Патологический процесс, патологическое состояние. Синтетическая схема патогенеза болезни

Здоровье - важнейшая ценность жизни. Только благодаря полному физическому и психическому благополучию людей может достигать поставленных целей, быть действительно счастливым, испытывать радость от общения с миром. К сожалению, не всегда здоровье бывает в норме. Оно ухудшается из-за патологических процессов, протекающих в организме.

Расшифровка срока

Патологический процесс - закономерно возникающая в человеческом организме последовательность различных реакций, проявляющихся в виде функциональных, метаболических и морфологических нарушений. Они появляются в ответ на повреждающее действие патогенного фактора.
Патологические процессы разделяют на 2 вида: местные (им присущ прямой контакт патогенного фактора с тканями) и генерализованные (они возникают в человеческом организме независимо от зоны действия патогенных факторов). Последние прогрессируют в соответствии с 3 фазами:

Характеристики патологических процессов

Реакций организма, возникающих в ответ на воздействие любых факторов, вызывающих нарушение нормального течения жизненных процессов, свойственны определенные характеристики. К ним относят:

Совокупность процессов или определенный патологический процесс - это то, что лежит в основе любого заболевания. Именно поэтому в отношении реакций используется такая характеристика, как универсальность. Еще патологическим процессам присуща аутохтонность. Этот термин указывает на способность патологического процесса развиваться независимо от того, действует причинный фактор. Также используется такая характеристика, как стереотипность. Она означает, что патологического процесса присущи определенные черты. Они не меняются из-за причин, которые обусловили процесс, или места его локализации.

Отличие патологического процесса от заболевания

Многие считают синонимами термины «болезнь» и «патологический процесс». Это на самом деле не так. Вот основные различия между понятиями:

Стадии, присущие патологического процесса

На человека постоянно влияют различные патогенные факторы внешней среды (биологические, физические и др). Часть из них нейтрализуется защитными силами организма. Те факторы, которые не удается преодолеть, вызывают патологический процесс.
Реакций организма свойственно прогрессирование, поэтому условно можно выделить следующие стадии патологического процесса:

Первая стадия

Возникновения любой реакции организма объясняется влиянием конкретного раздражителя. Появление у человека подозрительных симптомов зависит от следующих факторов:

Патологический процесс - это то, что может начинаться в человеческом организме из-за попадания болезнетворных микроорганизмов или механического воздействия большой силы. Однако чаще всего наблюдается влияние группы факторов.

Вторая стадия

Каждый патологический процесс имеет свою специфику в прогрессировании. Несмотря на это, можно выделить общие принципы, по которым происходит развитие:

Третья стадия

Развивается патологический процесс могут вмешаться эффективные саногенетические (защитные) механизмы. В таком случае результатом становится, как правило, выздоровление, восстановление начального состояния. Если защитные силы организма не справляются, то тогда в результате патологического процесса развивается болезнь. Каждый недуг протекает в течение определенного времени. Острые болезни длятся где-то 4 дня, острые - от 5 до 14 дней, подострые - от 15 до 40 дней. После заболевания наступает или выздоровление или переход в хроническую форму и развитие осложнений, или летальный исход.

Что можно отнести к патологическим процессам

Патологические процессы в организме могут быть следующими:

Наиболее яркий пример - это патологический воспалительный процесс. При нем в человеческом организме начинает действовать защитно-приспособительная реакция на устранение патогенного фактора. Воспаление провоцирует изменение нормального кровообращения, повышения сосудистой проницаемости. Появляются такие клинические симптомы, как местное повышение температуры, покраснение, болевые ощущения.
Такой патологический процесс, как гипоксия, обозначает кислородную недостаточность. Она присуща различным состояниям и заболеваниям. К примеру, в конце любого смертельного недуга независимо от причин, вызвавших его, наступает острая кислородная недостаточность. Умирание всегда сопровождается тотальной гипоксией, провоцирует необратимые изменения в человеческом организме. Часто наблюдается лихорадка. Это патологический процесс, для которого характерно временное повышение температуры тела. При нем также наблюдаются другие негативные явления, присущие инфекционных патологий (например, приступы жара). Еще один пример патологического процесса - опухоль. Это новообразование, которое появляется при разрастании тканей с атипичными клетками. Опухоли полиетиологични. Это означает, что они возникают из-за влияния различных факторов физической, химической, биологической природы.
В заключение стоит отметить, что болезни, патологический процесс - это разные понятия, но очень важные. Каждому человеку следует знать, какие реакции могут возникать в его организме из-за воздействия различных раздражителей, каким может быть результат всех изменений, что происходят.

Когда у новорожденного ребенка обнаруживается перинатальное поражение нервной системы, то конечно же родители начинают очень сильно переживать и искать любую информацию по этому поводу. В данной статье мы расскажем вам о том, каким же образом может развиваться данная патология и какие этапы при этом существуют.

Итак, на сегодняшний день врачи выделяют четыре фазы развития перинатального поражения нервной системы у новорожденного ребенка, которые могут развиваться в течении первого года его жизни.

1. Первая фаза. Эта фаза длится один месяц и считается наиболее опасной во всем развитии патологии. Это острый период болезни, который непосредственно связанный с гипоксией и нарушением кровообращения в организме малыша. Если же говорить о клинических проявлениях, то они могут выражаться в виде синдрома угнетения или же синдрома сильного возбуждения центральной нервной системы ребенка.


2. Вторая фаза. Эта фаза развивается на протяжении 2-3 месяца жизни ребенка и характеризуется уменьшением выраженности неврологического расстройства, а именно: улучшается общее состояние ребенка, значительно повышается двигательная активность малыша, постепенно приходят в норму врожденные рефлексы и мышечный тонус. Повышается электроэнцефалографический показатель. Объяснить такие изменения можно очень просто. Если у ребенка возникло поражение ЦНС - это вовсе не значит, что мозг потерял свою способность восстанавливаться. Врачи еще называют данную фазу фазой «неоправданных надежд на полное выздоровление». Данный этап очень быстро заканчивается и идет постепенное нарастание опасных признаков патологии. Довольно часто родители видя улучшение состояния ребенка рано радуются и забрасывают лечение, но этого делать ни в коем случае нельзя.


3. Третья фаза . Данную фазу называют фазой спастических явлений и возникает она примерно на 3-6 месяц жизни новорожденного ребенка. Основной характеристикой есть преобладание мышечной гипертонии, то есть резкое повышение мышечного тонуса и ухудшение самочувствия малыша. Симптомами данной фазы есть следующее: ребенок резко запрокидывает голову, сгибает в локтях руки и подтягивает их к груди, ноги же практически постоянно находятся в перекрещенном состоянии, а если есть опора, то он немедленно становится на носочки. Очень сильно выраженные тремор и довольно часто можно наблюдать возникновение тремора. Такое резкое изменение и ухудшение состояния здоровья у ребенка можно объяснить тем, что идет очень активный процесс дегенерации, что вызывает увеличение числа дистофически измененных нейронов. Также стоит отметить, что у большого количества детей, которые имеют поражение центральной нервной системы вызванное гипоксией, прогресс начинает закрепляться еще во второй фазе заболевания. Именно это и выражается в снижении неврологических расстройств.


