющегося, энтеровируса ЕСНО33.

Остаются проблемы в осуществлении эпиднад-зора за ЭВИ: в ряде субъектов заболевания ЭВИ не регистрируются или регистрируются единичные случаи; не в полной мере проводится прогноз эпидситуации с учетом данных, полученных в рамках надзора за ЭВИ, в том числе результатов циркуляции неполиоэнтеровирусов.

Таким образом, проблема полиомиелита, энтеровирусной (неполио) инфекции, вопросы организации качественного эпидемиологического надзора и профилактики данных инфекций продолжают быть актуальными и требуют совершенствования как практической деятельности в данном направлении, так и научных исследований.

Полиомиелит — инфекционное заболевание с поражением нервной системы. Болезнь вызывается полиовирусом. Среди диких штаммов существует 3 серотипа, в настоящее время благодаря массовой вакцинации в природе ликвидирован во всем мире дикий полиовирус 2 типа (поэтому сейчас для вакцинации используют бивалентные, а не 3валентные вакцины). Заражение происходит через загрязненные продукты и воду. Вирус размножается в кишечнике, большинство носителей не имеют каких-либо симптомов болезни, а лишь являются источниками данной инфекции. Наиболее частой формой заболевания можно назвать паралич, который в большинстве случаев носит необратимый характер. Другая более тяжелая форма полиомиелита — бульбарная приводит к смертности практически в 100 % случаев. Циркуляция дикого полиовируса зарегистрирована в 125 странах, наиболее эндемичными районами по полиомиелиту являются Нигерия, Пакистан, Афганистан.

Предотвратить данное заболевание можно путем массовой иммунизации. Для понимания необходимости вакцинации против полиомиелита приведу следующие статистические данные. С 1988 г зафиксировано снижение заболеваемости полиомиелитом на 99%. На 2018 г во всем мире зафиксировано всего 29 случаев заболевания. До начала иммунизации против данной инфекции инфицирование детей приближалось к 100%, а развитие параличей встречалось с частотой 1 на 200 детей. При полном выздоровлении от паралитических форм полиомиелита у 25-50 % пациентов через 15-30 лет развивается прогрессирующий постполиомиелитический синдром.

Вакцинация против полиомиелита проводится живыми и инактивированными вакцинами. Живая вакцина формирует как гуморальный так и местный иммунитет, инактивированная в данном случае уступает по эффективности, она не вызывает развитие местного иммунитета.

Схема вакцинации

Вакцинация начинается с 3х месячного возраста трехкратно с интервалом в 6 недель и ревакцинацией в 18 и 20 мес, а также в 14 лет.

Первые 2 вакцинации проводят инактивированными вакцинами, то есть внутримышечно. К таким вакцинам относится Имовакс полио, а также поликомпонентные вакцины в состав которых входят инактивированные вирусы полиомиелита - это пентаксим, инфанрикс гекса, тетракокок и др..

Третья вакцинация против полиомиелита должна проводится живой полиомиелитной вакциной (ОПВ) и совпадает со сроком введения АКДС 3. Таким образом, начиная с 6 месяцев или с третьей вакцинации используют ОВП в виде капель и отдельно АКДС (импортный аналог «инфанрикс»).

Наличии диареи в период вакцинации живой полиомиелитной вакцины требует введения повторной дозы.

Осложнения вакцинации

Осложнения после иммунизации полиомиелитными вакцинами крайне редки и представлены высыпаниями или отеком Квинке.

Инактивированные вакцины вызывают аллергические реакции у лиц с аллергией к стрептомицину.

Вакцино-ассоциированный полиомиелит может развиться как у привитых, так и у контактировавших с привитыми с частотой встречаемости 1:1 млн при первой вакцинации и 1:6-12 млн при повторных дозах. Риск развития вакцин-ассоциированного полиомиелита по контакту с вакцинированным ребенком в семье ничтожен и составляет 1:14 млн.

Развитие вакцин-ассоциируемого полиомиелита связано с наличием первичного иммунодефицита. В связи с чем, первичная вакцинация проводится инактивированной вакциной (внутримышечно) с введением одной или двух доз.

Противопоказания к вакцинации против полиомиелита

1. Наличие иммунодефицита для введения оральной полиомиелитной вакцины (таким пациентам вводится инактивированная вакцина)
2. Расстройства со стороны центральной нервной системы на предыдущие введения данной вакцины.
3. Медотвод при нетяжелых ОРВИ, ОРЗ и других заболеваниях, сопровождающихся повышением температуры до 38 длится до снижения температуры.
4. Для инактивированной полиомиелитной вакцины противопоказанием является аллергия на стрептомицин.

Прививайтесь правильно и будьте здоровы!