4. Четвертая фаза. Данная фаза начинает развиваться на протяжении 7-9 месяца жизни малыша и основной характеристикой данного периода есть четкое разделение детей на две группы: 20% - это дети которые имеют явные расстройства психики вплоть до тяжелой формы, которая вызывает детский церебральный паралич и 80% - происходит относительная нормализация всех расстройств нервной системы, которые наблюдались ранее. Данную фазу врачи условно называют окончательной фазой развития болезни у новорожденных детей.

Методы лабораторной диагностики перинатальных поражений нервной системы у детей

Как показывают многочисленные эксперименты специалистов в области медицины и науки, мозг новорожденного ребенка, как ответ на любое поражение нервной системы начинает активно производить новые клетки - нейроны. Если вовремя обнаружить и начать лечить заболевание, то вполне возможно что оно никак не отобразится на дальнейшем состоянии здоровья вашего малыша. Кроме того функции пораженных органов и систем органов будут полностью восстановленными, а патологии, которые ужу начали развиваться будут направлены в обратном направлении и очень скоро исчезнут. Если говорить об анатомо-функциональном восстановлении, то конечно при ранней диагностике заболевания и лечении оно будет проходить намного активнее, чем в случае с запущенной формой заболевания.

Полное восстановление функций центральной нервной системы будет полностью зависеть от состояния тяжести первичного повреждения. Неоднократно были проведены исследования, которые показали следующее: в качестве лабораторной диагностики степени тяжести перинатального поражения ЦНС у новорожденных детей можно определять наличие в сыворотке крови специального вещества, которое является «маркером поражения нервной ткани», а именно нейронспецифическая енолаза (НСЕ). Содержится данной вещество, как правило в нейронах и эндокринных клетках. Стоит также сказать о таком веществе, как миелин - основной белок, который входит в состав оболочки, которая возникает вокруг отростков нейронов. Их концентрация в крови увеличивается за счет того, что во время возникновения тяжелого перинатального поражения центральной нервной системы начинают разрушаться клетки мозга и таким образом направляют данные вещества в ток крови. Итак, можно сказать что появлении у крови новорожденного ребенка НСЕ может позволить не только подтвердить диагноз о перинатальном поражении центральной нервной системы, но и точно определить степень тяжести данного заболевания. Чем больше концентрация данных веществ в крови, тем о более тяжкой степени развития заболевания у крохи можно говорить.

Также стоит учитывать, что мозг каждого ребенка имеет свои генетически детерминированные структурные, метаболические и функциональные особенности. Итак, если учитывать степень тяжести поражения нервной системы и индивидуальные особенности организма каждого новорожденного ребенка, то только после учета этих решающих факторов можно говорить о том, как именно будет восстанавливаться нервная система малыша и о том, какая индивидуальная программа лечения и реабилитации ему нужна.

Нужно очень внимательно следовать всем указаниям специалистов, чтобы заболевания у ребенка не стало прогрессировать, ведь чем тяжелее степень поражения ЦНС, тем труднее вылечить малыша и дать ему полноценную жизнь и нормальное здоровье. Поэтому нужно с самого начала, сразу же после обнаружения заболевания делать все возможное, чтобы как можно быстрее остановить прогресс болезни и дать ребенку возможность нормально развиваться. Кроме того, своевременное и правильное лечение побережет не только ваши финансы, но и нервы, и даст лучший результат.

Отдельные фазы плавно перетекают одна в другую. В гуморальных фазах внутриклеточные системы не повреждены. Защитные механизмы организма сохранены и сами в состоянии вывести токсины: потоотделение, слезы, мокрота и т.п. В период фазы воспаления возникают риниты, бронхиты и т.п. В этот момент самое главное - не блокировать естественные процессы, поддерживая экскрецию.

Далее идет фаза депонирования, когда экскреторные механизмы перегружены. Часто симптомы не наблюдаются, а патологический процесс прогрессирует. Токсины накапливаются, ломаются защитные системы организма. И самостоятельно организм уже не в состоянии справиться с проблемами. В фазу дегенерации отмечаются поражение больших клеточных комплексов, органов и систем.

Язвенные процессы, холециститы, атеросклероз, повышение уровня сахара или холестерина и иное - результат давно развернувшегося патологического процесса дизрегуляции, т.е. в соответствующих системах организма нарушилось собственно управление физиолого-биохимическими процессами.

Иными словами, существует три способа защиты:
физиологическая;
конструктивная;
деструктивная.

Физиологический способ обеспечивает нормальное, здоровое функционирование клетки или ткани. Если на клетку воздействуют бактерия или гриб, она защищается выработкой антибактериального фактора (например, ) или вырабатывает большее количество жидкости, чтобы бактерию или гриб смыть с поверхности (возникают насморк или слезотечение). Если этой защиты недостаточно, то возникает первичный иммунный ответ в виде воспаления, чтобы избавиться от чужеродного агента. Воспаление - это физиологическая защитная реакция.

Воспалительная реакция тесно переплетается с процессом восстановления организма. Без воспаления инфекционный процесс протекал бы неуправляемо. Более опасное явление не само воспаление, а склонность к воспалениям и рецидивирующим инфекциям. Рецидив возникает только на почве нарушенного равновесия. Если первая защита оказывается недостаточной, чтобы избавиться от действия токсинов, других патогенных факторов, то происходит смена способа защиты. Начинаются накопление, депонирование.

Клеточная стенка утолщается из-за избыточного отложения жиров, белков, гликогена.… Это своеобразная “китайская стена” для защиты от внешнего раздражителя. Появляются разрастания, утолщения: полипы, бородавки, кондиломы, кисты, опухоли, атеросклеротические бляшки, пигментации, отложения минералов (камни) и пр.

На третьей стадии защиты организм резонно решает: чтобы уцелеть, надо пожертвовать частью. Защита может продолжаться, даже если конструктивная защита неэффективна. Возникают деструктивные заболевания: гангрена, некроз, язвы, переломы и т.п.

Стадии развития патологического процесса
При заболеваниях, особенно хронических, надо только способствовать естественным силам самооздоровления организма, ни в коем случае не мешать этим процессам, в том числе и попытками, навязать организму не свойственные эволюции человека лекарственные формы, которые в многообразии синтезируют для современной медицины.

Внутренняя сущность “пациента” способна к саморегулированию, но только тогда, когда она свободна от внешнего разрушающего воздействия.

Внутренние резервы саморегуляции организма - вот то основание, на котором может быть построено новое здание современной медицины. Лекарство должно быть направлено в первую очередь не на ремонт отдельных органов и тканей, а на активизацию естественных систем оздоровления, зачастую блокированных неправильным образом жизни.

Болевые ощущения даны природой не для врача, а для самого организма, чтобы локализовать повреждение и мобилизовать силы самовосстановления. Блокирование боли лекарственными средствами собьет процессы саморегуляции.

“Истинное лекарство” должно включить собственные системы защиты организма.

Болезнь - это только вершина , а ее подводная часть - нарушение в системе саморегуляции.

Проблемы со здоровьем начинаются с психоэмоционального уровня . Человек - часть Вселенной, поэтому целиком и полностью подчиняется всем ее законам. Изучая физику и химию в школе, мы никак даже мысленно не хотим применить все эти законы по отношению к себе. Количественные изменения переходят в качественные. Накопившийся дисбаланс в организме переводит нас на новый уровень. Появляются новые жалобы, усиливаются старые. Пациент обращается к врачу с определенными симптомами, проходит ряд обследований, доктор в итоге разводит руками - , УЗИ, ЭКГ и остальное соответствуют норме… Появились нарушения на функциональном уровне, т.е. организм через симптомы сигнализирует, что у него не все благополучно. На этом этапе сами клетки еще сохранены, а вот функции их нарушены. Действенной помощи пациент не получил, процесс развития патологии продолжается.

Болезненные симптомы указывают путь к здоровью.

А дальше заболевание переходит в клеточную фазу, когда защитные системы организма более не в состоянии самостоятельно вывести токсины из тканей, т.е. не только страдают функции клеток, но уже и клетки сами видоизменились. На этой стадии анализы и методы функциональной диагностики покажут патологию. И начнется хождение пациента по лечебным учреждениям…

Не проще ли ухватить патологический процесс на стадии функциональных нарушений, когда до органических изменений еще есть время?

Существует феномен викариации . Это процесс перемещения заболевания из одной фазы или ткани в другую в процессе развития патологического процесса или в результате терапии. Классические примеры этого явления - клиническая взаимосвязь между экземой и бронхиальной астмой, тонзиллярной ангиной и миокардитом или полиартритом и т.п.

Странно, как это здравомыслящий врач не может видеть, что вслед за устранением группы симптомов не наступает излечение, пациенту становится не лучше, а наоборот, хуже.

Цели гомеотерапии - стимуляция защитных сил и смещение заболевания в физиологическую фазу экскреции, когда токсины через естественные дренажные пути сами покидают организм.

Система ВИВАТОН согласуется с методами гомотоксикологии - натуропатического учения об исцелении организма посредством глубокого очищения от гомотоксинов, а за счёт этого - самовосстановления организма в силу его заложенных природой защитных возможностей.

Механизмы самоочищения и самовосстановления организма включаются в результате пропиток органа кожи и приёма БАДов ВИВАТОН, по мере устранения гомотоксикозов организма различной степени,

Гомотоксикологию создал в первой половине 20-го века гениальный учёный и врач Х.Х.Реккевег.

Успешное очищение организма препаратами ВИВАТОН присходит от уровня органов и систем, вплоть до уровня клеток и клеточных ядер.

Детоксикация, имуунокоррекция и восстановление организма возможно даже на самых тяжёлых фазах дегенерации и дедифференциации, что подтверждет практический опыт трёх десятилетий успешной работы.

Х.Реккевег - создатель гомотоксикологии

Гомотоксикология как наука заняла одно из ведущих мест в натуропатической медицине наряду с классической гомеопатией, акупунктурой и мануальной терапией. Принципы гомотоксикологии и созданные на их основе препараты используются врачами всех специальностей во многих странах мира. А основные труды Х.Реккевега - “Гомотоксикология как синтез достижений медицинской науки”, “Материя медика и антигомотоксическая гомеопатия”, “Проблемы рака” и другие работы - переведены на многие языки.

ГОМОТОКСИКОЛОГИЯ - ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ

Гомотоксикология, одно из натуропатических направлений медицинской науки, представляет собой синтез современных достижений медицины и гомеопатического подхода к лечению больных. Этот метод логически и практически продолжил и развил принципы холистической медицины, предусматривающей комплексный подход к лечению человека как единой биологической системы.

Основателем направления и метода гомотоксикологии как комплексной терапии стал немецкий врач и ученый Ханс-Хайнрих Реккевег. Согласно его теории, организм является открытой и стремящейся к равновесию биологической системой. Однако, как и в любой другой динамической системе, равновесие может быть нарушено: в частности, для биологической системы факторами снижения стабильности, согласно теории гомотоксикоза, считают эндогенные и экзогенные токсины (гомотоксины).

Воздействие этих химических веществ, различных по происхождению, - поступающих в организм извне или вырабатываемых в ходе обменных процессов - вызывает ответные защитные реакции биологической системы, проявляющиеся, по Реккевегу, в форме симптомов заболевания.

Поэтому определение заболевания, данное основоположником метода и принятое в гомотоксикологии, было сформулировано следующим образом: "болезнь представляет собой комплекс целесообразных защитных процессов в организме, а также проявлений попыток компенсировать интоксикацию".

Антигомотоксические препараты получили название комплексных так как в их состав входит целый ряд гомеопатических средств, сочетанное действие которых позволяет обеспечить их обширный детоксикационный эффект.

Не менее важным наряду с детоксикацией представляется и другой аспект гомотоксикологии: согласно определению заболевания, его терапия должна не подавлять симптомы, а дополнительно способствовать активации защитных сил организма.

С учетом этих трех важнейших аспектов: регуляторного воздействия на открытую биологическую систему; связывания и выведения токсичных для организма веществ и стимуляции его защитных сил, был создан целый спектр лекарственных средств - комплексных биологических антигомотоксических препаратов.

Антигомотоксические препараты изготовляют из натуральных природных компонентов: экстрактов из растений, вытяжек из органов животных, стерилизованных культур микроорганизмов, минеральных веществ, микроэлементов, катализаторов и т.п.

Все эти компоненты обрабатывают согласно принципам гомеопатической технологии потенцирования, т.е. методами последовательного разведения и динамизации компонентов.

Таким образом, в антигомотоксических препаратах, как и гомеопатических, биологически активным началом служат не концентрированные вещества, а их микродозы. Поступающие в организм микродозы не вызывают перегрузки организма, а наоборот, стимулируют его системы и подключают дополнительные защитные механизмы.

Лечение антигомотоксическими препаратами объединяет в себе лучшие традиции, представляемые как гомеопатией, так и аллопатической медициной. С обычной медициной эти препараты объединяет нозологический принцип назначения и привычность лекарственных форм.

При этом концепция состава биологических препаратов, в отличие от аллопатических лекарственных средств, связана не с симптоматикой заболевания, а с регуляторным, дезинтоксикационным воздействием, стимулирующим защитные силы организма.

СИСТЕМА АУТОРЕГУЛЯЦИИ

Иммунная система:

вилочковая железа, лимфатическая ткань;
Нервная система;

Слизистые оболочки;

Печень;

Матрикс;

Клеточное дыхание и антиоксидантная система;

Гипоталамо-адреналиновая ось.

ДИЗИНТОКСИКАЦИОННЫЕ ОРГАНЫ

ВНЕКЛЕТОЧНЫЙ МАТРИКС

ДЕЗИНТОКСИКАЦИЯ МАТРИКСА

КЛЕТОЧНАЯ ТОКСИЧНОСТЬ

ТРИ ТОЧКИ ПРИЛОЖЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА

ШЕСТЬ ФАЗ ГОМОТОКСИКОЗА

ТАБЛИЦА РАЗВИТИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Существует ряд особенностей гомотоксикологии как направления терапии, позволяющих отметить сходства и отличия этого метода лечения с гомеопатическим и аллопатическим методами. При том что в состав комплексных антигомотоксических препаратов входят гомеопатические компоненты, терапевтический подход гомотоксикологии аналогичен аллопатии - диагностика и назначение комплексных биологических препаратов осуществляется не на основе ментальной и соматической симптоматики и принципа подобия, как в гомеопатии, а на основе анатомо-клинического диагноза. Комплексный состав антигомотоксических препаратов позволяет назначать их по показаниям к применению, а значит, делает их доступными врачам, не имеющим специализированной гомеопатической подготовки.

В настоящее время с этими средствами помимо врачей-гомеопатов работают педиатры, хирурги, травматологи и ревматологи, психиатры и офтальмологи, а также врачи многих других специальностей. Кроме того, гомотоксикология позволяет врачу максимально индивидуализировать проводимую терапию с позиций классической гомеопатии и развития патогенеза заболевания.

Одной из принципиальных особенностей гомотоксикологии является интегративный подход к развитию и течению заболевания. Согласно теории гомотоксикологии доктора Реккевега, все заболевания можно разместить в так называемой таблице 6 фаз (в настоящее время более распространен термин «таблица развития заболеваний»), в которой патологические процессы привязаны к определенным тканям организма.

Понятие "абсолютного здоровья" в гомотоксикологии связывают с таким состоянием организма, при котором в нем полностью отсутствуют какие-либо гомотоксины (например, патогенные вирусы, бактерии, другие токсичные вещества и факторы экзо- или эндогенного происхождения). При этом различные нарушения в состоянии здоровья гомотоксикологи рассматривают с позиции их морфофункциональной характеристики, выделяя гуморальные и клеточные фазы развития патологического процесса. Это первая и важнейшая ступень в определении состояния пациента в соответствии с принятыми в гомотоксикологии принципами.

В качестве основного "инструмента" в руках врача-гомотоксиколога, позволяющего ему правильно определить индивидуальную ситуацию и разработать в соответствии с ней стратегию и тактику биологической терапии, выступает Таблица гомотоксикозов или Таблица 6 фаз.

Таблица 6 фаз показывает хронологическое течение различных симптомов одного заболевания в рамках основной регуляции. Отдельные фазы перетекают друг в друга и имеют типичные для этих фаз симптомы.

Таблица разделена на три больших блока (гуморальные фазы, фазы матрикса, клеточные фазы), в каждом из которых две фазы (фазы 1 + 2) соответствуют экскреции, две фазы (фазы 3 + 4) - депонированию и две (фазы 5 + 6) - соответственно принципу дегенерации и дедифференциации.

При гуморальных фазах внутриклеточные системы не повреждены. Защитная система интактна и может выводить гомотоксины различными путями. Фаза экскреции объединяет проявления усиленного физиологического механизма выведения (потоотделение, слезы, мокрота). А заболевания фазы воспаления характеризуются экссудативным воспалительным процессом, ускоряющим выведение гомотоксинов (например, риниты, эпикондилиты, бронхиты и т. п.). Основная терапевтическая задача в этих фазах - не блокировать естественные процессы, поддерживать экскрецию. Одним из наиболее типичных для заболеваний данных фаз является препарат Траумель С.

В следующих фазах - фазах матрикса - гомотоксины депонируются сначала в решетчатой системе внеклеточного матрикса. При дальнейшем развитии патологии изменяются как структурные компоненты матрикса, так и их функции. В третьей фазе (фазе депонирования) экскреторные механизмы организма перегружены, а гомотоксины депонируются в матриксе. Эта фаза часто протекает бессимптомно. А вот в фазе импрегнации расположены заболевания, характеризуемые тем, что гомотоксины проникают в соединительную ткань и матрикс и изменяют их функции. Эта фаза характеризуется нарастающей тяжелой симптоматикой, проявляющейся в поражении клеток органов. Ведущие препараты при указанных патологиях - Лимфомиозот (для фазы депонирования) и Галиум-Хель (фаза импрегнации).

При клеточных фазах заболевания отмечается рост поражения клеточных систем. Защитные системы организма более не в состоянии самостоятельно вывести токсины из клетки и матрикса. Для этих фаз типична так называемая регуляционная блокада. При заболеваниях фазы дегенерации отмечаются поражения больших клеточных комплексов какого-либо органа. А фаза дедифференциации фазы характеризуется возникновением неспециализированных клеточных форм. В конце этой фазы находятся злокачественные заболевания. Ключевые препараты для этих фаз - Цель Т, Коэнзим композитум, Убихинон композитум и ряд других антигомотоксических средств.

При гуморальных фазах развития патологического процесса организм все еще сохраняет способность к саморегуляции, тогда как при клеточных фазах она уже невозможна вследствие нарушения внутриклеточных структур и внутриклеточного обмена веществ. По существу, данным положением гомотоксикологии определяется принципиальная разница в трактовке острых и хронических заболеваний. Разделяет эти фазы биологический барьер, который позволяет рассмотреть и более глубоко оценить роль клеточной мембраны в качестве биологической границы фаз патологического процесса.

Тканевая локализация отражена в таблице 6 фаз различными органами и системами, дана в ней и рассмотренная нами выше классификация по гуморальным фазам (фазы экскреции и воспаления), фазам матрикса (депонирования и импрегнации) и клеточным фазам (фазы дегенерации и дедифференциации). Практически это означает, что заболевание в соответствии с параметрами таблицы может быть определено в динамике собственного развития и в динамике терапии. Пояснить это можно с помощью принятого в гомотоксикологии понятия "викариация".

Ключевым для понимания заболевания является феномен викариации, т.е. перемещения заболевания из одной фазы или ткани в другую в процессе его развития или в результате терапии. Классическим примером викариационных эффектов могут служить клинические взаимосвязи между экземой и бронхиальной астмой или тонзиллярной ангиной и полиартритом или миокардитом (в данном случае речь идет о прогрессирующем развитии болезни или, как это принято называть в гомотоксикологии, о прогрессивной викариации). Цель терапии, согласно гомотоксикологии, - это стимуляция защитных сил и смещение заболевания в физиологическую фазу экскреции, при которой токсины через естественные дренажные пути выводятся из организма (другими словами - регрессия заболевания, регрессивная викариация). При этом до минимума сокращается риск побочных эффектов или какого-либо неблагоприятного действия антигомотоксического препарата на другие органы и системы.

Таким образом, понятие "викариация" имеет не только биологический, непосредственно связанный с динамикой заболевания смысл, но и предполагает облегчение понимания для врача и пациента того, в каком именно направлении нужно стремиться «развернуть» заболевание при терапии антигомотоксическими препаратами и каким образом, назначая биологические препараты, можно оптимизировать саногенетические процессы в организме больного.

ГОМОТОКСИКОЛОГИЯ И ДЕЗИНТОКСИКАЦИЯ

Токсины играют ведущую роль в гомотоксикологии. В своём учении Хайнс-Хайрих Реккевег рассматривает гомотоксины как основу любого заболевания, когда неспособность организма к саморегуляции вследствие действия токсинов приводит к состоянию, понимаемому нами как заболевание. Несмотря на некоторые упрощения, действие гомотоксинов сказывается и при генетических нарушениях, недостатке нутриентов и психологическом стрессе.

Современная антигомотоксическая медицина оказывает воздействие на нарушение регуляции (например, иммунной системы) , но при этом дезинтоксикация остаётся основой правильной терапии.

Организм человека, являющийся открытой энергетической системой, запускает различные процессы, направленные на выведение токсинов и и восстановление нарушенного баланса. Пути воздействия на токсинымоугт быть различными, в зависимости от интоксикации и состояния регуляторных систем. Эти процессы лучше всего демонстрирует таблица 6 фаз Реккевега.

Дезинтоксикация происходит на трёх уровнях. Каждый из них дейсвует на гомотоксины, и это действие проявляется в виде специфических симптомов.

"Первой линией обороны" является ауторегуляторная система. Если её возможностей недостаточно, подключается матрикс или система основной регуляции, являющаяся барьером между клетками и органами системы ауторегуляции. Лишь при отказе первых двух токсины проникают в клетку.

Степень интоксикации напрямую зависит от глубины проникновения токсинов. Чем глубже эффект действия токсина на системы организма, тем более выражена дисрегуляция на различных уровнях.

Согласно Таблице 6 фаз дейтельность системы ауторегуляции приводит к возникновению первых двух фаз заболевания - фаз экскреции и воспаления. При сохранении токсического действия процесс постепенно переходит в фазы матрикса (депонирования и импрегнации). Биологический барьер в данном случае указывает нам на потенциал саморегуляции, имеющийся у организма. Если патология локализована в таблице слева от него, речь идёт об экскреторном потенциале, если справа - в болей степени, о компенсаторном.

В терапии дадлеко и глубоко зашедших патологических процессов в первую очередь важно восстановить деятельностьсистемы ауторегуляции. Она является первым уровнем защиты от токсинов, и восстанавливая её функции, мы активизируем противостояние токсичным факторам.

Печень, почки, слизистые оболочки (дыхательной и мочеполовой систем, пищеварительного тракта) и кожа являются первичными органами дезинтоксикации, поэтому стоит особо подчеркнуть, что эти компоненты системы ауторегуляции нужно рассматривать не изолированно, а только комплексно.

Антигомотоксичная медицина пытается восстановить нарушеннный гомеостаз, стимуляруя собсвенные регуляторные механизмы организма. Её также можно считать компенсаторным методом, прежде всего, в тех случаях, когда токсины деонируются в матриксе, жировой ткани и клеочных структруах. Восстанавливая пути экскреции, антигомотоксические препараты стимулируют выведение токсинов с более глубоких уровней и систем. Используя данный подход, мы можем шаг за шагом высвободить токсичные субстанции и вывести из организма, не нанеся ему вреда.

Блинов Д.В.

Резюме:

В качестве одной из основных причин инвалидизации новорожденных выступает гипоксически-ишемическое поражение ЦНС в перинатальном периоде. Под термином «перинатальная гипоксия» понимается симптомокомплекс, обусловленный кислородной недостаточностью плода и новорожденного. Сочетанное воздействие гипоксии внутриутробно и в раннем неонатальном периоде рассматривают как перинатальное гипоксически-ишемическое поражение. Фазами восстановления после перинатальной ишемии являются фаза реперфузии (0-4 ч), латентная фаза (0-8 ч), фаза вторичных энергетических расстройств (8-72 ч) и поздняя фаза (>72 ч), когда падает электрическая активность мозга на ЭЭГ и развиваются судороги. Первая фаза в дальнейшем развитии патологического процесса – острый период, продолжительностью до 1 мес. жизни, непосредственно связанный с гипоксически-ишемическим поражением ЦНС. Вторая фаза (2-3-й мес. жизни) характеризуется снижением нейрональных потерь, уменьшением выраженности неврологических расстройств. Третья фаза (3-6-й мес. жизни) характеризуется спастическими явлениями. В то же время, у ряда детей закрепляется наметившийся во второй фазе прогресс, что проявляется в снижении выраженности неврологических расстройств. Финальная, четвертая фаза, не имеет выраженных временных границ и предполагает исход в виде детского церебрального паралича (ДЦП), синдрома минимальных мозговых дисфункций (ММД), астеноневротического синдрома, гидроцефального синдрома, синдрома двигательных нарушений, эпилептического синдрома, задержки психомоторного и предречевого развития (ЗППР) или же, в случае благоприятного течения патологического процесса, может произойти восстановление функций. Точное определение выраженности перинатального гипоксически-ишемического поражения ЦНС рутинными методами клинического, инструментального и лабораторного обследования не всегда возможно. Перинатальное гипоксически-ишемическое поражение ЦНС всегда сопровождается нарушением проницаемости гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) и выходом нейроспецифических белков (НСБ) в периферический кровоток, вследствие чего динамическое определение содержания НСБ в сыворотке крови может быть целесообразным для определения степени тяжести поражения ЦНС и прогноза течения заболевания у детей с этим заболеванием.

Ключевые слова : ЦНС, НСБ, ГЭБ, гипоксия, ишемия

ГБОУ ВПО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздравсоцразвития РФ, Москва

Введение

С 2012 г. вступили в силу новые критерии регистрации новорожденных, рекомендованные Всемирной Организацией Здравоохранения: в приказе Минздравсоцразвития РФ, подписанном 27 декабря 2011 г., установлены следующие медицинские критерии рождения: срок беременности от 22 недель, вес ребенка минимум 500 г или меньше (в случае многоплодной беременности), а также длина ребенка при рождении 25 см . Между тем, обратной стороной успехов в выхаживании недоношенных детей и преодолении фатальных осложнений острой и хронической внутриутробной гипоксии плода в ряде случаев может быть учащение встречаемости стойких неврологических расстройств. Таким образом, гипоксически-ишемическое поражение мозга в перинатальном периоде является одной из основных причин смертности новорожденных и развития тяжелой патологии ЦНС с исходом в инвалидизацию .

Современные статистические данные показывают, что у 20-50% новорожденных, которые во внутриутробном периоде и/или во время родов имели системную гипоксию, развиваются морфофункциональные нарушения со стороны ЦНС. При перинатальном гипоксически-ишемическом поражении головного мозга средней и тяжелой степени наблюдаются необратимые структурные повреждения ЦНС, проявляющиеся клинически в виде различных форм гидроцефалии, вторичной микроцефалии, детского церебрального паралича (ДЦП), судорожных синдромов. Они практически всегда сопровождаются задержкой психомоторного развития различной степени выраженности . Степень тяжести гипоксическиишемического поражения ЦНС у новорожденных не всегда представляется возможным точно определить методами клинического и инструментального обследования. Следовательно, прогноз его течения и исхода также затруднен . В последние годы в клинической практике используются все новые лекарственные средства и биологические препараты для терапии состояний, связанных с гипоксически-ишемическим поражением ЦНС, но надежных и универсальных средств лечения этого заболевания пока еще нет. Данная ситуация может быть связана с тем, что патогенез хронизации нейродегенеративного процесса, который определяет течение и исход перинатального гипоксически-ишемического поражения ЦНС, во многом остается неизвестным. Ряд исследователей полагают, что вслед за первичным повреждением нервной ткани имеет место включение в патологический процесс аутоиммунных механизмов , что сопровождается нарушением резистентности гематоэнцефалического барьера (ГЭБ). В рамках данных представлений в качестве маркеров патологических процессов и травм головного мозга могут рассматриваться нейроспецифические белки (НСБ) .

Особенности течения и исходы перинатального гипоксически-ишемического поражения ЦНС

Гипоксически-ишемическое повреждение головного мозга занимает первое место в структуре перинатальных повреждений ЦНС. Так, большинство неблагоприятных факторов во время беременности и родов в конечном итоге приводят к тканевой гипоксии . Под термином «перинатальная гипоксия» в неонатологии понимается симптомокомплекс, обусловленный кислородной недостаточностью плода и новорожденного. Различают внутриутробную гипоксию (гипоксия плода) и постнатальную гипоксию (гипоксия новорожденного). Гипоксия новорожденного всегда вторична по отношению к какой-либо иной патологии. Гипоксия плода может быть антенатальной, т.е. иметь место до начала родовой деятельности, и интранатальной при возникновении кислородной недостаточности во время родового акта . Сочетанное воздействие гипоксии внутриутробно и в раннем неонатальном периоде рассматривают как перинатальное гипоксически-ишемическое поражение .

Фазы восстановления после перинатальной ишемии

Фазы восстановления мозга после перинатального гипоксически-ишемического поражения ЦНС нейрофизиологически характеризуются изменением кровоснабжения мозга, паттерна ЭЭГ и кортикального импеданса . Различают фазу реперфузии (±0-4 ч), латентную фазу (0-8 ч), фазу вторичных энергетических расстройств (8-72 ч) и позднюю фазу (>72 ч). В фазу реперфузии происходит восстановление снабжения ишемизированного мозга кислородом. Основные патологические процессы (продукция тканями, вновь снабжающимися кислородом, свободных радикалов, адгезия нейтрофилов на эндотелии сосудов при реперфузии) происходят в микрососудистом русле, что приводит к феномену отсроченной постишемической гипоперфузии . Реперфузия вследствие повышения тонуса артериальных сосудов может привести к вторичному повреждению мозга . Сразу после реперфузии в регионах мозга, не поврежденных ишемией, развивается цитотоксический отек. Он четко визуализируется на диффузно-взвешенной МРТ .

Латентная фаза клинически характеризуется некоторым уменьшением раннего цитотоксического отека. После транзиторной гиперемии скорость кровотока в мозге часто ниже нормы. Хотя ЭЭГ-активность подавлена, во время этой фазы она начинает восстанавливаться .

Фаза вторичных энергетических расстройств, или отсроченная (вторичная) фаза повреждения, наблюдается через 8-48 часов после начала реперфузии . По мнению ряда авторов, тяжесть энергетических расстройств у новорожденных детей в эту фазу коррелирует с нервным развитием в возрасте до 1 года. В эту фазу накапливаются эксайтотоксины, повышается продукция NO2, падает электрическая активность мозга, появляются и достигают пика (обычно на 28-м часе после поражения) судороги .

Фазы развития патологического процесса в постгипоксический период

Клиника перинатального гипоксически-ишемического поражения ЦНС и врачебная тактика в восстановительном периоде детально описаны в работах отечественных и зарубежных авторов . В частности, выделяются четыре фазы развития патологического процесса. Первая фаза острый период болезни, продолжительностью до 1 мес. жизни, непосредственно связанный с гипоксически-ишемическим поражением ЦНС. Вторая фаза патологического процесса распространяется на 2-3-й месяцы жизни. Для нее характерно снижение нейрональных потерь и уменьшение выраженности неврологических расстройств. Улучшается общее состояние, повышается двигательная активность, происходит нормализация мышечного тонуса, сухожильных и физиологических рефлексов, характер ЭЭГ. Этот феномен объясняется тем, что пострадавший мозг не утрачивает способности к восстановлению. Однако продолжительность этой фазы невелика и вскоре, к 3-му месяцу жизни, наступает нарастание спастических явлений. Фаза «неоправданных надежд» на полное восстановление завершается. С полным основанием она может быть названа фазой ложной нормализации. Третья фаза – фаза спастических явлений – (3-6-й месяцы жизни) характеризуется преобладанием мышечной гипертонии. В то же время, у ряда детей с перинатальным гипоксически-ишемическим поражением ЦНС наметившийся во второй фазе прогресс закрепляется, что обнаруживается в виде снижения неврологических расстройств. Финальная,четвертая, фаза не имеет выраженных временных границ и предполагает исход патологического процесса в виде развития детского церебрального паралича (ДЦП), синдрома минимальных мозговых дисфункций (ММД), астеноневротического синдрома, гидроцефального синдрома, синдрома двигательных нарушений, эпилептического синдрома, задержки психомоторного и предречевого развития (ЗППР) и прочих заболеваний или же, в случае благоприятного исхода, может произойти восстановление функций .

Структурно-морфологические изменения в ЦНС в постгипоксический период

Острая ишемия ЦНС запускает комплекс патобиохимических реакций во всех основных клеточных пулах нервной ткани и вызывает нейрональные нарушения, астроцитоз, микроглиальную активацию, а также сочетанные с ними изменения нейтрофилов, макрофагов и эндотелиальных клеток. Начальные изменения нейронов могут наблюдаться уже в течение 30 мин после начала ишемии. Через 1 ч в нейронах визуализируется группировка гетерохроматина, расширение эндоплазматического ретикулума, вакуолизация, набухание внутреннего митохондриального матрикса . Эти изменения в течение 6 ч могут быть потенциально обратимы. Спустя 10-12 ч ишемии в ядерной зоне обычно обнаруживают признаки необратимого клеточного повреждения в виде разрушения цитоплазматических и ядерных мембран, отложения богатых кальцием солей во внутренней митохондриальной мембране . Первые «клетки-тени» (умершие нейроны) находят в ткани мозга на 2-3-е сутки после ишемии . Изменения астроцитов в виде набухания, фрагментации отростков и дезинтеграции, как правило, предшествуют нейрональным изменениям и наблюдаются с первых минут ишемии. Также изменения астроцитов сопровождаются снижением экспрессии астроцитарного маркера GFAP . Однако через 4-6 ч после развития ишемии отмечается активный синтез GFAP астроцитами, окружающими ишемическую зону . Примерно через 24 ч вокруг зоны ишемии образуется сеть GFAP-позитивных астроцитов. Астроцитарная реакция становится все более и более выраженной и ведет к формированию глиальных рубцов в конце 1-й – начале 2-й нед. после ишемии . Микроглиальные клетки в нормальных условиях имеют ветвистую форму с множеством отростков. Они могут быть кратковременно активированы до увеличения продукции ряда провоспалительных медиаторов, но затем быстро возвращаются в состояние покоя . В патологических условиях, в т.ч. при ишемии, они втягивают отростки и принимают амебоидную форму, чему соответствует их выраженная функциональная активация, вплоть до готовности к фагоцитозу . В этих условиях они не возвращаются к состоянию покоя, а продолжают синтезировать большой спектр токсичных для ткани соединений и, таким образом, поддерживать воспалительные реакции. Это ведет к отсроченным нейрональным потерям, микроциркуляторным нарушениям, нарушению проницаемости ГЭБ .

В микроциркуляторном русле реактивные изменения нейтрофилов верифицируются уже через 6-8 ч после развития ишемии. Указанные изменения вызваны активацией микроглии и резким повышением синтеза провоспалительных факторов и молекул клеточной адгезии. Характерными признаками являются адгезия нейтрофилов к эндотелию мелких сосудов, проникновение их через ГЭБ и инфильтрация ишемизированной ткани мозга . Динамика реакции нейтрофилов варьирует сообразно особенностям ишемического процесса: макрофаги из кровяного русла начинают проникать в ишемизированную нервную ткань в конце 1-х суток после ишемии, однако этот процесс становится максимально выраженным только на 5-7-е сутки. Изменения состояния клеток эндотелия микроциркуляторного русла выявляются с первых же минут ишемии. Примерно через 30 мин после начала ишемии наблюдается их набухание, через 1 ч – повышенная проницаемость мембран, а через 6 ч – признаки некроза отдельных клеток. Ко 2-3-му дню происходит пролиферация как эндотелиальных, так и гладкомышечных клеток сосудистой стенки . В то же время церебральная ишемия активирует и процессы ангиогенеза и неоваскуляризации. Эти процессы принято считать благоприятным признаком, который позволяет прогнозировать положительную динамику восстановления.

Несмотря на очевидную связь между острой ишемией мозга и некрозом, апоптоз (генетически-детерминированный механизм запрограммированной гибели клеток) также является частью патогенеза. Механизмы апоптоза, позволяющие клеткам погибать без признаков выраженного воспаления и высвобождения генетического материала, включаются позже быстрых реакций некротических каскадов: они берут начало спустя 1-2 ч после возникновения ишемии, а в полной мере проявляются через 12 ч, достигая максимума активности на 2-3-е сутки .

Таким образом, апоптоз, наряду с другими отдаленными последствиями ишемии, принимает участие в «доформировывании» очагов повреждения. При тяжелых гипоксически-ишемических поражениях ЦНС развивается некроз клеток, но при ишемии меньшей степени тяжести гибель клеток может развиваться преимущественно по типу апоптоза . В условиях эксперимента было показано, что плотность измененных клеток повышается, начиная с 12 ч и до 7-го дня после перинатального гипоксически-ишемического поражения ЦНС в коре и базальных ганглиях. При этом в стриатуме и коре некротические клетки могут наблюдаться и ранее, чем через 3 ч после повреждения. Однако они встречаются и в течение вторичного повреждения спустя 24-48 ч в коре и до 6 дней – в базальных ганглиях. Нейродегенерация в коре обычно представляет собой идущие параллельно процессы некроза и апоптоза . По данным M. Chopp и Y. Li c соавт. , спустя 2 ч после повреждения и через 24 ч после реперфузии в ишемизированном стриатуме верифицируются подвергшиеся апоптозу клетки, среди которых 90-95% нейронов, 5-10% астроцитов, и не более 1% эндотелиальных клеток. При этом количество клеток в состоянии апоптоза максимально увеличивается через 24-48 ч после ишемии. Впоследствии количество клеток в состоянии апоптоза имеет тенденцию к снижению, однако остается достоверно еще около 4 недель. Апоптоз приводит к отсроченной гибели нервных клеток, и это убеждает в том, что мероприятия, проводимые даже через недели после эпизода перенесенной ишемии, могут оказаться полезны .

Характерными структурными изменениями при перинатальном гипоксически-ишемическом поражении ЦНС являются перивентрикулярная лейкомаляция (ПВЛ) и внутрижелудочковые кровоизлияния (ВЖК) . ПВЛ представляет собой коагуляционный некроз белого вещества, расположенного вокруг боковых желудочков мозга. Поражение может быть фокальным, с эволюцией во множественные эхонегативные полости, и реже – диффузным, с формированием псевдокист . Основным повреждением при ВЖК является кровоизлияние в субэпендимальный герминативный матрикс, наиболее выраженный на 26-32-й неделе гестации и инволюционирующий к 38-40-й неделе (область плюрипотентных клеток-предшественников нейронов и глиальных клеток, расположенная вентролатерально по отношению к боковому желудочку). Разрыв стенок сосудов герминативного матрикса и развитие ВЖК является следствием сочетанного воздействия таких сосудистых, интра- и экстраваскулярных факторов, как увеличенная скорость мозгового кровотока при реперфузии, системная гипертензия, нарушение свертывания крови, отсутствие поддерживающей стромы вокруг сосудов, повышение фибринолитической активности .

Таким образом, перинатальное гипоксически-ишемическое поражение ЦНС это процесс, который не ограничивается первыми месяцами жизни: перенесшие его дети в дальнейшем могут иметь заметные неврологические нарушения и структурные нарушения в ЦНС, выявляемые методами нейровизуализации. Считается, что определенную роль при этом может играть развитие аутоиммунных процессов вследствие элиминации НСБ в системный кровоток и спинномозговую жидкость. В свою очередь, выход нейроспецифических антигенов из ткани мозга в кровь обусловлен нарушением проницаемости ГЭБ для крупномолекулярных соединений, к каковым относятся белки.

Анализ маркеров ГЭБ (НСБ), отражающих как состояние ГЭБ, так и степень ишемического повреждения нейронов, бесспорно, имеет важное значение для понимания патогенеза, в частности выяснения роли нарушения проницаемости ГЭБ для НСБ в хронизации нейродегенеративного процесса после перинатального гипоксически-ишемического поражения ЦНС.

Литература:

1. Антонова О.М. Нейроспецифическаяенолаза и ее роль в механизмах антительной агрессии в мозг. Дисс. канд. мед. наук. 1997; 121 с.
2. Блинов Д.В. Общность ряда нейробиологических процессов при расстройствах деятельности ЦНС. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2011; 2: 28-33.
3. Блинов Д.В. Иммуноферментный анализ нейроспецифических антигенов в оценке проницаемости гематоэнцефалического барьера при перинатальном гипоксически-ишемическом поражении ЦНС (клинико-экспериментальное исследование). Дисс. канд. мед. наук. М. 2004; 153 с.
4. Блинов Д.В., Сандуковская С.И. Статистико-эпидемиологическое исследование заболеваемости неврологического профиля на примере детского стационара. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2010; 2 (4): 12-22.
5. Бредбери М. Концепция гематоэнцефалического барьера. М. 1983; 480 с.
6. Ганнушкина И.В. Патофизиология нарушений мозгового кровообращения. Кн. Мозг: теоретические и клинические аспекты (под ред. Покровского В.И.). Медицина. 2003; 463-489.
7. Дегтярева М.Г. Динамический контроль функционального состояния ЦНС у детей с перинатальными постгипоксическими поражениями головного мозга на первом году жизни. Дисс. канд. мед. наук. 2002; 254 с.
8. Журба Л.Т., Мастюкова Е.М. Нарушение психомоторного развития детей первого года жизни. Медицина. 1981; 272 с.
9. Казьмин А.М., Дайхина Л.В., Озерова О.Е. Состояние нервной системы в первые 12-16 месяцев у детей, перенесших перивентрикулярную лейкомаляцию в периоде новорожденности. Материнство и детство. 1992; 37 (4-5): 8-13.
10. Классификация последствий перинатальных поражений нервной системы у новорожденных. Методические рекомендации. РАСПМ. 2005; 40 с.
11. Мухтарова С.Н. Значение определения нейроспецифической енолазы в оценке тяжести гипоксически-ишемических поражений мозга у новорожденных. Медицинские Новости Грузии. 2010; 4 (181): 49-54.
12. Приказ Минздравсоцразвития России № 1687н от 27 декабря 2011 г.
13. Чехонин В.П., Дмитриева Т.Б., Жирков Ю.А. Иммунохимический анализ нейроспецифических антигенов. М. 2000; 416 с.
14. Якунин Ю.А., Перминов В.С. Прогностические критерии гипоксических поражений ЦНС у детей. Рос. Вест. перинат. и пед. 1993; 38 (2): 20-24.
15. Berger R., Garnier Y. Pathophysiology of perinatal brain damage. Brain. Res. Rew. 1999; 30: 107-134.
16. Brown J.K., Minns R.A. Non-accidental head injury, with particular reference to whiplash shaking injury and medico-legal aspects. Dev. Med. Child. Neurol. 1993; 35 (10): 849-69.
17. Chopp M., Li Y. Apoptosis in focal cerebral ischemia. Acta Neurochir. 1996; 66: 21-26.
18. Chopp M., Chan P.H., Hsu C.Y., Cheung M.E., Jacobs T.P. DNA damage and repair in central nervous system injury: National Institute of Neurological Disorders and Stroke Workshop Summary. Stroke. 1996; 27 (3): 363-369.
19. Clark R.K., Lee E.V., Fish C.J., White R.F., Price W.J, Jonak Z.L., Feuerstein G.Z., Barone F.C. Development of tissue damage, inflammation and resolution following stroke: an immunohistochemical and quantitative planimetric study. Brain Research Bull. 1993; 31: 565-572.
20. Dennery P.A. Predicting neonatal brain injury: are we there yet? Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 2003; 157 (12): 1151-1152.
21. Du Plessis A.J., Volpe J.J. Perinatal brain injury in the preterm and term newborn. Curr. Opin. Neurol. 2002; 15 (2): 151-157.
22. Eng L.F., Ghirnikar R.S., Lee Y.L. Glial fibrillary acidic protein: GFAP-thirty-one years (1969-2000). Neurochem. Res. 2000; 9-10: 1439-1451.
23. Ennen C.S., Huisman T.A., Savage W.J., Northington F.J., Jennings J.M., Everett A.D., Graham E.M. Glial fibrillary acidic protein as a biomarker for neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy treated with whole-body cooling. Am J. Obstet. Gynecol. 2011; 205 (3): 251-257.
24. Fazzi E., Lanners J., Danova S., Ferrarri-Ginevra O., Gheza C., Luparia A., Balottin U., Lanzi G. Stereotyped behaviours in blind children. Brain Dev. 1999; 21 (8): 522-528.
25. Greishen G. Ischaemia of the preterm brain. Biol. Neonate. 1992; 62: 243-247.
26. Grogaard B., Schurer L., Gerdin B., Arfors K.-E. The role of polymorphonuclear leukocytes in postischemic delayed hypoperfusion. In Oxygen Free Radicals in Shock, ed. U. Novelli, Karger, Basel, Florence. 1985; 74-78.
27. Giulian D., Reactive microglia and ischemic injury. In: Primer on cerebrovascular diseases (M. Welsh, L. Caplan, B. Siesjo, B. Weir, D. Reis, eds.). San Diego, CA, Academic. 1997; 117-124.
28. Haataja L., Mercuri E., Regev R., Cowan F., Rutherford M., Dubowitz V., Dubowitz L. Optimality score for the neurologic examination of the infant at 12 and 18 months of age. J. Pediatr. 1999; 135 (2 Pt 1): 153-161.
29. Hunt R.W., Loughnan P., Fink A.M., Volpe J.J., Inder T.E. Magnetic resonance demonstration in the newborn of generalized cerebral venous dilation with spontaneous resolution. Eur. J. Paediatr. Neurol. 2002; 6 (5): 289-92.
30. Huppi P.S., Warfield S., Kikinis R., Barnes P.D., Zientara G.P., Jolesz F.A., Tsuji M.K., Volpe J.J. Quantitative magnetic resonance imaging of brain development in premature and mature newborns. Ann. Neurol. 1998; 43 (2): 224-35.
31. Iadecola C. Mechanisms of cerebral ischemic damage. In: Cerebral ischemia (W. Watz ed.). New Jersey, Totowa, Humana Press. 1999; 3-33.
32. Inder T.E., Volpe J.J. Mechanisms of perinatal brain injury. Semin. Neonatol. 2000; 5 (1): 3-16.
33. Kermer P., Klocker N., Bahr M. Neuronal death after brain injury (models, mechanisms, and therapeutic strategies in vivo). Cell Tissue Res. 1999; 298: 383-395.
34. Levene M. Role of excitatory amino acid antagonists in the management of birth asphyxia. Biol Neonate. 1992; 62: 248-251.
35. McGeer P.L., Kawamata T., Walker D.G., Akiyama H., Tooyama I., McGeer E.G. Microglia in degenerative neurological disease. Glia. 1993; 7: 84-92.
36. Middeldorp J., Hol E.M. GFAP in health and disease. Prog Neurobiol. 2011; 93 (3): 421-443.
37. Palmer C. Neurobiology of perinatal asphyxia. Penn. State Coll. Med. 2001; 1: 1-18.
38. Petty M., Wettstein J. Elements of cerebral microvascular ischaemia. Brain Res. Reviews. 2001; 36: 23-34.
39. Roth S.C., Edwards A.D., Cady E.B., Delpy D.T., Wyatt J.S., Azzopardi D. Relation between cerebral oxidative metabolism following birth asphyxia and neurodevelopmental outcome and brain growth at one year. Dev. Med. Child. Neurol. 1992; 34: 285-95.
40. Ruppel R., Kochalek P., Adelson P. Excitotoxicy after severe traumatic brain injury in infants and children: the role of chield abuse. J. Pediatr. 2001; 138: 18-25.
41. Sehba F.A., Hou J., Pluta R.M., Zhang J.H. The importance of early brain injury after subarachnoid hemorrhage. Prog Neurobiol. 2012; 97 (1): 14-37.
42. Sehba F.A., Pluta R.M., Zhang J.H. Metamorphosis of subarachnoid hemorrhage research: from delayed vasospasm to early brain injury. Mol Neurobiol. 2011; 43 (1): 27-40.
43. Tan S., Parks D.A. Preserving brain function during neonatal asphyxia. Clinics in Perinatology. 1999; 26 (3): 733-735.
44. Thompson C.M., Puterman A.S., Linley L.L., Hann F.M., Vanderelst C.W., Molteno C.D. The value of a scoring system for hypoxic ischaemic encephalopathy in predicting neurodevelopmental outcome. Acta Paediatr. 1997; 86 (7): 757-761.
45. Volpe J.J. Neurology of the Newborn. Saunders Elsevier. 2008; 1120 p.
46. Volpe J.J. Overview: normal and abnormalhuman brain development. Ment. Retard. Dev. Disabil. Res. Rev. 2000; 6 (1): 1-5.
47. Volpe J.J. Perinatal brain injury: from pathogenesis to neuroprotection. Ment. Retard. Dev. Disabil. Res. Rev. 2001; 7 (1): 56-64.
48. Zhang F., White J., Iadecola C. Nitric oxide donors increase blood flow and reduce brain damage in focal ischemia: evidence that nitric oxide is beneficial in the early stages of cerebral ischemia. J. Cereb. Blood Flow. Metab. 1994; 14: 217-226.